此反应是不可逆的，是三羧酸循环中的限速步骤，ADP是异柠檬酸脱氢酶的激活剂， 异柠檬酸脱氢酶与异柠檬酸、Mg2+、DAD、ADP的结合有相互协同作用。而ATP,是 此酶的抑制剂。 4)α酮戊二酸氧化脱羧生成琥珀酰CoA(第二个氧化脱羧反应) 在a-酮戊二酸脱氢酶系作用下，a-酮戊二酸氧化脱羧生成琥珀酰CoA、NADH+H 和CO2,反应过程完全类似于丙酮酸脱氢酶系催化的氧化脱羧，属于α氧化脱羧，氧化 产生的能量中一部分储存于琥珀酰C0A的高能硫酯键中。 ā-酮戊二酸脱氢酶系也由三个酶（ā酮戊二酸脱氢酶-E1、二氧硫辛酰转琥珀酰酶 -E2、二氢硫辛酰脱氢酶-E)和6个辅因子(TPP、硫幸酸、CoA、NAD、FAD、Mg2)组成。 CH-COO-COA-SH NAD NADH CHa-COO CH2 +C02 C-C00 -S-CoA a-Ketoglutarate Suceinyl-CoA 此反应也是不可逆的。a-酮戊二酸脱氢酶复合体受ATP、GTP、NAPH和琥珀酰CoA 抑制，但其不受磷酸化/去磷酸化的调控（与丙酮酸脱氢酶系的区别）。 5)琥珀酸的生成 在琥珀酰硫激酶(succinate thiokinase,也称为琥珀酰-CoA合成酶(succiny-CoA synthetase)的作用下，琥珀酰CoA的硫酯键水解，释放的自由能用于合成GTP,在细 菌和高等生物可直接生成ATP,在哺乳动物中，先生成GTP,再生成ATP,此时，琥珀 酰COA生成琥珀酸和CoA。 CH2-C0O- GDP+P: GTP CoA-SH COO CH2 CH C00 Succinyl-CoA Succinate 底物水平磷酸化的又一例子，也是三羧酸循环中唯一直接生成高能磷酸键的反应。 6)琥珀酸脱氢生成延胡索酸 琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase)催化琥珀酸氧化成为延胡索酸。该酶结合在线 粒体内膜上，是三羧酸循环中唯一与内膜结合的酶。而其他三羧酸循环的酶则都是存在 线粒体基质中的，这酶含有铁硫中心和共价结合的FAD(电子受体)，来自琥珀酸的电子 通过FAD和铁硫中心，然后进入电子传递链到O2,只能生成2分子AP。丙二酸是琥珀 酸的类似物，是琥珀酸脱氢酶强有力的竞争性抑制物，所以可以阻断三羧酸循环。 C00 FAD FADH2 CH2 CH CH2 HC coo- Succinate Fumarate 此反应是不可逆的，是三羧酸循环中的限速步骤，ADP 是异柠檬酸脱氢酶的激活剂， 异柠檬酸脱氢酶与异柠檬酸、Mg2+、DAD+、ADP 的结合有相互协同作用。而 ATP，是 此酶的抑制剂。 4) α-酮戊二酸氧化脱羧生成琥珀酰-CoA（第二个氧化脱羧反应） 在α-酮戊二酸脱氢酶系作用下，α-酮戊二酸氧化脱羧生成琥珀酰 CoA、NADH+H+ 和 CO2，反应过程完全类似于丙酮酸脱氢酶系催化的氧化脱羧，属于α氧化脱羧，氧化 产生的能量中一部分储存于琥珀酰 CoA 的高能硫酯键中。 α-酮戊二酸脱氢酶系也由三个酶(α-酮戊二酸脱氢酶-E1、二氧硫辛酰转琥珀酰酶 -E2、二氢硫辛酰脱氢酶-E3)和 6 个辅因子(TPP、硫辛酸、CoA、NAD+、FAD、Mg2+)组成。 此反应也是不可逆的。α-酮戊二酸脱氢酶复合体受 ATP、GTP、NAPH 和琥珀酰 CoA 抑制，但其不受磷酸化/去磷酸化的调控（与丙酮酸脱氢酶系的区别）。 5) 琥珀酸的生成 在琥珀酰硫激酶(succinate thiokinase，也称为琥珀酰-CoA 合成酶（succinyl-CoA synthetase）)的作用下，琥珀酰 CoA 的硫酯键水解，释放的自由能用于合成 GTP，在细 菌和高等生物可直接生成 ATP，在哺乳动物中，先生成 GTP，再生成 ATP，此时，琥珀 酰 CoA 生成琥珀酸和 CoA。 底物水平磷酸化的又一例子，也是三羧酸循环中唯一直接生成高能磷酸键的反应。 6) 琥珀酸脱氢生成延胡索酸 琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase)催化琥珀酸氧化成为延胡索酸。该酶结合在线 粒体内膜上，是三羧酸循环中唯一与内膜结合的酶。而其他三羧酸循环的酶则都是存在 线粒体基质中的，这酶含有铁硫中心和共价结合的 FAD（电子受体），来自琥珀酸的电子 通过 FAD 和铁硫中心，然后进入电子传递链到 O2，只能生成 2 分子 ATP。丙二酸是琥珀 酸的类似物，是琥珀酸脱氢酶强有力的竞争性抑制物，所以可以阻断三羧酸循环