14突变对蛋白质功能的效网 (一)功能丢失突变 功能丢失的突变( loss-of- function mutation)是一种最常见的突变 形式。不论是编码区域的突变,还是调节区域的突变,多数发生了突 变的蛋白质都失去了正常功能。此外,由于突变蛋白往往稳定性差 所以,其在细胞内的含量也相应下降。 (二)功能加强突变 在不太多的情况下,突变也可能因增强了突变蛋白的活性而改变 了杋体的生化表型,这种现象称为功能加强突变(gain。 of-function mutation)。导致突变蛋白活性增加的原因有二:一是蛋白质结构的改 变使该蛋白质活性增强;另一是调节区域突变,使该蛋白质合成的数 量增加,活性也相应増强,但活性増强同样可导致疾病的发生。Vo Willebrand病( on willebrand disease,OMIM#193400)是一种常染色 体显性遗传病,致病基因定位于12p13.3。编码 von Willebrand因子(von Willebrand factor,wWF)的基因存在有许多突变,部分为表型正常的 个体,部分为以损伤后出血不止的患者,总频率为1125。当VWF的活 性增强时,它与血小板的结合能力相应增强,也就不易于从血小板上 分离。当该个体因损伤而出血时,带有vWF的血小板不便于与血管内 皮接触、依附而起到止血作用。 (三)形成新特征的突变 与上述功能加强突变一样,形成新特征突变( novel property mutation)是一种不常见的突变类型。这一类型的突变使突变蛋白具有 了新的特性,并因此导致疾病的发生。例如在第11章将要讨论的镰状 细胞贫血因B链基因突变形成HbS,这种血红蛋白具有相对正常的运7 图4-4 突变对蛋白质功能的效应 （一）功能丢失突变 功能丢失的突变（loss-of-function mutation）是一种最常见的突变 形式。不论是编码区域的突变，还是调节区域的突变，多数发生了突 变的蛋白质都失去了正常功能。此外，由于突变蛋白往往稳定性差， 所以，其在细胞内的含量也相应下降。 （二）功能加强突变 在不太多的情况下，突变也可能因增强了突变蛋白的活性而改变 了机体的生化表型，这种现象称为功能加强突变（gain-of-function mutation）。导致突变蛋白活性增加的原因有二：一是蛋白质结构的改 变使该蛋白质活性增强；另一是调节区域突变，使该蛋白质合成的数 量增加，活性也相应增强，但活性增强同样可导致疾病的发生。von Willebrand病（von Willebrand disease，OMIM #193400）是一种常染色 体显性遗传病，致病基因定位于12p13.3。编码von Willebrand因子（von Willebrand factor，vWF）的基因存在有许多突变，部分为表型正常的 个体，部分为以损伤后出血不止的患者，总频率为1/125。当vWF的活 性增强时，它与血小板的结合能力相应增强，也就不易于从血小板上 分离。当该个体因损伤而出血时，带有vWF的血小板不便于与血管内 皮接触、依附而起到止血作用。 （三）形成新特征的突变 与上述功能加强突变一样，形成新特征突变（novel property mutation）是一种不常见的突变类型。这一类型的突变使突变蛋白具有 了新的特性，并因此导致疾病的发生。例如在第11章将要讨论的镰状 细胞贫血因β链基因突变形成HbS，这种血红蛋白具有相对正常的运