第二章杭体的结构与功能 2.可变区(V)基因片段 人类重链基因库中有许多V:基因片段，已鉴定出119个，其中具有开放读框(open reading frame,ORF)、能进行重排转录表达的功能性VH基因片段为51个。小鼠Va基因段 约为2501000个. V,基因片段与D、J,重排后，构成编码IgH链V功能区(V domain)的基因。其中 VH基因片段编码V区靠N端96~IO1个氨基酸残基，包括CDRI、CDR2和3个骨架区(FRI、 FR2、FR3)· 3.多样性(D)基因片段 D基因片段仅存在于H链，不存在于L链，位于H基因群的5端，特点是序列和长 度多变。小鼠Du共有12个片段，人约有30个功能性Du片段。D片段编码H链CDR3中 大部分氨基酸残基。 4.J基因片段(Ju) J加连接V基因片段和C基因片段。小鼠J归有4个，人有9个JH片段，其中6个是有功 能的，编码15~17个氨基酸，构成部分CDR3和第4个骨架区 5.恒定区(C)基因片段 CH基因位于J基因群的3端，J归和CH间约有1300个碱基的间隔，在此插入序列中 含有增强子元件。人类CH基因群由9段CH基因组成，从S端起分别为u、8、Y3、y1、a1、 Y2y4e及a2.小鼠C区基因片段从5端到3排列的顺序是Cu-Cδ-CY3-CY1-CY2b-Cy2a-C-Ca 除δ基因外，其它8段基因的5'侧都有一段无编码功能的特殊碱基序列，称为转换区(swih region,S)。S区是重组酶识别的部位，在Ig合成的类别转换中起重要作用。每个C基因 中各含有3一4个外显子，每个外显子分别编码相应的恒定区功能。 Ig类别转换(class switch)是指一个B细胞克隆在分化过程中，V基因不变，而CH 基因片段发生不同重排。比较C:基因片断重排后基因编码的产物，其V区相同，而C区不 同。即识别抗原的特异性相同，而Ig的类或亚类发生改变。Ig可能是通过缺失模式和RNA 剪接两种机制来实现类别的转换（图2-14）。 0- VDJ Su C 图2-14g的类别转换 23、第二章 抗体的结构与功能 - 23 - 2． 可变区（VH）基因片段 人类重链基因库中有许多 VH 基因片段，已鉴定出 119 个，其中具有开放读框（open reading frame, ORF）、能进行重排转录表达的功能性 VH 基因片段为 51 个。小鼠 VH基因段 约为 250～1000 个。 VH基因片段与 DH、JH重排后，构成编码 Ig H 链 V 功能区（V domain）的基因。其中 VH基因片段编码 V 区靠 N 端 96～101 个氨基酸残基，包括 CDR1、CDR2 和 3 个骨架区（FR1、 FR2、FR3）。 3． 多样性（DH）基因片段 D 基因片段仅存在于 H 链，不存在于 L 链，位于 JH基因群的 5 端，特点是序列和长 度多变。小鼠 DH共有 12 个片段，人约有 30 个功能性 DH 片段。D 片段编码 H 链 CDR3 中 大部分氨基酸残基。 4． J 基因片段（JH） JH 连接 V 基因片段和 C 基因片段。小鼠 JH 有 4 个，人有 9 个 JH片段，其中 6 个是有功 能的，编码 15～17 个氨基酸，构成部分 CDR3 和第 4 个骨架区。 5.恒定区（CH）基因片段 CH 基因位于 JH基因群的 3 端，JH和 CH间约有 1300 个碱基的间隔，在此插入序列中 含有增强子元件。人类 CH基因群由 9 段 CH 基因组成，从 5 端起分别为、、3、1、1、 2、4、及2。小鼠C区基因片段从5′端到3′排列的顺序是Cμ-Cδ-Cγ3-Cγ1-Cγ2b-Cγ2a-Cε-Cα。 除基因外，其它 8 段基因的 5 侧都有一段无编码功能的特殊碱基序列，称为转换区（switch region, S）。S 区是重组酶识别的部位，在 Ig 合成的类别转换中起重要作用。每个 CH基因 中各含有 3～4 个外显子，每个外显子分别编码相应的恒定区功能。 Ig 类别转换（class switch） 是指一个 B 细胞克隆在分化过程中，V 基因不变，而 CH 基因片段发生不同重排。比较 CH基因片断重排后基因编码的产物，其 V 区相同，而 C 区不 同。即识别抗原的特异性相同，而 Ig 的类或亚类发生改变。Ig 可能是通过缺失模式和 RNA 剪接两种机制来实现类别的转换（图 2-14）。 图 2-14 Ig 的类别转换 图 2-14 Ig 的类别转换