1、自由基连锁反应引起活性氧损伤机体细胞膜含有大量多不饱和脂肪酸,不饱和的 共价双键极易受不配对电子的攻击,这种反应一经出现,便会产生连锁放大效应,造成细 胞膜结构和功能损伤。只要细胞膜多不饱和双键与毒性自由基存在并接触,这种损伤便可 能发生。 2、过敏原数量很少也可致变态反应对于少数过敏体质的人来讲,如果第二次接触致 敏物,就会发生过敏,甚至全身变态反应,如青霉素的全身过敏、花粉鼻粘膜刺激、牛奶的 胃肠道过敏等。一般认为,过敏原数量与变态反应无正相关关系 3、抗菌素选择性破坏致病菌的结构青霉素之所以能够有效杀灭细菌,主要由于青霉 素可选择性破坏细菌的荚膜结构,从而抑制细菌的分裂増殖。而真核细胞不具有这种结构, 因而才会通过选择性毒性起到灭菌治病作用。除草剂对杂草有杀灭作用,而对庄稼则无损伤 作用,其道理也是杂草与庄稼的细胞结构差异的选择性作用所致 4、萘环化合物容易使试验动物致癌大量动物研究表明,许多含有萘环结构的化合物, 由于其具有很强的亲核性,很容易造成细胞突变,发生肿瘤。而其它大量的化合物不具这 种结构,所以多数不致癌。 5、氧化型LDL较容易引起动脉硬化低密度脂蛋白(LDL)是血清蛋白的正常 组分,当LDL发生氧化反应后,就会在磨损的动脉壁发生粥样硬化,诱发一系列 心血管系统的病变。而高密度脂蛋白则有拮抗作用。 化学结构与毒性量化效应 化学结构与毒性大小的关系相当复杂,目前仅找到一些有限的规律 1、同系物的碳原子数烷、醇、酮等碳氢化合物与其同系物相比,碳原子数 愈多,则毒性愈大(甲醇与甲醛除外)。但当碳原子数超过一定限度(7-9个), 毒性反而下降。当同系物碳原子数相同时,直链的毒性比支链的大,成环的毒性 大于不成环的。 2、卤素的取代卤素有强烈的负电子效应,在化合物中增加卤素就会使分子 的极化程度增强,更容易与酶系统结合,使毒性増加。例如,氯化甲烷对肝脏的 毒性依次为:CCl4>CHCl3> CHoCI2>CHCl。 3、基团的位置如带两个基团的苯环化合物,其毒性是:对位>邻位>间位 分子对称者毒性较不对称者大,如1,2-二氯乙烷的毒性大于1,1-二氯乙烷。 4、分子饱和度分子中不饱和键增加时,其毒性也增加。例如对结膜的刺激 作用是:丙烯醛>丙醛,丁烯醛丁醛。 5、其它烃类化合物中一般芳香族烃类化合物比脂肪族烃类毒性大。脂肪族 化合物中引入羟基后,毒性增高。在化合物中引入羧基后,可使化合物水溶性和 电离度增髙,而脂溶性降低,毒性也随之减弱,例如苯甲酸的毒性较苯为低。1、自由基连锁反应引起活性氧损伤 机体细胞膜含有大量多不饱和脂肪酸，不饱和的 共价双键极易受不配对电子的攻击，这种反应一经出现，便会产生连锁放大效应，造成细 胞膜结构和功能损伤。只要细胞膜多不饱和双键与毒性自由基存在并接触，这种损伤便可 能发生。 2、过敏原数量很少也可致变态反应 对于少数过敏体质的人来讲，如果第二次接触致 敏物，就会发生过敏，甚至全身变态反应，如青霉素的全身过敏、花粉鼻粘膜刺激、牛奶的 胃肠道过敏等。一般认为，过敏原数量与变态反应无正相关关系。 3、抗菌素选择性破坏致病菌的结构 青霉素之所以能够有效杀灭细菌，主要由于青霉 素可选择性破坏细菌的荚膜结构，从而抑制细菌的分裂增殖。而真核细胞不具有这种结构， 因而才会通过选择性毒性起到灭菌治病作用。除草剂对杂草有杀灭作用，而对庄稼则无损伤 作用，其道理也是杂草与庄稼的细胞结构差异的选择性作用所致。 4、萘环化合物容易使试验动物致癌 大量动物研究表明，许多含有萘环结构的化合物， 由于其具有很强的亲核性，很容易造成细胞突变，发生肿瘤。而其它大量的化合物不具这 种结构，所以多数不致癌。 5、氧化型 LDL 较容易引起动脉硬化 低密度脂蛋白(LDL)是血清蛋白的正常 组分，当 LDL 发生氧化反应后，就会在磨损的动脉壁发生粥样硬化，诱发一系列 心血管系统的病变。而高密度脂蛋白则有拮抗作用。 二、化学结构与毒性量化效应 化学结构与毒性大小的关系相当复杂，目前仅找到一些有限的规律。 1、同系物的碳原子数 烷、醇、酮等碳氢化合物与其同系物相比，碳原子数 愈多，则毒性愈大（甲醇与甲醛除外）。但当碳原子数超过一定限度（7-9 个）， 毒性反而下降。当同系物碳原子数相同时，直链的毒性比支链的大，成环的毒性 大于不成环的。 2、卤素的取代 卤素有强烈的负电子效应，在化合物中增加卤素就会使分子 的极化程度增强，更容易与酶系统结合，使毒性增加。例如，氯化甲烷对肝脏的 毒性依次为：CCl4>CHCl3>CH2Cl2>CH3Cl。 3、基团的位置 如带两个基团的苯环化合物，其毒性是：对位>邻位>间位。 分子对称者毒性较不对称者大，如 1,2-二氯乙烷的毒性大于 1,1-二氯乙烷。 4、分子饱和度 分子中不饱和键增加时，其毒性也增加。例如对结膜的刺激 作用是：丙烯醛>丙醛，丁烯醛>丁醛。 5、其它 烃类化合物中一般芳香族烃类化合物比脂肪族烃类毒性大。脂肪族 化合物中引入羟基后，毒性增高。在化合物中引入羧基后，可使化合物水溶性和 电离度增高，而脂溶性降低，毒性也随之减弱，例如苯甲酸的毒性较苯为低