Huntington舞蹈病( Huntington' s chorea;OMM#143100又称遗 传性舞蹈病( hereditary chorea),是一种典型的常染色体显性遗传病 (图5-2)。该病常于30~45岁时缓慢起病。患者有大脑基底神经节 的变性,可引起广泛的脑萎缩,病变主要位于尾状核、豆状核(主要 是壳核)和额叶。临床表现为进行性加重的舞蹈样不自主运动(不能 控制的痉挛和书写动作)和智能障碍。患者舞蹈样运动的动作快,而 且累及全身肌肉,但以面部和上肢最明显。每一阵舞蹈运动间有一较 长间歇期,不自主运动在睡眠时消失。随着病情加重,可出现语言不 清,甚至发音困难;精神症状常在不自主运动发生1~2年或数年后 出现;智能障碍为进行性加重的,最终出现痴呆。患者大都有阳性家 族史,且当父亲为患者时,其所生子女的发病年龄提前,临床症状加 重,即遗传早现( anticipation) 图52一个 Huntington舞蹈病系调 该病基因定位于4pl6.3,正常情况下,基因编码了一种称为 huntingtin的蛋白,虽然关于该蛋白的功能尚不完全清楚,但其编码区 5′端(CAG)n的动态突变是导致疾病的原因,且(CAG)n重复的 多少与疾病的早晚、严重程度呈正比。正常人的(CAG)n重复次数 在9~34次, Huntington舞蹈病患者大于36次,最多超过120次。 Huntington disease Clinical features Progressive dementia, choreic movements; onset typically in 4 th decade Incidence Variable(4 to 8 per 100000) Higher in some populations of Western European ancestry and in local populations Genetics Autosomal dominant New mutation extremely rare(never documented) Similar expression in heterozygotes and homozygotes3 Huntington 舞蹈病（Huntington’s chorea；OMIM#143100）又称遗 传性舞蹈病（hereditary chorea），是一种典型的常染色体显性遗传病 （图 5-2）。该病常于 30～45 岁时缓慢起病。患者有大脑基底神经节 的变性，可引起广泛的脑萎缩，病变主要位于尾状核、豆状核（主要 是壳核）和额叶。临床表现为进行性加重的舞蹈样不自主运动（不能 控制的痉挛和书写动作）和智能障碍。患者舞蹈样运动的动作快，而 且累及全身肌肉，但以面部和上肢最明显。每一阵舞蹈运动间有一较 长间歇期，不自主运动在睡眠时消失。随着病情加重，可出现语言不 清，甚至发音困难；精神症状常在不自主运动发生 1～2 年或数年后 出现；智能障碍为进行性加重的，最终出现痴呆。患者大都有阳性家 族史，且当父亲为患者时，其所生子女的发病年龄提前，临床症状加 重，即遗传早现（anticipation）。 图 5-2 一个 Huntington 舞蹈病系谱 该病基因定位于 4p16.3，正常情况下，基因编码了一种称为 huntingtin 的蛋白，虽然关于该蛋白的功能尚不完全清楚，但其编码区 5′端（CAG）n 的动态突变是导致疾病的原因，且（CAG）n 重复的 多少与疾病的早晚、严重程度呈正比。正常人的（CAG）n 重复次数 在 9～34 次，Huntington 舞蹈病患者大于 36 次，最多超过 120 次。 Huntington Disease Clinical features Progressive dementia, choreic movements; onset typically in 4th decade Incidence Variable (4 to 8 per 100000) Higher in some populations of Western European ancestry and in local populations Genetics Autosomal dominant New mutation extremely rare (never documented) Similar expression in heterozygotes and homozygotes