(Trevan)于1927年次应用测定半数致死量(LD50)的方法来测定 药物的毒性强度，随后以测定药物LD50为中心的药物毒理学研究工 作便迅速发展起来。 20世纪60年代初“反应停事件”的爆发，使上万名的婴儿致畸，这 次药物悲剧的发生，轰动了全世界，这才使药物毒理学家从血的代价 中醒悟过来，认识到一个药物不仅要进行一般毒性试验的研究，而且 更为重要的是要进行药物的特殊毒性作用研究，否则药物存在的一些 潜在危险性就难于避免。为此，进一步扩大了药物毒理学的研究内容 兴起了药物特殊毒性研究。药物的致畸作用研究是特殊毒理研究的一 部分由于药物对动物的致畸性作用和对人体致畸性有其一定的相关性， 因此，致畸试验就作为特殊毒性研究的常规项目。在致畸试验渐趋成 熟的基础上，致突变和致癌试验也不断积累，并也逐渐成为药物毒理 学的特殊性研究的常规项目。 “反应停事件”后，各国都加强了药政管理，同时都相继规定了新 药毒理学评价中某些特殊毒性试验项目为必需项目。1985年我国卫生 部在正式公布的《新药审批办法》中也具体规定了新药临床前研究中 须行的一般毒性研究和特殊毒性研究的项目。 但自20世纪70年代以来，药害事件仍时有发生，如盐酸安他唑 林发生的眼-皮肤黏膜综合征(100万/年，世界范围)，维A酸导致 的婴儿心脏畸形；替马沙星引起的溶血性贫血、肾功能衰竭（英、美 等七个国家)；2000年以来，盐酸苯乙醇胺引起的血压升高、心律失 常、过敏（美国、中国等均停止使用）。这些事件的严重教训足以使 人们认识到药物毒理学研究的重要意义。现在药物毒理学的研究仍然 是以药物的安全评价为重点，在研究的深度和广度上又有了新的发展， 从整体的药物毒理学研究，分化为各器官系统的毒性研究，即靶器官 毒性研究，如由肝毒理、肾毒理等发展到对细胞分子水平和蛋白质及 代谢组学的研究。从对人健康影响的观察进展到对下一代危害的研究， 建立以保障人类安全为目的的新概念，从而相继出现了遗传毒理学、（Trevan）于 1927 年次应用测定半数致死量（LD50）的方法来测定 药物的毒性强度，随后以测定药物 LD50 为中心的药物毒理学研究工 作便迅速发展起来。 20 世纪 60 年代初“反应停事件”的爆发，使上万名的婴儿致畸，这 次药物悲剧的发生，轰动了全世界，这才使药物毒理学家从血的代价 中醒悟过来，认识到一个药物不仅要进行一般毒性试验的研究，而且 更为重要的是要进行药物的特殊毒性作用研究，否则药物存在的一些 潜在危险性就难于避免。为此，进一步扩大了药物毒理学的研究内容， 兴起了药物特殊毒性研究。药物的致畸作用研究是特殊毒理研究的一 部分由于药物对动物的致畸性作用和对人体致畸性有其一定的相关性， 因此，致畸试验就作为特殊毒性研究的常规项目。在致畸试验渐趋成 熟的基础上，致突变和致癌试验也不断积累，并也逐渐成为药物毒理 学的特殊性研究的常规项目。 “反应停事件”后，各国都加强了药政管理，同时都相继规定了新 药毒理学评价中某些特殊毒性试验项目为必需项目。1985 年我国卫生 部在正式公布的《新药审批办法》中也具体规定了新药临床前研究中 须行的一般毒性研究和特殊毒性研究的项目。 但自 20 世纪 70 年代以来，药害事件仍时有发生，如盐酸安他唑 林发生的眼-皮肤黏膜综合征（100 万/年，世界范围），维 A 酸导致 的婴儿心脏畸形；替马沙星引起的溶血性贫血、肾功能衰竭（英、美 等七个国家）；2000 年以来，盐酸苯乙醇胺引起的血压升高、心律失 常、过敏（美国、中国等均停止使用）。这些事件的严重教训足以使 人们认识到药物毒理学研究的重要意义。现在药物毒理学的研究仍然 是以药物的安全评价为重点，在研究的深度和广度上又有了新的发展， 从整体的药物毒理学研究，分化为各器官系统的毒性研究，即靶器官 毒性研究，如由肝毒理、肾毒理等发展到对细胞分子水平和蛋白质及 代谢组学的研究。从对人健康影响的观察进展到对下一代危害的研究， 建立以保障人类安全为目的的新概念，从而相继出现了遗传毒理学