实用妇产科杂志2013年3月第29卷第3期 Journal of Practical Obstetrics and Gynecology2013Mar.Wol.29,No.3 与宫颈癌关系的研究中都特别进行了维生素C作用进行固定效应模型的Meta分析,若存在异质性,则采 的探讨,但研究结论并不一致。基于此,本研究拟采用 DerSimonian-aird法进行随机效应模型分析,若遇 用Meta分析方法,对维生素C与宫颈癌关系的相关到数据为0的情况,采取 Mantel等推荐的方法进行校 研究文献进行综合分析,旨在定量评价维生素C与宫正。偏倚评估采用Beg及Eger评估方法,由于Beg 颈癌发病之间的关系,为加强宫颈癌临床防治提供参检验效能较低,故 Beggs检验采用a=0.1, Egger's回 归采用a=0.05作为无效界值。统计分析使用Meta 料与方法 专用分析软件 Review manager4.2完成,给出Meta分 1.1资料来源通过检索外文数据库( Pubmed, 析的主要森林图,合并的优势比(OR值)及其95%可 信区间。 Medline, Elsevier和Ovid)及中文数据库(中国期刊全 文数据库、维普科技期刊数据库和万方数据库),收集2结果 1980年1月至2012年2月公开发表的所有有关维生2.1文献收集和资料整理根据所制定的检索方 素C与宫颈癌关系的研究文献,英文检索关键词:u-式,共检索出相关文献35篇,最终符合标准的有10 terine cervical neoplasm, cervical cancer,, itamin c,as-篇-1,共8066例。因不同国家,不同种族维生素C corbic acid,diet, nutrition status, case control,case摄入量不尽相同,具体检测维生素C摄入量的方法也 stud;中文检索关键词:宫颈癌、宫颈肿瘤、宫颈上皮不完全一样,目前也无关于维生素C摄入水平分级的 内瘤变、维生素C、抗坏血酸、营养、膳食 国际指南,因此不易明确划分维生素C摄入量大小的 1.2纳入标准与排除标准纳入标准:①文献为维级别。但各原始研究中均有明确的分级,因此本文按 生素C与宫颈癌关系的病例对照研究或随机对照试照各个原始研究不同分级(有9篇文献分为4个等 验,且研究对象为人。②病例组和对照组诊断明确,级-1,1篇文献分为3个等级的)分析维生素C摄 病例组为新发的、经病理活检证实为高度宫颈上皮内入量与宫颈癌发病之间的关系。为统一研究,我们从 瘤变(CINⅡ、CINⅢ)、宫颈原位癌、宫颈浸润癌;对低到高将维生素C摄入水平分为Q1、Q2、Q3、Q4,其 照组为按年龄配对的正常妇女,无恶性肿瘤史,宫颈中只有3个等级的1篇文献其中间等级(135~224 癌治疗史等。③研究内容应有维生素C摄入水平的mg)将其列为Q3。纳入本次研究相关文献的基本信 测定,包括分级结果,研究中应有完整的原始数据,统息见表1。 计方法恰当。④原始数据不完整者能获取补充数据。2.2维生素C摄入量与宫颈癌关系的Meta分析 ⑤重复报道的选取其中数据最为完全的1篇。⑥宫因各原始研究统计指标不尽相同,我们将按下列方法 颈病变按临床病理进行分级。排除标准:①综述和分别对每日总摄入量和每日膳食摄入量进行分析。 Meta分析文献。②资料的原始数据不完整,未能获取其中每日总摄入量分析结果以森林图及表格展示,而 补充数据。③研究方法不是病例对照研究或随机对每日膳食摄入量结果以表格展示 照实验。④研究对象为动物 2.2.1每日总摄入量有5篇文献共6组数据提及 1.3文献质量评价与资料提取我们参照Sop每日总摄入量的比较-1-1,以维生素C摄入水平 等对观察性研究文献使用的 MOOSE评价标准进行最低值Q1为界值,>Q1者为维生素C摄入水平较高 文献的质量评价,资料提取包括:基线资料(第一作对每日总摄入量进行Meta分析。因为异质性检验结 者、研究年份、国家、例数、年龄、肿瘤特征、统计指标、果表明不存在异质性(x2=7.96,P>0.05),故采用固 调查方式)以及纳入分析的原始研究数据。 定效应模型进行Meta分析,维生素C摄入水平>Q1 1.4统计分析由2人分别进行资料的收集、整理、时,病例组和对照组之间每日总摄入量差异有统计学 核对,建立相应数据库,如遇提取信息不一致情况则意义(OR0.68,95%CI0.60~0.77),见图1,较高水 进行原始文献的核查。异质性检验使用Q检验方法平摄入维生素C是宫颈癌的保护因素。 对纳入文献进行分析,如果各文献同质,采用Peto法 C1994-2013ChinaAcademicJOurnalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net实用妇产科杂志 2013 年 3 月第 29 卷第 3 期 Journal of Practical Obstetrics and Gynecology 2013 Mar． Vol． 29，No． 3 与宫颈癌关系的研究中都特别进行了维生素 C 作用 的探讨，但研究结论并不一致。基于此，本研究拟采 用 Meta 分析方法，对维生素 C 与宫颈癌关系的相关 研究文献进行综合分析，旨在定量评价维生素 C 与宫 颈癌发病之间的关系，为加强宫颈癌临床防治提供参 考。 1 资料与方法 1. 1 资 料 来 源 通过检索外文数据库 ( Pubmed， Medline，Elsevier 和 Ovid) 及中文数据库( 中国期刊全 文数据库、维普科技期刊数据库和万方数据库) ，收集 1980 年 1 月至 2012 年 2 月公开发表的所有有关维生 素 C 与宫颈癌关系的研究文献，英文检索关键词: u￾terine cervical neoplasm，cervical cancer，vitamin C，as￾corbic acid，diet，nutrition status，case control，case stud* ; 中文检索关键词: 宫颈癌、宫颈肿瘤、宫颈上皮 内瘤变、维生素 C、抗坏血酸、营养、膳食。 1. 2 纳入标准与排除标准 纳入标准: ①文献为维 生素 C 与宫颈癌关系的病例对照研究或随机对照试 验，且研究对象为人。②病例组和对照组诊断明确， 病例组为新发的、经病理活检证实为高度宫颈上皮内 瘤变( CIN Ⅱ、CIN Ⅲ) 、宫颈原位癌、宫颈浸润癌; 对 照组为按年龄配对的正常妇女，无恶性肿瘤史，宫颈 癌治疗史等。③研究内容应有维生素 C 摄入水平的 测定，包括分级结果，研究中应有完整的原始数据，统 计方法恰当。④原始数据不完整者能获取补充数据。 ⑤重复报道的选取其中数据最为完全的 1 篇。⑥宫 颈病变按临床病理进行分级。排除标准: ①综述和 Meta 分析文献。②资料的原始数据不完整，未能获取 补充数据。③研究方法不是病例-对照研究或随机对 照实验。④研究对象为动物。 1. 3 文献质量评价与资料提取 我们参照 Stroup 等［4］对观察性研究文献使用的 MOOSE 评价标准进行 文献的质量评价，资料提取包括: 基线资料( 第一作 者、研究年份、国家、例数、年龄、肿瘤特征、统计指标、 调查方式) 以及纳入分析的原始研究数据。 1. 4 统计分析 由 2 人分别进行资料的收集、整理、 核对，建立相应数据库，如遇提取信息不一致情况则 进行原始文献的核查。异质性检验使用 Q 检验方法 对纳入文献进行分析，如果各文献同质，采用 Peto 法 进行固定效应模型的 Meta 分析，若存在异质性，则采 用 DerSimonian-Laird 法进行随机效应模型分析，若遇 到数据为 0 的情况，采取 Mantel 等推荐的方法进行校 正。偏倚评估采用 Begg 及 Egger 评估方法，由于 Begg 检验效能较低，故 Begg's 检验采用 a = 0. 1，Egger's 回 归采用 a = 0. 05 作为无效界值。统计分析使用 Meta 专用分析软件 Review Manager 4. 2 完成，给出 Meta 分 析的主要森林图，合并的优势比( OR 值) 及其 95% 可 信区间。 2 结 果 2. 1 文献收集和资料整理 根据所制定的检索方 式，共检索出相关文献 35 篇，最终符合标准的有 10 篇［5 ～ 14］，共 8066 例。因不同国家，不同种族维生素 C 摄入量不尽相同，具体检测维生素 C 摄入量的方法也 不完全一样，目前也无关于维生素 C 摄入水平分级的 国际指南，因此不易明确划分维生素 C 摄入量大小的 级别。但各原始研究中均有明确的分级，因此本文按 照各个原始研究不同分级( 有 9 篇文献分为 4 个等 级［5，7 ～ 14］，1 篇文献分为 3 个等级［6］) 分析维生素 C 摄 入量与宫颈癌发病之间的关系。为统一研究，我们从 低到高将维生素 C 摄入水平分为 Q1、Q2、Q3、Q4，其 中只有 3 个等级的 1 篇文献其中间等级( 135 ～ 224 mg) 将其列为 Q3。纳入本次研究相关文献的基本信 息见表 1。 2. 2 维生素 C 摄入量与宫颈癌关系的 Meta 分析 因各原始研究统计指标不尽相同，我们将按下列方法 分别对每日总摄入量和每日膳食摄入量进行分析。 其中每日总摄入量分析结果以森林图及表格展示，而 每日膳食摄入量结果以表格展示。 2. 2. 1 每日总摄入量 有 5 篇文献共 6 组数据提及 每日总摄入量的比较［5 ～ 7，12 ～ 13］，以维生素 C 摄入水平 最低值 Q1 为界值，＞Q1 者为维生素 C 摄入水平较高， 对每日总摄入量进行 Meta 分析。因为异质性检验结 果表明不存在异质性( χ2 = 7. 96，P ＞0. 05) ，故采用固 定效应模型进行 Meta 分析，维生素 C 摄入水平＞Q1 时，病例组和对照组之间每日总摄入量差异有统计学 意义( OR 0. 68，95% CI 0. 60 ～ 0. 77) ，见图 1，较高水 平摄入维生素 C 是宫颈癌的保护因素。 ·185·