冯俊鹏,等:运动戒毒研究进展 导致出现规律的毒品吸食现象,即形成毒瘾,且这种依赖露于毒品环境、压力应激、先前吸毒行为有关环境线索中 程度会逐渐加深。随着吸食毒品时间的延长,多巴胺能系时,原有的成瘾记忆容易再次进λ“唤醒一奖赏”系统,容 统进一步受到破坏,为了维持一定的愉悦感,吸毒者对毒易出现脱毒后的复吸行为。研究表明,环境线索、情绪等 品的剂量需求日益加深( Goldstein et al.,2002: Kim et al.,都是导致复吸的重要因素,吸毒者吸毒环境的多样性导致 2017: Melis et al. 2005: Wise et al., 2014) 有效抹除成瘾记忆难度较大,而戒毒期间容易出现的负面 122毒瘾形成阶段阿片肽阿片受体系统变化特点 情绪如社交失败、空间限制等,也是导致复吸频发的重要 阿片类毒品对于多巴胺能系统的激活还存在另外一原因(吴彬彬等,2015:周雨青等,2014)。 条通路。在大脑内也存在内源性的阿片肽一阿片受体系 Fischer- Smith等(2012)的研究表明,戒毒期间谷氨酸 统,该系统的神经递质是内啡肽(图1)。阿片类毒品直接转运蛋白GLT1在NAc核部和壳部的表达明显降低,且核 激活阿片肽神经元,释放内啡肽增多,内啡肽与位于多巴部的GLT1表达对是否能够接触毒品敏感,由此认为,NAc 胺能神经元上的阿片受体结合,从而激活多巴胺能神经元。的谷氨酸能调节通路是影响戒毒后对毒品渴望程度的重 阿片肽一阿片受体系统的功能与多巴胺能系统存在交互要指标,表明NAc区域的谷氨酸能神经元与复吸的发生关 作用,共同增强毒瘾的形成 系密切。 13毒瘾戒除及复吸阶段的机制 吸毒成瘾对吸毒者个人和社会都造成极大的危害 运动对吸毒成瘾的影响 当前,世界各国均在努力采取各种措施提高戒毒成功率2.1运动对吸毒成瘾初始阶段的影响 ( UNODO,2018)。但吸毒成瘾的记忆呈现长期存储、消退 前关于运动对吸毒成瘾初始阶段的影响,已分别开 抵抗、易于重建等特点,这些特点共同导致了毒瘾戒除后展了流行病学的人群调查研究及以实验动物为对象的运 又极容易出现复吸的现象 动干预性研究 13.1毒瘾戒除阶段的机制 21.1青少年体力活动水平对接触或使用毒品的影响 当前认为,毒瘾的本质是由于毒品引起的神经突触可 如前文提到,预防青少年接触或使用毒品是降低新增 塑性变化。前文提到,长时间使用毒品损害中脑多巴胺能吸毒人数的重要工作,故流行病学人群调查主要聚焦于运 神经元,一旦进入戒毒阶段,由于毒品突然减少造成多巴动对青少年的影响。相关研究表明,青少年的体力活动水 胺释放突然减少,会出现戒断症状( withdrawal symptom),平与其接触和使用毒品的概率可能存在负相关关系( Veliz, 体现为愉悦感缺乏、负性情感出现、对毒品的渴望等( Chartoff et a.,2016: Wickstrom et al.,2009)。 Kirkcaldy等(2002)研 etal.,2014: Zorick etal.,2010)。愉悦感缺乏主要来自于多究了1000名德国14~18岁高中学生耐力活动参与频度与 巴胺能神经元功能紊乱,奖赏系统活跃度下降:对于奖励其毒品和酒精成瘾抵抗力之间的关系,发现参与耐力活动 系统的“正性奖励”是对毒瘾记忆中的正性强化因素。负频度较高的高中生具有较低的烟草和大麻的使用率且抵 性情感表现为烦躁不安、焦虑等,负性情绪是药物成瘾记抗烟草和毒品的能力较强。 Kulig等(2003)利用1999年美 忆中的负性强化因素。对毒品的渴望即获药动机是成瘾国青年风险行为调查的数据研究了体力活动水平和运动 记忆的长期储存和消退后记忆重建的主要因素 队参与情况与毒品的使用情况的关系,发现具有较高的体 在毒瘾戒除的初期,主要表现为多巴胺能系统的功力活动和运动队参与情况的青年男性和女性均表现出较 能降低,随着毒櫶戒除的深入逐渐可以观察到谷氨酸能低的毒品使用率。 Wickstrom等(2009)对1992-2006年的 系统的表达增加(阿片类毒品戒除期间明显)。Koya等3251名挪威青少年的体力活动和毒品使用情况进行了追 (2009)、 Girault等(2007)进一步对其中机制进行了探究,踪研究,发现参与有组织体力活动的青少年使用毒品的可 除了前文提到的多巴胺能和谷氨酸能信号通路外,还发能性较低,青少年时期参与团体运动和耐力运动可能会减 现在戒毒期间大脑内侧前额叶皮质( prefrontal cortex,少其成年期早期的大麻使用率。另有双生子研究进一步 PFC)的神经元活动与对毒品的渴望密切相关,特别是控制了家庭因素对毒品等非法药物使用的影响, Kujala等 对可卡因的渴望状态与该区域的细胞外调节蛋白激酶(2007)通过对1870对双胞胎的研究发现,双生子中体力 ( extracellular regulated protein kinase,ERK)的磷酸化水平活动水平较高的人成年时期吸烟和使用毒品的可能性较低 呈正相关关系,ERK会直接抑制PFC区域神经元活动从而 通过上述横断面研究、追踪研究和双生子研究可以发 抑制对可卡因的渴望。 现,具有较高体力活动水平的青少年在青少年时期和成年 13.2复吸的发生机制 期接触和使用毒品的概率都较低。因此,增加青少年时期 在反复多次进行毒品摄入后,吸毒者对于药物成瘾的的体力活动水平可能降低其青少年时期和成年期使用毒 记忆将包括环境线索和精神线索,且这个病理性的药物成品的风险和可能性 瘾基因相对牢固。故吸毒者在经过戒毒治疗后,若再次暴2.12运动干预对动物自主接触毒品的影响3 冯俊鹏，等：运动戒毒研究进展 导致出现规律的毒品吸食现象，即形成毒瘾，且这种依赖 程度会逐渐加深。随着吸食毒品时间的延长，多巴胺能系 统进一步受到破坏，为了维持一定的愉悦感，吸毒者对毒 品的剂量需求日益加深（Goldstein et al.，2002；Kim et al.， 2017；Melis et al.，2005；Wise et al.，2014）。 1.2.2 毒瘾形成阶段阿片肽-阿片受体系统变化特点 阿片类毒品对于多巴胺能系统的激活还存在另外一 条通路。在大脑内也存在内源性的阿片肽－阿片受体系 统，该系统的神经递质是内啡肽（图1）。阿片类毒品直接 激活阿片肽神经元，释放内啡肽增多，内啡肽与位于多巴 胺能神经元上的阿片受体结合，从而激活多巴胺能神经元。 阿片肽－阿片受体系统的功能与多巴胺能系统存在交互 作用，共同增强毒瘾的形成。 1.3 毒瘾戒除及复吸阶段的机制 吸毒成瘾对吸毒者个人和社会都造成极大的危害， 当前，世界各国均在努力采取各种措施提高戒毒成功率 （UNODC，2018）。但吸毒成瘾的记忆呈现长期存储、消退 抵抗、易于重建等特点，这些特点共同导致了毒瘾戒除后 又极容易出现复吸的现象。 1.3.1 毒瘾戒除阶段的机制 当前认为，毒瘾的本质是由于毒品引起的神经突触可 塑性变化。前文提到，长时间使用毒品损害中脑多巴胺能 神经元，一旦进入戒毒阶段，由于毒品突然减少造成多巴 胺释放突然减少，会出现戒断症状（withdrawal symptom）， 体现为愉悦感缺乏、负性情感出现、对毒品的渴望等（Chartoff et al.，2014；Zorick etal.，2010）。愉悦感缺乏主要来自于多 巴胺能神经元功能紊乱，奖赏系统活跃度下降；对于奖励 系统的“正性奖励”是对毒瘾记忆中的正性强化因素。负 性情感表现为烦躁不安、焦虑等，负性情绪是药物成瘾记 忆中的负性强化因素。对毒品的渴望即获药动机是成瘾 记忆的长期储存和消退后记忆重建的主要因素。 在毒瘾戒除的初期，主要表现为多巴胺能系统的功 能降低，随着毒瘾戒除的深入逐渐可以观察到谷氨酸能 系统的表达增加（阿片类毒品戒除期间明显）。Koya等 （2009）、Girault等（2007）进一步对其中机制进行了探究， 除了前文提到的多巴胺能和谷氨酸能信号通路外，还发 现在戒毒期间大脑内侧前额叶皮质（prefrontal cortex， PFC）的神经元活动与对毒品的渴望密切相关，特别是 对可卡因的渴望状态与该区域的细胞外调节蛋白激酶 （extracellular regulated protein kinase，ERK）的磷酸化水平 呈正相关关系，ERK会直接抑制PFC区域神经元活动,从而 抑制对可卡因的渴望。 1.3.2 复吸的发生机制 在反复多次进行毒品摄入后，吸毒者对于药物成瘾的 记忆将包括环境线索和精神线索，且这个病理性的药物成 瘾基因相对牢固。故吸毒者在经过戒毒治疗后，若再次暴 露于毒品环境、压力应激、先前吸毒行为有关环境线索中 时，原有的成瘾记忆容易再次进入“唤醒－奖赏”系统，容 易出现脱毒后的复吸行为。研究表明，环境线索、情绪等 都是导致复吸的重要因素，吸毒者吸毒环境的多样性导致 有效抹除成瘾记忆难度较大，而戒毒期间容易出现的负面 情绪如社交失败、空间限制等，也是导致复吸频发的重要 原因（吴彬彬 等，2015；周雨青 等，2014）。 Fischer-Smith等（2012）的研究表明，戒毒期间谷氨酸 转运蛋白GLT1在NAc核部和壳部的表达明显降低，且核 部的GLT1表达对是否能够接触毒品敏感，由此认为，NAc 的谷氨酸能调节通路是影响戒毒后对毒品渴望程度的重 要指标，表明NAc区域的谷氨酸能神经元与复吸的发生关 系密切。 2 运动对吸毒成瘾的影响 2.1 运动对吸毒成瘾初始阶段的影响 目前关于运动对吸毒成瘾初始阶段的影响，已分别开 展了流行病学的人群调查研究及以实验动物为对象的运 动干预性研究。 2.1.1 青少年体力活动水平对接触或使用毒品的影响 如前文提到，预防青少年接触或使用毒品是降低新增 吸毒人数的重要工作，故流行病学人群调查主要聚焦于运 动对青少年的影响。相关研究表明，青少年的体力活动水 平与其接触和使用毒品的概率可能存在负相关关系（Veliz， et al.，2016； Wichstrøm et al.，2009）。Kirkcaldy等（2002）研 究了1 000名德国14～18岁高中学生耐力活动参与频度与 其毒品和酒精成瘾抵抗力之间的关系，发现参与耐力活动 频度较高的高中生具有较低的烟草和大麻的使用率且抵 抗烟草和毒品的能力较强。Kulig等（2003）利用1999年美 国青年风险行为调查的数据研究了体力活动水平和运动 队参与情况与毒品的使用情况的关系，发现具有较高的体 力活动和运动队参与情况的青年男性和女性均表现出较 低的毒品使用率。Wichstrøm等（2009）对1992－2006年的 3 251名挪威青少年的体力活动和毒品使用情况进行了追 踪研究，发现参与有组织体力活动的青少年使用毒品的可 能性较低，青少年时期参与团体运动和耐力运动可能会减 少其成年期早期的大麻使用率。另有双生子研究进一步 控制了家庭因素对毒品等非法药物使用的影响，Kujala等 （2007）通过对1 870对双胞胎的研究发现，双生子中体力 活动水平较高的人成年时期吸烟和使用毒品的可能性较低。 通过上述横断面研究、追踪研究和双生子研究可以发 现，具有较高体力活动水平的青少年在青少年时期和成年 期接触和使用毒品的概率都较低。因此，增加青少年时期 的体力活动水平可能降低其青少年时期和成年期使用毒 品的风险和可能性。 2.1.2 运动干预对动物自主接触毒品的影响