型包括:①脆性染色体畸变,已发现的脆性位点有8q24和19p13:② 相互易位t(1;7)(p22;q22);③部分三体:异常片段在5qll-q13、 5p141以及8号三体;④倒位异常:9p11~9q13、4p152~q21;⑤缺 失异常22q111、5q21~q23.1;⑥非整倍体等。这些染色体畸变只出 现在个别精神分裂症患者,因而并非是该病的特异性变异。目前,尚 未得到染色体畸变与精神分裂相关的证据,但染色体畸变部位的发 现,将有助于精神分裂症易感基因的筛选及定位 近年来,应用关联分析方法和分子遗传学基因检测技术,发现精 神分裂症与补体多态性、HLA多态性、多巴胺受体( Dopamine d-s receptor,DRD1~DRD)基因多态性、5-羟色胺受体2A (5 hydroxytryptamine type2 a-receptor,HIR2A)基因多态性、儿 茶酚-O-甲基转移酶( catechol-o- methyl transferase,COMT)、细胞色 素P4s( cytochrome p4s0,CYP)、载脂蛋白E( Apolipoprotein,ApoE)、 钙离子激活的钾离子通道( calcium-activated potassium channels)家族 成员之一的KCNN3动态突变等存在关联性。 )DRD3基因 多巴胺是一种十分重要的神经递质,对调节人体的精神神经活动 具有重要作用。近30多年来,多巴胺过量在神经传递中一直被为认 是导致精神分裂症的主要原因。因此多巴胺受体基因亦被认为是精神 分裂症的重要候选基因。鉴于临床上的许多精神分裂症的治疗药物均 为多巴胺D2受体( dopamine d2 receptor,DRD2)的阻断剂,DRD 受体基因也因此成为精神分裂症易感基因的候选对象。①DRD2基因 位于11q221~223,大多数资料显示DRD2基因与精神分裂症的易感 性无关,而在日本则发现精神分裂患者的DRD2基因第141位C碱基 缺失频率显著降低,而在英国白人中DRD2基因的141位C缺失显著 增高;②DRD3基因位于3q13.3,在第一外显子的第9个密码子存在 由Ser/G替代形成BalⅡ限制性片段长度多态性位点。该基因主要在 端脑、伏隔核、α allegra氏岛以及其它边缘系统(如嗅体、海马和乳 头体)进行特异表达。与思维、情感等功能有关。研究表明DRD3的 Ser/ Gly BalⅡ限制性片段多态性与精神分裂症发生有相关性。因此,- 4 - 型包括：①脆性染色体畸变，已发现的脆性位点有 8q24 和 19p13；② 相互易位 t（1；7）（p22；q22）；③部分三体：异常片段在 5q11～q13、 5p14.1 以及 8 号三体；④倒位异常：9p11～9q13、4p15.2～q21；⑤缺 失异常 22q11.1、5q21～q23.1；⑥非整倍体等。这些染色体畸变只出 现在个别精神分裂症患者，因而并非是该病的特异性变异。目前，尚 未得到染色体畸变与精神分裂相关的证据，但染色体畸变部位的发 现，将有助于精神分裂症易感基因的筛选及定位。 近年来，应用关联分析方法和分子遗传学基因检测技术，发现精 神分裂症与补体多态性、HLA 多态性、多巴胺受体（Dopamine D1~5 receptor ， DRD1 ～ DRD5 ） 基 因 多 态 性 、 5- 羟色胺受体 2A （5-hyhdroxytryptamine type 2a-receptor，5-HTR2A）基因多态性、儿 茶酚-O-甲基转移酶（catechol-o-methyl transferase，COMT）、细胞色 素 P450（cytochrome p450，CYP）、载脂蛋白 E（ApolipoproteinE，ApoE）、 钙离子激活的钾离子通道（calcium-activated potassium channels）家族 成员之一的 KCNN3 动态突变等存在关联性。 （一）DRD3基因 多巴胺是一种十分重要的神经递质，对调节人体的精神神经活动 具有重要作用。近 30 多年来，多巴胺过量在神经传递中一直被为认 是导致精神分裂症的主要原因。因此多巴胺受体基因亦被认为是精神 分裂症的重要候选基因。鉴于临床上的许多精神分裂症的治疗药物均 为多巴胺 D2 受体（dopamine D2 receptor，DRD2）的阻断剂，DRD2 受体基因也因此成为精神分裂症易感基因的候选对象。①DRD2 基因 位于 11q22.1～22.3，大多数资料显示 DRD2基因与精神分裂症的易感 性无关，而在日本则发现精神分裂患者的 DRD2基因第 141 位 C 碱基 缺失频率显著降低，而在英国白人中 DRD2基因的 141 位 C 缺失显著 增高；②DRD3基因位于 3q13.3，在第一外显子的第 9 个密码子存在 由 Ser/Gly 替代形成 BalⅡ限制性片段长度多态性位点。该基因主要在 端脑、伏隔核、Callegia 氏岛以及其它边缘系统（如嗅体、海马和乳 头体）进行特异表达。与思维、情感等功能有关。研究表明 DRD3的 Ser/Gly BalⅡ限制性片段多态性与精神分裂症发生有相关性。因此