16 生物学通报 2012年第47卷第1期 脏（内皮细胞）中，miR-34a的表达是增加的[o],它 duced expression of proliferative genes during replicative 的过表达可以诱导内皮细胞衰老，并通过抑制细 senescence.Molecular and Cellular Biology.2001,21(17): 5889-5898. 胞周期进程而抑制细胞增殖。在进一步研究 4 Wengong Wang.Jennifer L Martindale,Xiaoling Yang.et al. miR34a如何影响衰老时发现，SIRT1是它的靶目 Increased stability of the pl6 mRNA with replicative senesce- 标。敲除miR-34a增强了SIRT1的表达，SIRT-1 nce.EMBO Rep.February.2005,6(2):158-164. 的被迫表达阻碍了miR-34a诱导衰老的能力。而 5翟志斌，孟爱民.sit1与成体干细胞衰老.中国药理学通报， 过表达miR-34a则抑制了SIRT1的蛋白表达，通 2011.27(1):140-2. 过SRT1途径触发了内皮细胞的衰老。 6 Kyle Lafferty-Whyte,Claire J.Caimey,Nigel B.et al.Path- 有一些microRNA是可以作为细胞衰老的特 way analysis of senescence-associated miRNA targets reveals common processes to different senescence induction mechanis- 征性microRNA的表达记号的。在IR(Infrared ms.Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Ba- rays)或BU(Busulfan)引起的早衰和WI1-38细胞的 sis of Disease,2009,1792(4):341-352. 复制性衰老中确定有8个SA-miRNA有着差异表 7 Guorong Li,Coralia Lunaa,Jianming Qiua et al.Alterations 达，其中有4个上调(miR-152,-410,-431和-493)， in micro RNA expression in stress-induced cellular senescen- 4个下调(miR-155-20a,-25和-15a)。功能分析发 ce.Mechanisms of Ageing and Development,2009,130.(11- 12):731-741. 现敲除miR-155或miR-20a,可以显著增强红外 8 Kyle Lafferty-Whyte,Claire J.Caimey,Nigel B.et al.Path- 诱导的衰老，而异位过表达miR-155或miR-20a way analysis of senescence-associated miRNA targets reve- 可以显著抑制衰老的诱导。这些SA-miRNAs的差 als common processes to different senescence induction mec- 异表达和功能研究表明下调miR-155,-20a,-25, hanisms.Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular 和-I5a是细胞衰老的特征性microRNA表达记 Basis of Disease..2009.1792(4):341-352. 号。 9 Kotb Abdelmohsen,Subramanya Srikantan,Yuki Kuwano et al.miR-519 reduces cell proliferation by lowering RNA- 综上所述，microRNA调控衰老的方式一般是 binding protein HuR levels.Proceedings of the National Acade- 通过碱基配对结合到衰老相关因子的mRNA的 my of Sciences of the United States of America.2008.23(12): 3末端非编码区，致使这些调控衰老进程的关键 105(51):20297-20302. 因子质量及数量上的改变，从而影响了衰老的进 10 Takashi Ito,Shusuke Yagi.Munekazu Yamakuchi.Micro R- 程。 NA-34a regulation of endothelial senescence.Biochemical and Biophysical Research Communications,2010.398.(6): 对于衰老相关microRNA的研究可以在更深 735-740. 的层面上揭示一些衰老和衰老相关疾病的机制， (E-mail:jiangbinxia@sina.com 揭示一些恶性肿瘤的不为人知的内在原因。同时 microRNA的特点是具有组织特异性以及对靶基 因的高效特异性靶定作用，因而未来有可能为临 巨型恐龙曾漫步南极 床提供新的疾病诊断的依据，也为某些衰老相关 疾病提供新的治疗途径。 如今，整个南极洲都被企鹅统治着。不过，恐龙也曾 主要参考文献 在这块当时草木丛生的陆地上漫步过。这些恐龙从当时曾 与南极大陆相连的澳大利亚其他大陆析块迁徙至此。此 1 Hyun-Scok Kim a..1.,Eui-ju Yeo b.,1.,Seong-Hoon Park 前，人们已经发现了一些南极恐龙的化石，包括一只甲龙 et al.p21WAF/CIP1/SDI1 is upregulated due to increased 类恐龙和一小部分类似鸟类的恐龙。现在科学家们又报道 mRNA stability duringhydroxyurea-induced senescence of hu- man fibroblasts.Mechanisms of Aging and Development 2005. 了一个最新发现：在位于南极半岛的詹姆斯-罗斯岛发现 126:12551261. 了一只蜥脚类恐龙的尾椎骨化石。这可能是迄今为止在南 2 Wang W..Furneaux H.,Caldwell M.C.et al.HuR regulates 极大陆发现的最大的恐龙。这项最新发现，证实了在白垩 p21WAF/CIPI/SDII mRNA stabilization by UV light.Mol.Cell. 纪时期恐龙曾经遍布地球的各个角落，包括当时具有植物 Biol.2000.20:760-769. 多样性的南极洲。 3 Wang W.,Yang X..Cristofalo.Loss of HuR is linked to re- 摘白《科学时报》2011年12月23日 ?1994-2015 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http://www.cnki.net16 生 物 学 通 报 2012 年 第 47 卷 第 1 期 脏（内皮细胞）中，miR-34a 的表达是增加的［10］ ，它 的过表达可以诱导内皮细胞衰老， 并通过抑制细 胞周期进程而抑制细胞增殖 。 在 进 一 步 研 究 miR34a 如何影响衰老时发现，SIRT1 是 它 的 靶 目 标。 敲 除 miR-34a 增 强 了 SIRT1 的 表 达，SIRT-1 的被迫表达阻碍了 miR-34a 诱导衰老的能力。 而 过 表 达 miR-34a 则 抑 制 了 SIRT1 的 蛋 白 表 达，通 过 SIRT1 途径触发了内皮细胞的衰老。 有 一 些 microRNA 是可以作为细胞衰老的特 征 性 microRNA 的 表 达 记 号 的 。 在 IR （Infrared rays）或 BU(Busulfan)引 起 的 早 衰 和 WI-38 细 胞 的 复制性衰老中确定有 8 个 SA - miRNA 有着差异表 达，其中有 4 个上调(miR-152，-410，-431 和-493）， 4个下调（miR-155-20a，-25 和-15a）。功能分析发 现 敲 除 miR-155 或 miR-20a，可 以 显 著 增 强 红 外 诱 导 的 衰 老，而 异 位 过 表 达 miR-155 或 miR-20a 可以显著抑制衰老的诱导。 这些 SA-miRNAs 的差 异表达和功能研究表明下调 miR-155，-20a，-25， 和 -15a 是细胞衰老的 特征性 microRNA 表 达 记 号。 综 上 所 述，microRNA 调控衰老的方式一般是 通过碱基配对结合到衰老相关因子的 mRNA 的 3＇ 末端非编码区， 致使这些调控衰老进程的关键 因子质量及数量上的改变， 从而影响了衰老的进 程。 对 于 衰 老 相 关 microRNA 的研究可以在更深 的层面上揭示一些衰老和衰老相关疾病的机 制， 揭示一些恶性肿瘤的不为人知的内在原因。 同时 microRNA 的特点是具有组织特异性以及对靶基 因的高效特异性靶定作用， 因而未来有可能为临 床提供新的疾病诊断的依据， 也为某些衰老相关 疾病提供新的治疗途径。 主要参考文献 1 Hyun-Seok Kim a., 1., Eui-ju Yeo b., 1., Seong-Hoon Park et al. p21WAF/CIP1/ SDI1 is upregulated due to increased mRNA stability duringhydroxyurea-induced senescence of hu￾man fibroblasts. Mechanisms of Aging and Development 2005, 126:1255—1261. 2 Wang W., Furneaux H., Caldwell M.C. et al. HuR regulates p21WAF/CIPI/SDII mRNA stabilization by UV light.Mol. Cell. Biol.2000,20:760—769. 3 Wang W., Yang X.. Cristofalo. Loss of HuR is linked to re￾duced expression of proliferative genes during replicative senescence. Molecular and Cellular Biology, 2001, 21( 17): 5889—5898. 4 Wengong Wang, Jennifer L Martindale, Xiaoling Yang. et al. Increased stability of the p16 mRNA with replicative senesce￾nce.EMBO Rep. February. 2005,6(2):158—164. 5 翟 志 斌，孟 爱 民.sirt1 与成体干细胞衰老.中国药理学通报， 2011,27（1）：140—2. 6 Kyle Lafferty-Whyte, Claire J. Cairney, Nigel B. et al. Path￾way analysis of senescence-associated miRNA targets reveals common processes to different senescence induction mechanis￾ms. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Ba￾sis of Disease, 2009,1792(4):341—352. 7 Guorong Li, Coralia Lunaa, Jianming Qiua et al. Alterations in micro RNA expression in stress-induced cellular senescen￾ce. Mechanisms of Ageing and Development, 2009, 130,（11- 12）：731—741. 8 Kyle Lafferty-Whyte, Claire J. Cairney, Nigel B. et al. Path￾way analysis of senescence-associated miRNA targets reve￾als common processes to different senescence induction mec￾hanisms. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 2009, 1792(4):341—352. 9 Kotb Abdelmohsen, Subramanya Srikantan, Yuki Kuwano et al. miR-519 reduces cell proliferation by lowering RNA￾binding protein HuR levels. Proceedings of the National Acade￾my of Sciences of the United States of America. 2008,23(12); 105(51):20297—20302. 10 Takashi Ito, Shusuke Yagi, Munekazu Yamakuchi. Micro R￾NA - 34a regulation of endothelial senescence. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2010, 398,(6): 735—740. （E-mail:jiangbinxia@sina.com） 巨型恐龙曾漫步南极 如 今，整个南极洲都被企鹅统治着。 不 过，恐 龙 也 曾 在这块当时草木丛生的陆地上漫步过。这些恐龙从当时曾 与南极大陆相连的澳大利亚其他大陆析块迁徙至此 。 此 前，人们已经发现了一些南极恐龙的化石 ，包 括 一 只 甲 龙 类恐龙和一小部分类似鸟类的恐龙。现在科学家们又报道 了 一 个 最 新 发 现 ：在位于南极半岛的詹姆斯－罗 斯 岛 发 现 了一只蜥脚类恐龙的尾椎骨化石。这可能是迄今为止在南 极大陆发现的最大的恐龙。 这 项 最 新 发 现，证 实 了 在 白 垩 纪时期恐龙曾经遍布地球的各个角落，包 括 当 时 具 有 植 物 多样性的南极洲。 摘 自《科 学 时 报》2011 年 12 月 23 日 !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!