实验五外消旋体的拆分 一、实验目的 1.学习外消旋体的拆分法和旋光度的测定。 2.了解外消旋体拆分在药物合成的作用和意义。 二、实验内容 实验原理 实验原理 用合成方法制备具有光学活性有机化合物时，在一般条件（非手性条件）下得到的产物为 外消旋体。将外消体的两个对映体分离开来的过程称为外消旋体的拆分。 常用的拆分法 1.诱导结晶法 在外消旋体的饱和溶液中小心地加入其中一对映体（左旋或右旋）晶体，使溶液对这一 对映体成为过饱和，晶体逐渐生长且先析出结晶，过滤得到该对映体。再往滤液中加入一定量 外消旋体，则溶液中的另一种对映体达到饱和，经冷却后得到另一个对映体。经过反复操作， 连续拆分便可交叉得到纯的左旋体和右旋体。此法已成功地用于氯霉素中间体d1-苏-1-（对 硝基苯基)-2-氨基丙二醇(1.2)，d1-肾上腺素等的拆分。 诱导结晶法是不需光学拆分剂，原材料消耗少，成本低，操作简单，生产周期短，拆分收率 高等优点，但该法仅适用于两种对应晶体独立存在的外消旋混合物的拆分，而且拆分条件控 制较麻烦，对映体的光学纯度亦不高。 2.形成非对映异构体法 对映异构体的物理性质在一般条件下都相同，不能直接用一般的分离手段如分步结晶、 分馏、萃取等通常的物理方法给予分离；而非对映异物体的物理性质都不同。因而当要拆分 某一外消旋体(d1-)时，可以一个旋光性化合物(d'或1')与其化合，生成非对映异构体，再利 用它们的物理性质不同，用通常的物理方法分离开来，最后分别分解为左旋体和右旋体。 dAdB→dA+dB dl-A d'-B IAd'B->1A d'B 该方法是目前应用最广泛的方法，外消旋体的三种类型（外消旋混合物，外消旋化合物和 外消旋固体溶液)均可采用。 用以拆分外消旋体的光学活性试剂称为拆分剂或解析剂。一个好的拆分剂应具备下列条 件： (1)必须易和原料作用生成非对映异构体，同时又易被除去； (2)所生成的非对映异构体应是很好的结晶，两者在一定溶剂中的溶解度有较大的不同： (3)价廉易得或拆分后回收率高： (4)具有较高的光学纯度。 由此可见，外消旋体的拆分并非简单，关键要选择一个合适的拆分剂。 常见的拆分剂 (1)拆分外消旋碱常用旋光性酸作为拆分剂与之反应，得到两个非对应异构体盐的混 合物，然后用分步结晶法将其分离，再分别分解成纯的旋光性碱。实验五 外消旋体的拆分 一、 实验目的 1. 学习外消旋体的拆分法和旋光度的测定。 2. 了解外消旋体拆分在药物合成的作用和意义。 二、实验内容 实验原理 实验原理 用合成方法制备具有光学活性有机化合物时,在一般条件(非手性条件)下得到的产物为 外消旋体。将外消体的两个对映体分离开来的过程称为外消旋体的拆分。 常用的拆分法 1. 诱导结晶法 在外消旋体的饱和溶液中小心地加入其中一对映体(左旋或右旋)晶体, 使溶液对这一 对映体成为过饱和,晶体逐渐生长且先析出结晶,过滤得到该对映体。再往滤液中加入一定量 外消旋体,则溶液中的另一种对映体达到饱和,经冷却后得到另一个对映体。经过反复操作, 连续拆分便可交叉得到纯的左旋体和右旋体。此法已成功地用于氯霉素中间体dl-苏-1-(对 硝基苯基)-2-氨基丙二醇〔1.2〕,dl-肾上腺素等的拆分。 诱导结晶法是不需光学拆分剂,原材料消耗少,成本低,操作简单,生产周期短,拆分收率 高等优点,但该法仅适用于两种对应晶体独立存在的外消旋混合物的拆分,而且拆分条件控 制较麻烦,对映体的光学纯度亦不高。 2. 形成非对映异构体法 对映异构体的物理性质在一般条件下都相同,不能直接用一般的分离手段如分步结晶、 分馏、萃取等通常的物理方法给予分离;而非对映异物体的物理性质都不同。因而当要拆分 某一外消旋体(dl-)时,可以一个旋光性化合物(d’或l’) 与其化合,生成非对映异构体,再利 用它们的物理性质不同,用通常的物理方法分离开来,最后分别分解为左旋体和右旋体。 dl-A + d'-B dAd'B dA + d'B lAd'B lA + d'B 该方法是目前应用最广泛的方法,外消旋体的三种类型(外消旋混合物,外消旋化合物和 外消旋固体溶液)均可采用。 用以拆分外消旋体的光学活性试剂称为拆分剂或解析剂。一个好的拆分剂应具备下列条 件: (1)必须易和原料作用生成非对映异构体,同时又易被除去; (2)所生成的非对映异构体应是很好的结晶,两者在一定溶剂中的溶解度有较大的不同; (3)价廉易得或拆分后回收率高; (4)具有较高的光学纯度。 由此可见,外消旋体的拆分并非简单,关键要选择一个合适的拆分剂。 常见的拆分剂 (1) 拆分外消旋碱 常用旋光性酸作为拆分剂与之反应，得到两个非对应异构体盐的混 合物,然后用分步结晶法将其分离,再分别分解成纯的旋光性碱