因期特异性药岁 抗代谢污 长在减关西物 S期(396 c,期 无炉殖力 /19) 细胞 DA合成 DNA 合罐后期 期事特 1期(2 一死 性药物 G,期(0) DNA合成前期 静止期 疗殖细胞裤 非增殖维腹辉 (使肿窗狼人) (肿储辽发源 对药物敏感 对药物不敏感 图492细胞增殖周期及药物作用示意图 L.周期非特异性药物(cellcycle non-.specific drugs)主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，如烷化剂。它们对小鼠骨髓干细胞和淋巴肿瘤细 胞的量效曲线都呈指数性，其中氮芥和丝裂霉素选择性低（杀伤两类细胞的曲线斜率很接近），而大多数其他烷化剂选择性较高（表现于对两 类细胞的量效曲线的斜率相差较大，见图493A,B)。 100 经教 10 0.01 剂量 剂最 剂量 氮齐 多数烧化制 T光DNA合成药 丝势幕索 多效抗德抗生素 阳止有丝分琴药 周期非特孕性药物 周期特异性药物 一骨赞干细跑 一一-一淋巴馏细泡 图493各类抗肿瘤药杀灭小鼠骨髓干细胞及淋巴瘤细胞的量效曲线 2.周期特异性药物(cell cycle specific drugs)仅对增殖周期中的某一期有较强的作用，如抑制核酸合成的药对s期作用显著；长春碱等 作用于M期。这类药物对骨髓及瘤细胞的量效曲线也随剂量增大而下降，但达到一定剂量时即向水平方向转折，成为一个坪，即再增加剂量， 不再有更多的细胞被杀死（见图49-3C)。 第二节常用的抗肿瘤药物 一、影响核酸生物合成的药物 又称抗代谢药，是模拟正常代谢物质，如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等的化学结构所合成的类似物，与有关代谢物质发生特异性的拮抗作用， 从而干扰核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖。它们是细胞周期特异性药物，主要作用于S期。 5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU) 是尿嘧啶5位的氢被氟取代的衍生物，是抗嘧啶药。 ()H ()H 6 H H 尿嘧啶 5[尿嘧啶图49-2 细胞增殖周期及药物作用示意图 1．周期非特异性药物（cellcycle non-specific drugs）主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，如烷化剂。它们对小鼠骨髓干细胞和淋巴肿瘤细 胞的量效曲线都呈指数性，其中氮芥和丝裂霉素选择性低（杀伤两类细胞的曲线斜率很接近），而大多数其他烷化剂选择性较高（表现于对两 类细胞的量效曲线的斜率相差较大，见图49-3A，B）。 图49-3 各类抗肿瘤药杀灭小鼠骨髓干细胞及淋巴瘤细胞的量效曲线 2．周期特异性药物（cell cycle specific drugs）仅对增殖周期中的某一期有较强的作用，如抑制核酸合成的药对S期作用显著；长春碱等 作用于M期。这类药物对骨髓及瘤 细胞的量效曲线也随剂量增大而下降，但达到一定剂量时即向水平方向转折，成为一个坪，即再增加剂量， 不再有更多的细胞被杀死（见图49-3C）。 第二节 常用的抗肿瘤药物 一、影响核酸生物合成的药物 又称抗代谢药，是模拟正常代谢物质，如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等的化学结构所合成的类似物，与有关代谢物质发生特异性的拮抗作用， 从而干扰核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖。它们是细胞周期特异性药物，主要作用于S期。 5-氟尿嘧啶 （5-fluorouracil,5-FU） 是尿嘧啶5位的氢被氟取代的衍生物，是抗嘧啶药