第一节概念 由于近年医学的发展进步；使缺血再灌注损伤愈益受到重视。例如断肢再植和器官移植就 存在缺血肢体和器官的再灌注问题。又如动脉搭桥术后、溶栓疗法之后，休克治疗之后均可能 发生缺血与再灌注损伤。因而研究渐多，已成为一个医学重要问题。上述各种治疗方法十分有 效，应用渐广，所以我们要对这些疗法有时可能发生损伤的规律有所认识。 缺血后疏通血管或再造血管使组织得到血液的再灌注，本来是医师们的目的所在，而且事 实上在大多数情况下也确能收到良好的治疗效果。但在一定条件下（取决于缺血时间）再灌注 反而引起更加严重的后果。这不仅见于临床，而且也为不同种属（兔、大鼠、豚鼠、狗、猪 等)的大量动物实验所证明。这是一种反常(paradox)现象，称之为再灌注损伤 (reperfusion injury)。这类反常现象目前已知主要有： 钙反常(calciumparadox):这是1966年Zimmerman首先发现的，他在研究心兴奋-收缩 偶联时偶然观察到，当以无钙生理溶液灌流离体大鼠心脏很短时间(2分钟)后再以含钙正常 溶液灌注时，心脏发生严重的功能和结构变化；心脏电活动消失，机械活动停止；超微结构可 见严重的收缩带（肌纤维过度收缩，肌节分不清明暗带，粗细肌丝过度重合）、间盘分离、肌 膜破裂；生化学变化包括高能磷酸化合物耗竭，心肌酶、肌红蛋白及其他心肌蛋白以及钾离子 的释出，细胞内钙离子大量积聚而形成所谓钙超载(calcirm overload),后者成为细胞致死的 原因。钙反常对细胞的损伤程度与无钙灌流的时限有关，随无钙灌流时间的延长而加重。 氧反常(oxygenparadox):这是1973年h提出的概念，他在以大鼠离体心脏为很我人所 证实。其功能结构损伤类似钙反常但不如钙反常那样急剧。肌原纤维呈严重收缩带，线粒体肿 胀，嵴断裂，空泡化，肌浆网扩张；生化学变化与钙反常类似。氧反常损程度与缺氧时间、灌 流液温度、PH值以及重给氧时的氧分压有关。缺氧时间越长，温度及H值越高，给氧时的氧 分压越高，氧反常性损伤愈重。 缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury):其与氧反常不同之处在于既缺氧又缺营 养底物。这是在整体上所发现的现象。在整体动物实验中，结扎冠状动脉造成心肌缺血，梗塞 形成，当重新开放血液使心肌得到备注的重新藻流后，在一定条件下心肌损伤反而加重，出现 心率失常，出血性坏死，梗塞面积扩大。在临床心脏外科手术后重新恢复血液灌流时有时也出 现类似现象，病人在术后死于心肌出血性梗塞。这种在缺血基础上恢复血流后引起的更为剧烈 的损伤称为再灌注损伤。其功能结构变化与上述大致相同。 再灌注损伤是否出现及其严重程度，关键在于缺血时间的长短，侧支循环的形成情况以及 对氧的需求程度。这是再灌注损伤形成的基础。 第二节心、脑、肠的缺血再灌注损伤 一、心肌的缺血再灌注损伤 第一节 概 念 由于近年医学的发展进步；使缺血再灌注损伤愈益受到重视。例如断肢再植和器官移植就 存在缺血肢体和器官的再灌注问题。又如动脉搭桥术后、溶栓疗法之后，休克治疗之后均可能 发生缺血与再灌注损伤。因而研究渐多，已成为一个医学重要问题。上述各种治疗方法十分有 效，应用渐广，所以我们要对这些疗法有时可能发生损伤的规律有所认识。 缺血后疏通血管或再造血管使组织得到血液的再灌注，本来是医师们的目的所在，而且事 实上在大多数情况下也确能收到良好的治疗效果。但在一定条件下（取决于缺血时间）再灌注 反而引起更加严重的后果。这不仅见于临床，而且也为不同种属（兔、大鼠、豚鼠、狗、猪 等 ） 的 大 量 动 物 实 验 所 证 明 。 这 是 一 种 反 常 （ paradox ） 现 象 ， 称 之 为 再 灌 注 损 伤 （reperfusion injury）。这类反常现象目前已知主要有： 钙反常（calciumparadox）：这是1966年Zimmerman首先发现的，他在研究心兴奋-收缩 偶联时偶然观察到，当以无钙生理溶液灌流离体大鼠心脏很短时间（2分钟）后再以含钙正常 溶液灌注时，心脏发生严重的功能和结构变化；心脏电活动消失，机械活动停止；超微结构可 见严重的收缩带（肌纤维过度收缩，肌节分不清明暗带，粗细肌丝过度重合）、间盘分离、肌 膜破裂；生化学变化包括高能磷酸化合物耗竭，心肌酶、肌红蛋白及其他心肌蛋白以及钾离子 的释出，细胞内钙离子大量积聚而形成所谓钙超载（calcirm overload），后者成为细胞致死的 原因。钙反常对细胞的损伤程度与无钙灌流的时限有关，随无钙灌流时间的延长而加重。 氧反常（oxygenparadox）：这是1973年h 提出的概念，他在以大鼠离体心脏为很我人所 证实。其功能结构损伤类似钙反常但不如钙反常那样急剧。肌原纤维呈严重收缩带，线粒体肿 胀，嵴断裂，空泡化，肌浆网扩张；生化学变化与钙反常类似。氧反常损程度与缺氧时间、灌 流液温度、PH值以及重给氧时的氧分压有关。缺氧时间越长，温度及PH值越高，给氧时的氧 分压越高，氧反常性损伤愈重。 缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury）：其与氧反常不同之处在于既缺氧又缺营 养底物。这是在整体上所发现的现象。在整体动物实验中，结扎冠状动脉造成心肌缺血，梗塞 形成，当重新开放血液使心肌得到备注的重新藻流后，在一定条件下心肌损伤反而加重，出现 心率失常，出血性坏死，梗塞面积扩大。在临床心脏外科手术后重新恢复血液灌流时有时也出 现类似现象，病人在术后死于心肌出血性梗塞。这种在缺血基础上恢复血流后引起的更为剧烈 的损伤称为再灌注损伤。其功能结构变化与上述大致相同。 再灌注损伤是否出现及其严重程度，关键在于缺血时间的长短，侧支循环的形成情况以及 对氧的需求程度。这是再灌注损伤形成的基础。 第二节 心、脑、肠的缺血/再灌注损伤 一、心肌的缺血/再灌注损伤