酰肝素链 TSCI 结节性硬化 未知 未知;定位细胞质颗粒 TSC2 结节性硬化 可能为Rapl和rab5的 GTP酶激活蛋白;高尔基 体定位 MSSH2 遗传性非息肉型结肠癌结肠癌、目癌、子宫DNA错配修复 MLH、PMSI、 内膜癌 PMS2 、基因杂合性丢失与肿瘤发生 通过对RBⅠ基因与遗传性视网膜母细胞瘤患者基因座附近DNA 多态性的研究发现,某些视网膜母细胞瘤患者的基因突变是由于 13q14.lq142区域的缺失或易位。这些患者其他组织或正常组织细胞 中许多基因座是杂合的,但相同的基因座在肿瘤组织中却是纯合的, 所以肿瘤组织中的DNA样本只含有一对13号同源染色体中一条染色 体上的等位基因,表现出杂合性丢失( loss of heterozy gosity,IOH) 或缺失基因的完全表现。单个等位基因的缺失可以产生杂合性丢失, 减数分裂时的重组或交换以及染色体不分离也是产生杂合性丢失的 可能原因。 微卫星DNA或短串重复(STR)DNA多态性现象方便了对杂合 性丢失的研究并用于基因诊断。 Weissenbach等(1992)以STR为标 记的第2代连锁图取代了 RFLPS的人类基因组连锁图,STR呈孟德尔 式遗传及有很高的杂合度,在基因诊断中很有价值。对于肿瘤抑制基 因,可以利用其附近的连锁的微卫星DNA多态标记检测杂合性丢失 情况。杂合性丢失在Wims瘤等许多肿瘤中均有发现,包括遗传性和 散发性肿瘤。杂合性丢失的发生同时也暗示了旁边可能存在着一个肿 瘤抑制基因,从而可以进行新的肿瘤抑制基因的研究。 第四节肿瘤的多步骤发生和癌基因组解剖学计划17 酰肝素链 TSC1 结节性硬化 未知 未知；定位细胞质颗粒 TSC2 结节性硬化 未知 可能为 Rap1 和 rab5 的 GTP 酶激活蛋白；高尔基 体定位 MSSH2 、 MLHl、PMS1、 PMS2 遗传性非息肉型结肠癌 结肠癌、目癌、子宫 内膜癌 DNA 错配修复 三、基因杂合性丢失与肿瘤发生 通过对 RB1 基因与遗传性视网膜母细胞瘤患者基因座附近 DNA 多态性的研究发现，某些视网膜母细胞瘤患者的基因突变是由于 13q14.1-q14.2 区域的缺失或易位。这些患者其他组织或正常组织细胞 中许多基因座是杂合的，但相同的基因座在肿瘤组织中却是纯合的， 所以肿瘤组织中的 DNA 样本只含有一对13 号同源染色体中一条染色 体上的等位基因，表现出杂合性丢失（loss of heterozygosity，LOH） 或缺失基因的完全表现。单个等位基因的缺失可以产生杂合性丢失， 减数分裂时的重组或交换以及染色体不分离也是产生杂合性丢失的 可能原因。 微卫星 DNA 或短串重复（STR）DNA 多态性现象方便了对杂合 性丢失的研究并用于基因诊断。Weissenbach 等（1992）以 STR 为标 记的第 2 代连锁图取代了 RFLPs 的人类基因组连锁图，STR 呈孟德尔 式遗传及有很高的杂合度，在基因诊断中很有价值。对于肿瘤抑制基 因，可以利用其附近的连锁的微卫星 DNA 多态标记检测杂合性丢失 情况。杂合性丢失在 Wilms 瘤等许多肿瘤中均有发现，包括遗传性和 散发性肿瘤。杂合性丢失的发生同时也暗示了旁边可能存在着一个肿 瘤抑制基因，从而可以进行新的肿瘤抑制基因的研究。 第四节 肿瘤的多步骤发生和癌基因组解剖学计划