H NADPH- e cy1o-P-450 NADPH 还原酶 P-450ox HO R P-450ted R-N→O芳香硝基 R.NH2 化合物 P-450ted-RgN0复合物 2H2 P-450ox R-N=O H. 自cyo-b +2RH 图3-1细胞色素P.450酶系统对药物氧化过程示意图 图3-2细胞色素P.450酶系统对药物还原过程示意图 生物转化的第二步反应是结合。多数经过氧化反应的药物再经肝微粒体的葡萄糖醛酸转移酶作用与萄萄糖醛酸结合。有些药物还能和乙酰 基、甘氨酸、硫酸等结合。这些结合反应都需要供体参加，例如二磷酸尿嘧啶是葡萄糖醛酸的供体。 药物在体内转化过程，举例说明见表3 表3-1药物生物转化类型举例 转化类型 转化反应通式 酶系 药物举例 R→ROH Ar→ArOH CH3 1.氧化 脂肪族羟化 R1-N-R2→R1-NH-R2 芳香族羟化 微粒体砖 司可巴比妥 R-O-CH3→ROH 微粒体醉 苯妥英 N去烷基 0 微粒体酶 地西泮 0去烷基 R1-S-R2→R1-S-R3 硫氧化 微粒体酶 可待因 So 去硫 微粒体酶 氨丙嗪 去卤 R1-P-R2→R1-P-R2 微粒体酶 对硫磺 环氧化 X OH 微粒体酶 氟烷 微粒体醉 苯并芘致癌物) 醇类氧化 R1-CH-R2一→R1-CH-R2+HX 醛类氧化 0 非微粒体酶 乙醇 胺类氧化 非微粒体酶 乙醛 嘌岭氧化 R-CH=CH-R2-R-CH-CH-R2 非微粒体醉 肾上腺素，组胺 2.还原 R-CH,OH→RCHO 非微粒体酶 茶碱 硝基还原 RCHO→RCOOH 微粒体磷 氯硝西驴半 RCH NH2→RCHO+NH 偶氮还原 微粒体酶 百浪多息 ArN)→Ar(O) 醛类还原 非微粒体 水合氮醛 酮类还原 ArNO2→ArNH 非微粒体璃 纳洛酮 3.水解 Ar-N=N-Ar2-Ar NH2+Ar2NH2 酰胺键水解 RCHO→RCH2OH 微粒体酶 利多卡因，普鲁卡因胺 酯键水解 O OH 非微粒体璃 乙酰胆碱，普鲁卡因 4.结合 R1-C-R2→R1-CH-R2 微粒体酶 氨霉素，吗啡 葡萄糖醛酸 非微粒体璃 异烟肼 结合 乙酰化 R1-CONH-R2-RCOOH+R2NH2 R1COOR2→R1COOH+RzOH 载体：UDP-葡萄糖醛酸 载体：乙酰辅酶A 四、排泄 药物在体内最后的过程是排泄(excretion),肾脏是主要排泄器官。游离的药物能通过肾小球过滤进入肾小管。随着原尿水分的回收，药物 浓度上升。当超过血浆浓度时，那些极性低、脂溶性大的药物反向血浆扩散（再吸收），排泄较少也较慢。只有那些经过生物转化的极性高、 水溶性代谢物不被再吸收而顺利排出。有些药物在近曲小管由载体主动转运入肾小管，排泄较快。在该处有两个主动分泌通道，一是弱酸类通 道，另一是弱碱类通道，分别由两类载体转运，同类药物间可能有竞争性抑制。例如丙磺舒抑制青霉素主动分泌，使后者排泄减慢，药效延长 并增强。碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，酸化尿液使碱性药物在尿中离子化，利用离子障原理阻止药物再吸收，加速其排泄，这是药物中 毒常用的解毒方法（图3-3）。图3-1 细胞色素P-450酶系统对药物氧化过程示意图 图3-2 细胞色素P-450酶系统对药物还原过程示意图 生物转化的第二步反应是结合。多数经过氧化反应的药物再经肝微粒体的葡萄糖醛酸转移酶作用与葡萄糖醛酸结合。有些药物还能和乙酰 基、甘氨酸、硫酸等结合。这些结合反应都需要供体参加，例如二磷酸尿嘧啶是葡萄糖醛酸的供体。药物在体内转化过程，举例说明见表3- 1。 表3-1 药物生物转化类型举例 转化类型 转化反应通式 酶系 药物举例 1．氧化 脂肪族羟化 芳香族羟化 N去烷基 O去烷基 硫氧化 去硫 去卤 环氧化 醇类氧化 醛类氧化 胺类氧化 嘌呤氧化 2．还原 硝基还原 偶氮还原 醛类还原 酮类还原 3．水解 酰胺键水解 酯键水解 4．结合 葡萄糖醛酸 结合 乙酰化 R→ROH Ar→ArOH CH3 | R1―N―R2→R1―NH―R2 R―O―CH3→ROH O ‖ R1―S―R2→R1―S―R2 S O ‖ ‖ R1―P―R2→R1―P―R2 X OH | | R1―CH―R2→R1―CH―R2+HX O / \ R1―CH=CH―R2→R1―CH―CH―R2 R―CH2OH→RCHO RCHO→RCOOH RCH2NH2→RCHO+NH2 Ar(N)→Ar(O) ArNO2→ArNH2 Ar1―N=N―Ar2→Ar1NH2+Ar2NH2 RCHO→RCH2OH O OH ‖ | R1―C―R2→R1―CH―R2 R1―CONH―R2→R1COOH+R2NH2 R1COOR2→R1COOH+R2OH 载体：UDP-葡萄糖醛酸 载体：乙酰辅酶A 微粒体酶 微粒体酶 微粒体酶 微粒体酶 微粒体酶 微粒体酶 微粒体酶 微粒体酶 非微粒体酶 非微粒体酶 非微粒体酶 非微粒体酶 微粒体酶 微粒体酶 非微粒体酶 非微粒体酶 微粒体酶 非微粒体酶 微粒体酶 非微粒体酶 司可巴比妥 苯妥英 地西泮 可待因 氯丙嗪 对硫磷 氟烷 苯并芘(致癌物) 乙醇 乙醛 肾上腺素,组胺 茶碱 氯硝西泮 百浪多息 水合氯醛 纳洛酮 利多卡因,普鲁卡因胺 乙酰胆碱,普鲁卡因 氯霉素,吗啡 异烟肼 四、排 泄 药物在体内最后的过程是排泄(excretion)，肾脏是主要排泄器官。游离的药物能通过肾小球过滤进入肾小管。随着原尿水分的回收，药物 浓度上升。当超过血浆浓度时，那些极性低、脂溶性大的药物反向血浆扩散（再吸收），排泄较少也较慢。只有那些经过生物转化的极性高、 水溶性代谢物不被再吸收而顺利排出。有些药物在近曲小管由载体主动转运入肾小管，排泄较快。在该处有两个主动分泌通道，一是弱酸类通 道，另一是弱碱类通道，分别由两类载体转运，同类药物间可能有竞争性抑制。例如丙磺舒抑制青霉素主动分泌，使后者排泄减慢，药效延长 并增强。碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，酸化尿液使碱性药物在尿中离子化，利用离子障原理阻止药物再吸收，加速其排泄，这是药物中 毒常用的解毒方法（图3-3）