易斯毒气(结构式见P375),可用含SH的化合物作解毒剂,使酶恢复 活性。 3.氰化物、CO、H2S与含铁卟啉的酶,如细胞色素氧化酶中的Fe2+络 合,使酶失活,阻止呼吸 4.青霉素:与糖肽转肽酶活性部位Ser-OH共价结合,使酶失活,(P375 图9-24)抑制细菌细胞壁合成。青霉素与转肽酶的底物之一的酰基 D-Ala-D-Ala结构类似,见P546。 5.TLCK:根据底物的化学结构设计的专一性不可逆抑制剂。以胰蛋白 酶底物对甲苯磺酰-L-赖氨酰甲酯(TLME)为模板,设计底物结构类似 物对甲苯磺酰冮Ⅰ-赖氨酰氯甲酮(∏LCK)(结构见P376图925),与胰 蛋白酶活性部位Hss7共价结合,引起不可逆失活 (2)可逆抑制剂: 磺胺药:四氢叶酸(THF)是合成核酸和蛋白质酶的必需物质(辅酶)。 根据人和细菌获TF途径不同设计磺胺类杀菌剂。叶酸(FA)结构见 P377,DHF(二氢叶酸)、THF见P457图1130。 FA还原酶 DHF还原酶 叶酸 DHF THE (人可从食物中获取)DHF合成酶 对氨基苯甲酸(细菌靠此合成THF) 人体可直接从食物获取叶酸经DHF还原成THF而细菌只能从对氨基 苯甲酸合成DHA。因此若抑制DHF合成酶,即可断绝细菌THF来源, 从而抑制核酸和蛋白质的合成,而抗菌 THF中对氨基苯甲酰胺部分的过渡态类似物对氨基苯磺酰胺可抑制 DHF合成酶 磺胺药抗菌谱广,性质稳定,对肺炎、痢疾等疗效显著。 此外抗癌药阿糖胞苷、氨甲喋呤等均为酶的竞争性抑制剂。 §210温度、pH等对酶反应影响 (一)酶反应最适温度:使酶促反应速度达最大值的温度,见P378图9-28, 般为钟罩形曲线。 每种酶在一定条件下都有其最适温度,动物一般35~40C,植物40~50C, 微生物则差别较大,最高可达70C (二)最适pH:在此p下酶促反应有最大速率。见P379图9-29,钟罩形曲 线 般酶最适pH在5-8之间,动物65-80,植物及微生物45-65 (三)激活剂:凡是能提高酶活性的物质都称为激活剂,大部分是无机离子或 简单有机化合物 不同的酶可有不同激活剂。易斯毒气（结构式见 P375），可用含-SH 的化合物作解毒剂，使酶恢复 活性。 3. 氰化物、CO、H2S 与含铁卟啉的酶，如细胞色素氧化酶中的 Fe2+络 合，使酶失活，阻止呼吸。 4. 青霉素：与糖肽转肽酶活性部位 Ser-OH 共价结合，使酶失活，（P375 图 9-24）抑制细菌细胞壁合成。青霉素与转肽酶的底物之一的酰基 -D-Ala-D-Ala 结构类似，见 P546。 5. TLCK：根据底物的化学结构设计的专一性不可逆抑制剂。以胰蛋白 酶底物对甲苯磺酰-L-赖氨酰甲酯（TLME）为模板，设计底物结构类似 物对甲苯磺酰-L-赖氨酰氯甲酮（TLCK）（结构见 P376 图 9-25），与胰 蛋白酶活性部位 His57 共价结合，引起不可逆失活。 （2） 可逆抑制剂： 磺胺药：四氢叶酸（THF）是合成核酸和蛋白质酶的必需物质（辅酶）。 根据人和细菌获 THF 途径不同设计磺胺类杀菌剂。叶酸（FA）结构见 P377，DHF（二氢叶酸）、THF 见 P457 图 11-30。 FA 还原酶 DHF 还原酶 叶酸 DHF THF （人可从食物中获取） DHF 合成酶 对氨基苯甲酸（细菌靠此合成 THF） 人体可直接从食物获取叶酸经 DHF 还原成 THF 而细菌只能从对氨基 苯甲酸合成 DHA。因此若抑制 DHF 合成酶，即可断绝细菌 THF 来源， 从而抑制核酸和蛋白质的合成，而抗菌。 THF 中对氨基苯甲酰胺部分的过渡态类似物对氨基苯磺酰胺可抑制 DHF 合成酶。 磺胺药抗菌谱广，性质稳定，对肺炎、痢疾等疗效显著。 此外抗癌药阿糖胞苷、氨甲喋呤等均为酶的竞争性抑制剂。 §2.10 温度、pH 等对酶反应影响 （一） 酶反应最适温度：使酶促反应速度达最大值的温度，见 P378 图 9-28， 一般为钟罩形曲线。 每种酶在一定条件下都有其最适温度，动物一般 35~400C，植物 40~500C， 微生物则差别较大，最高可达 700C。 （二）最适 pH：在此 pH 下酶促反应有最大速率。见 P379 图 9-29，钟罩形曲 线。 一般酶最适 pH 在 5~8 之间，动物 6.5~8.0，植物及微生物 4.5~6.5。 （三）激活剂：凡是能提高酶活性的物质都称为激活剂，大部分是无机离子或 简单有机化合物。 不同的酶可有不同激活剂