讲稿流行病学课程名称：课程编号：v100615授课学期：2012-2013秋季学期授课班级：08预防徐应军任课教师：公共卫生学院河北联合大学
讲 稿 课程名称： 流行病学 课程编号： y100615 授课学期：2012-2013 秋季学期 授课班级： 08 预防 任课教师： 徐应军 河北联合大学 公共卫生 学院
第5周，第2讲次课程名称：《流行病学》摘要第五章病例对照研究第三节病例对照研究的实施授课题目（章、节）【目的要求】通过本讲课程的学习，掌握病例对照研究的原理、特性、作用、优缺点，学会病例对照对研究方法。【重点】病例对照研究设计。【难点1偏倚来源及其控制。内容
课程名称：《流行病学》 第 5 周，第 2 讲次 摘 要 授课题目（章、节） 第五章 病例对照研究 第三节 病例对照研究的实施 【目的要求】通过本讲课程的学习，掌握病例对照研究的原理、特性、作用、优缺点，学会病 例对照对研究方法。 【重 点】病例对照研究设计。 【难 点】偏倚来源及其控制。 内 容
【本讲课程的引入】病例对照研究是流行病学重要的一种研究方法，由于它的良好的可行性，倍受研究者欢迎。应该说病例对照研究的设计思想在许多方面是存在问题的，因此在问世很长时间，并不被人们看好，而被认为是一种有缺陷的方法，但随着资料分析方法和技术的进展，一些缺陷被克服，使得这种研究方法越来越被重视，并得到广泛应用，一度成为病因学研究的主要方法，利用病例对照研究发表的论文举不胜举。【本讲课程的内容】第三节病例对照研究的实施（80一、一般步骤（一）选择研究课题1.提出问题2.查阅文献3.咨询专家4.确定意义5.科学性论证（二）研究设计1.确定目的2.研究对象选择(1)病例选择①定义：包括时间、来源、疾病、诊断标准等内容②选择程序：选择病例的过程③条件：最为研究对象的条件，或排除的条件④样本量：完成研究需要的最低样本量(2)对照选择（在病例对照研究中，对照的意义十分重要，选择对照的难度多时大于选择病例，对照的代表性及可比性直接影响研究的结果，不同的对照，研究的结论是不同的。）①定义：包括时间、来源，如果是其他疾病的患者，需要注明病种及诊断标准。对照的来源有：医院、邻居、亲友、同事、社区人群等。②选择方式：成组设计的随机方法；匹配设计的匹配条件③条件：不适合为对照的条件样本量：大于或等于病例组
【本讲课程的引入】病例对照研究是流行病学重要的一种研究方法，由 于它的良好的可行性，倍受研究者欢迎。应该说病例对照研究的设计思想 在许多方面是存在问题的，因此在问世很长时间，并不被人们看好，而被 认为是一种有缺陷的方法，但随着资料分析方法和技术的进展，一些缺陷 被克服，使得这种研究方法越来越被重视，并得到广泛应用，一度成为病 因学研究的主要方法，利用病例对照研究发表的论文举不胜举。 【本讲课程的内容】第三节 病例对照研究的实施（80） 一、一般步骤 （一）选择研究课题 1.提出问题 2.查阅文献 3.咨询专家 4.确定意义 5.科学性论证 （二）研究设计 1.确定目的 2.研究对象选择 (1)病例选择 ①定义：包括时间、来源、疾病、诊断标准等内容 ②选择程序：选择病例的过程 ③条件：最为研究对象的条件，或排除的条件 ④样本量：完成研究需要的最低样本量 (2)对照选择（在病例对照研究中，对照的意义十分重要，选择对照的 难度多时大于选择病例，对照的代表性及可比性直接影响研究的结果，不 同的对照，研究的结论是不同的。） ①定义：包括时间、来源，如果是其他疾病的患者，需要注明病种及 诊断标准。对照的来源有：医院、邻居、亲友、同事、社区人群等。 ②选择方式：成组设计的随机方法；匹配设计的匹配条件 ③条件：不适合为对照的条件 ④样本量：大于或等于病例组
3.确定研究因素(1)一般因素：年龄、性别、民族、职业、文化程度等(2)暴露因素：假设的危险因素(3)混杂因素：对研究结果有干扰作用的因素4.设计调查表（原则有用的一项不能少，无用的尽量不涉及；应用前应预调查，修改完善）5.资料收集方法(1)访谈(2)信函(3)电话(4)档案(5)实验室检测(6)临床查体6.资料整理即分析方法7.质量控制分析研究的各个环节可能出现的问题及解决的方法，通常是针对三大偏倚采取的措施。8.时间及经费预算（三）资料收集1.培训调查员，按照设计方案及调查手册进行调查员培训，掌握调查要领、技术和注意事项。2.小规模预调查，调查员培训合格后，进行小规模调查，发现问题进行修改、完善。3.开展现场调查，经过预调查后，严格按照修改过的调查表及设计要求进行，调查员之间必须统一方式、方法；病例与对照之间必须同一调查表、相同方法、方式；每个调查员调查的病例与对照的壁立基本相同。（四）资料整理及分析1.检查、核实调查表内容，发现问题现场补救。2.数据录入，将调查表的内容录入计算机，并核实录入的准确性
3.确定研究因素 (1)一般因素：年龄、性别、民族、职业、文化程度等 (2)暴露因素：假设的危险因素 (3)混杂因素：对研究结果有干扰作用的因素 4.设计调查表（原则有用的一项不能少，无用的尽量不涉及；应用前 应预调查，修改完善） 5.资料收集方法 (1)访谈 (2)信函 (3)电话 (4)档案 (5)实验室检测 (6)临床查体 6.资料整理即分析方法 7.质量控制 分析研究的各个环节可能出现的问题及解决的方法，通常是针对三大 偏倚采取的措施。 8.时间及经费预算 （三）资料收集 1.培训调查员，按照设计方案及调查手册进行调查员培训，掌握调查 要领、技术和注意事项。 2.小规模预调查，调查员培训合格后，进行小规模调查，发现问题进 行修改、完善。 3.开展现场调查，经过预调查后，严格按照修改过的调查表及设计要 求进行，调查员之间必须统一方式、方法；病例与对照之间必须同一调查 表、相同方法、方式；每个调查员调查的病例与对照的壁立基本相同。 （四）资料整理及分析 1.检查、核实调查表内容，发现问题现场补救。 2.数据录入，将调查表的内容录入计算机，并核实录入的准确性
3.制分析表格4.选择统计方法进行资料分析（五）撰写论文二、样本量估计（一）为什么要估计样本量1.样本小抽样误差大，结果不稳定。2.样本小在得到P>0.05的结果时不能做出结论，因为统计量（卡方或t值）均随样本量的增大而增大。3.样本量过大，增加工作负担，同时工作不易做细，系统误差增大。合适的样本量时满足统计学需要的起码样本量。当然，如果有能力还是尽量开展大样本研究。（二）影响样本大小的因素1.研究因素的人群暴露率，一般以对照的为参考2.预期的RR或OR3.显著性检验的水平，通常为0.054.检验的把握度，一般为0.10（三）估计方法1.成组设计n=2pq(U。 +UB) /(p+po)通常情况下，式中U0.05=1.96，U0.10=1.28；P1是病例的暴露率，PO是人群的暴露率，P=（P1+PO）/2。在实际中，PO是依据文献，或以前的发现而获得，P, = PoRR/1+ Po(RR -1)RR是预期的危险度，也是通过文献，或以往的经验获得。例如研究吸烟与非关系的病例对照研究，查文献得吸烟的RR=2.0，人群吸烟率P0=20%，由此可计算所需的病例样本量为232人，对照可以等于或大于232人
3.制分析表格 4.选择统计方法进行资料分析 （五）撰写论文 二、样本量估计 （一）为什么要估计样本量 1.样本小抽样误差大，结果不稳定。 2.样本小在得到 P>0.05 的结果时不能做出结论，因为统计量（卡方或 t 值）均随样本量的增大而增大。 3.样本量过大，增加工作负担，同时工作不易做细，系统误差增大。 合适的样本量时满足统计学需要的起码样本量。当然，如果有能力还 是尽量开展大样本研究。 （二）影响样本大小的因素 1.研究因素的人群暴露率，一般以对照的为参考 2.预期的 RR 或 OR 3.显著性检验的水平，通常为 0.05 4.检验的把握度，一般为 0.10 （三）估计方法 1.成组设计 2 1 0 2 n 2 pq(U U ) /( p p ) = a + B + 通常情况下，式中 U0.05=1.96，U0.10=1.28；P1 是病例的暴露率，P0 是人群的暴露率， p ＝（P1＋P0）/2。在实际中，P0 是依据文献，或以前 的发现而获得， /1 ( 1) p1 = p0RR + p0 RR − RR 是预期的危险度，也是通过文献，或以往的经验获得。 例如研究吸烟与非关系的病例对照研究，查文献得吸烟的 RR=2.0， 人群吸烟率 P0＝20％，由此可计算所需的病例样本量为 232 人，对照可 以等于或大于 232 人
2.匹配设计(1)1:1匹配设计[u./2+U./p(1-P] M=(p-1/2)(poqi +pio)M是需要的总对子数；P1是病例组的暴露率，计算方式同上；p = OR/(1+OR)同样是上述的例题，改为1:1匹配设计，则需要144对，显然比成组设计节省了许多样本量。第四节资料整理与分析（80）一、资料整理主要是原始调查表的核查与计算机录入。二、数据分析（一）资料的描述性分析1.本次调查对象的基本特征描述，重点介绍研究样本的基本构成，包括总人数、病例与对照的人数，以及年龄、性别等重要特征的构成。2.均衡性检验，分析几个重要因素病例与对照之间的构成是否存在差异，如果检验有差异，表明两组间的可比性较差，需要在资料分析中采取措施，加以控制。（二）资料的统计分析1.分析表格表1成组设计病例对照研究分析表格暴露合计病例对照有baa+bd无cc+d合计b+dNa+c
2.匹配设计 (1)1:1 匹配设计 2 0 1 1 0 2 ( 1/ 2) ( ) / 2 (1 ) p p q p q U U p P M a B − + + − = M 是需要的总对子数；P1 是病例组的暴露率，计算方式同上； p = OR /(1+ OR) 同样是上述的例题，改为 1:1 匹配设计，则需要 144 对，显然比成组 设计节省了许多样本量。 第四节 资料整理与分析（80） 一、资料整理 主要是原始调查表的核查与计算机录入。 二、数据分析 （一）资料的描述性分析 1.本次调查对象的基本特征描述，重点介绍研究样本的基本构成，包 括总人数、病例与对照的人数，以及年龄、性别等重要特征的构成。 2.均衡性检验，分析几个重要因素病例与对照之间的构成是否存在差 异，如果检验有差异，表明两组间的可比性较差，需要在资料分析中采取 措施，加以控制。 （二）资料的统计分析 1.分析表格 表 1 成组设计病例对照研究分析表格 暴露 病例 对照 合计 有 a b a+b 无 c d c+d 合计 a+c b+d N
2.分析指标(1)卡方检验RXC表卡方检验(2)各等级的OR值以最低暴露为参比，其OR=1，其他按公式计算：ORi=aid/(bid)(3)线性趋势检验x 2=(T1-(n1T2/n) 2/VV= nln 2(nT3-T22)/n2 (n-1)TI= Zai xiT2=Zmi xiT3=2mixi2xi为暴露水平，可取值0，1，2....【本讲课程的小结】今天我们主要讲了病例对照研究的研究方法的设计要点、质量控制技术。【本讲课程的作业】查阅近期期刊上以“病例对照研究方法”发表的研究论文，分析论文在使用该方法过程中存在的问题集解决问题的方法。X
2.分析指标 (1)卡方检验 R×C 表卡方检验 (2)各等级的 OR 值 以最低暴露为参比，其 OR=1，其他按公式计算： ORi=aid/(bid) (3)线性趋势检验 χ2=(T1-(n1T2/n)) 2/V V= n1n 2(nT3-T22)/n2 (n-1) T1=Σai xi T2=Σmi xi T3=Σmi xi2 xi 为暴露水平，可取值 0，1，2. 【本讲课程的小结】今天我们主要讲了病例对照研究的研究方法的设计要点、 质量控制技术。 【本讲课程的作业】查阅近期期刊上以“病例对照研究方法”发表的研究论 文，分析论文在使用该方法过程中存在的问题集解决问题的方法。 X