黄连为毛茛科植物黄连的根茎,为临床常用的重要中药。 (一)性味功能及药理作用 黄连性寒味苦,具有清热燥湿、清心除烦、泻火解毒的功效。药理实验表明,其主要成 分小檗碱有明显的抗菌作用,黄连中主要含有小檗碱、黄连碱、掌叶防己碱、药根碱等原小 檗碱型生物碱。还具有明显的抗炎作用 (二)黄连生物碱及其化学结构 黄连的有效成分主要是生物碱,已经分离出来的生物碱有小檗碱、掌叶防已碱、黄连碱、 甲基黄连碱、药根碱、木兰碱等。其中以小檗碱含量最高(可达10%)。这些生物碱都是甲 基异喹啉衍生物,属于原小檗碱型,又都是季铵型生物碱,其结构如下: (三)小檗碱的理化性质 1.性状自水或稀乙醇中析出的小檗碱为黄色针状结晶,含5.5分子结晶水,100℃干 燥后仍能保留2.5分子结晶水,加热至110℃变为黄棕色,于160℃分解。盐酸小檗碱为黄 色小针状结晶,加热至220℃左右分解,生成红棕色小檗红碱,继续加热至285℃左右完全 熔融 2.碱性小檗碱属于季铵型生物碱,可离子化而呈强碱性,其PKa值为1l.50。 3.溶解性游离小檗碱能缓缓溶解于水中,易溶于热水或热乙醇,在冷乙醇中溶解度不 大,难溶于苯、氯仿、丙酮等有杋溶剂。小檗碱的盐酸盐在水中的溶解度较小,较易溶于沸 水,难溶于乙醇 麦2一7小檗碱盐类在水中的溶解度(温度) 名称 溶解度 氢碘酸盐 1:12130 氢溴酸盐 1:50 枸椽酸盐 磷酸盐 硫酸盐 小檗碱与大分子有机酸结合的盐在水中的溶解度都很小。因此,当黄连与甘草、黄芩、 大黄等中药配伍时,在煮提过程中,由于小檗碱能与甘草酸、黄芩苷、大黄鞣质等酸性物质 形成难溶于水的盐或复合物而析出。这是中药制剂中应注意的问题 此外,小檗碱,般以季铵型生物碱的状态存在,可以离子化呈强碱性,能溶于水,溶液 为红棕色。但在其水溶液中加入过量碱,抑制了季铵离子的解离,季铵型小檗碱则部分转变 为醛式或醇式,其溶液也转变成棕色或黄色。醇式或醛式小檗碱为亲脂性成分,可溶于乙醇 等亲脂性有机溶剂。小檗碱的三种互变体的反应式如下 讲解:小檗碱的三种互变异构体 (四)小檗碱的鉴别反应 小檗碱除了能与一般生物碱沉淀试剂产生沉淀反应外,还具有两个特征性检识反应 1.丙酮加成反应在小檗碱盐酸盐水溶液中,加入氢氧化钠使呈强碱性,然后滴加丙 酮数滴,即生成黄色结晶性的小檗碱丙酮加成物,有一定熔点,可供鉴别。反应式见教材。 漂白粉显色反应在小檗碱的酸性水溶液中加入适量的漂白粉(或通入氯气),小檗 碱水溶液即由黄色转变为樱红色。反应式见教材 (五)小襞碱的提取分离 利用黄连中小檗碱等生物碱盐的溶解度差异,以及药根碱和掌叶防己碱还原产物的极性 差异进行分离。黄连为毛莨科植物黄连的根茎，为临床常用的重要中药。 （一）性味功能及药理作用 黄连性寒味苦，具有清热燥湿、清心除烦、泻火解毒 ．．．．．．．．．．．．．．的功效。药理实验表明，其主要成 分小檗碱有明显的抗菌作用 ．．．．．．．．．．．，黄连中主要含有小檗碱、黄连碱、掌叶防己碱、药根碱等原小 檗碱型生物碱。还具有明显的抗炎作用。 （二）黄连生物碱及其化学结构 黄连的有效成分主要是生物碱，已经分离出来的生物碱有小檗碱、掌叶防已碱、黄连碱、 甲基黄连碱、药根碱、木兰碱等。其中以小檗碱含量最高（可达 10％）。这些生物碱都是甲 基异喹啉衍生物，属于原小檗碱型，又都是季铵型生物碱，其结构如下： （三）小檗碱的理化性质 1．性状 自水或稀乙醇中析出的小檗碱为黄色针状结晶，含 5.5 分子结晶水，100℃干 燥后仍能保留 2.5 分子结晶水，加热至 110℃变为黄棕色，于 160℃分解。盐酸小檗碱为黄 色小针状结晶，加热至 220℃左右分解，生成红棕色小檗红碱，继续加热至 285℃左右完全 熔融。 2．碱性小檗碱属于季铵型生物碱，可离子化而呈强碱性，其 PKa 值为 11．50。 3．溶解性游离小檗碱能缓缓溶解于水中，易溶于热水或热乙醇，在冷乙醇中溶解度不 大，难溶于苯、氯仿、丙酮等有机溶剂。小檗碱的盐酸盐在水中的溶解度较小，较易溶于沸 水，难溶于乙醇。 麦 2－7 小檗碱盐类在水中的溶解度（温度） 名称 溶解度 氢碘酸盐 1：12130 氢溴酸盐 1：500 枸椽酸盐 1：125 磷酸盐 1：15 硫酸盐 1：30 小檗碱与大分子有机酸结合的盐在水中的溶解度都很小。因此，当黄连与甘草、黄芩、 大黄等中药配伍时，在煮提过程中，由于小檗碱能与甘草酸、黄芩苷、大黄鞣质等酸性物质 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． 形成难溶于水的盐或复合物而析出 ．．．．．．．．．．．．．．．。这是中药制剂中应注意的问题。 此外，小檗碱一般以季铵型生物碱 ．．．．．．．．．．．．的状态存在，可以离子化呈强碱性，能溶于水，溶液 为红棕色。但在其水溶液中加入过量碱，抑制了季铵离子的解离，季铵型小檗碱则部分转变 为醛式或醇式，其溶液也转变成棕色或黄色。醇式或醛式小檗碱为亲脂性成分，可溶于乙醇 等亲脂性有机溶剂。小檗碱的三种互变体的反应式如下： 讲解：小檗碱的三种互变异构体 （四）小檗碱的鉴别反应 小檗碱除了能与一般生物碱沉淀试剂产生沉淀反应外，还具有两个特征性检识反应。 1．丙酮加成反应 在小檗碱盐酸盐水溶液中，加入氢氧化钠使呈强碱性，然后滴加丙 酮数滴，即生成黄色结晶性的小檗碱丙酮加成物，有一定熔点，可供鉴别。反应式见教材。 2．漂白粉显色反应 在小檗碱的酸性水溶液中加入适量的漂白粉（或通入氯气），小檗 碱水溶液即由黄色转变为樱红色。反应式见教材。 （五）小檗碱的提取分离 利用黄连中小檗碱等生物碱盐的溶解度差异，以及药根碱和掌叶防己碱还原产物的极性 差异进行分离