小檗碱和甲基黄连碱的提取分离流程见教材 黄连中虽然小檗碱含量较高,但黄连生长周期长,资源有限,难以满足需求。曾以黄柏 为原料提取小檗碱,后来发现三颗针中含有以小檗碱为主的多种生物碱,且三颗针资源丰富, 故制药工业提取小檗碱主要以三颗针作为原料提取小檗碱 洋金花 洋金花为茄科植物毛曼陀罗( Datura innoxia mill)和白曼陀罗(D. metel l.)的 花。我国自古以来以洋金花为主药制作 (一)性味功能及药理作用 洋金花味辛,性温,有毒:具有解痉止痛,止咳平喘的功效。其有效成分为生物碱。现 代药理硏究表明,莨菪碱及其外消旋体阿托品有解痉镇痛、解有机磷中毒和散瞳作用。黄连 根粉一乙醇温浸一乙醇浓缩液放置,过滤黄色沉淀,重结晶数次,OH碱化,盐酸小檗碱性 水液。过滤滤液一加硫酸酸化一酸性母液,乙醇处理一甲基黄连碱硫酸盐结晶。酸性乙醇液 加适量10%KI一沉淀A(掌叶防已喊和药根碱的氢碘酸盐) 教材中有小檗碱和甲基黄连碱的提取分离流程 东莨菪碱除具有莨菪碱的生理活性外,还有镇静、麻醉的作用。 碍(二)洋金花中生物碱及其化学结构 洋金花中所含生物碱为莨菪烷衍生物,由莨菪醇类和芳香族有机酸结合生成的一元酯类 化合物。其生物碱以莨菪碱、东莨菪碱、N-去甲基茛菪碱为主。它们的结构如下: 茛菪碱(阿托品)莨菪酰基 东茛菪碱 莨菪酰基 N-去甲莨菪碱 茛菪酰基 山莨菪碱 莨菪酰基 樟柳碱 羟基莨菪酰基 茛菪酸 羟基莨菪酸 阿托品是茛菪碱的外消旋体,这是由于莨菪酸部分的手性碳原子上的氢位于羰基的 位,容易产生互变异构。莨菪酸的互变异构 (三)洋金花中莨菪烷类生物碱的理化性质 1.性状莨菪碱为四方细针状结晶(乙醇),m108.5℃,其外消旋体阿托品是针状结 晶,mp98℃。东莨菪碱为粘稠状液体,但形成一水化物为结晶体,甽59℃。山莨菪碱为无 色针状结晶,自苯中结晶含一分子苯:m62~64℃。樟柳碱的物理性状与莨菪碱相似 但其氢溴酸盐为白色针状结晶,m162~165℃。这些生物碱除阿托品无旋光活性外,其他 他三个生物碱的旋光性主要来自莨菪酸部分 2.碱性这几种生物碱由于氮原子周围化学环境、立体效应等因素不同,使得它们的碱 性强弱有较大差异。东莨菪碱和樟柳碱由于立体效应的影响,碱性较弱(PKaη.50;莨菪碱 无立体效应障碍,碱性较强(pKa9.65):山莨菪碱分子中6位羟基的立体效应影响较东莨 菪碱小,故其碱性介于莨菪碱和东莨菪碱之间。 溶解性茛菪碱(或阿托品)亲脂性较强,易溶于乙醇、氯仿,可溶于四氯化碳、苯, 难溶于水。东茛菪碱有较强的亲水性,可溶于水,易溶于乙醇、丙酮、乙醚、氯访等溶剂, 难溶于苯、四氯化碳等强亲脂性溶剂。樟柳碱的溶解性与东莨菪碱相似,也具较强的亲水性 山莨菪碱由于多一个羟基,亲脂性较莨菪碱弱,能溶于水和乙醇 (四)洋金花中莨菪烷类生物碱的鉴别反应 这类生物碱具有一般生物碱的通性,能与多种生物碱沉淀试剂产生沉淀反应。除此之 外,还可以用以下方法进行检识。 1.氯化汞沉淀反应莨菪碱(或阿托品)在氯化汞的乙醇溶液中发生反应,生成黄色小檗碱和甲基黄连碱的提取分离流程见教材。 黄连中虽然小檗碱含量较高，但黄连生长周期长，资源有限 ．．．．．．．．．．．．，难以满足需求。曾以黄柏 为原料提取小檗碱，后来发现三颗针中含有以小檗碱为主的多种生物碱，且三颗针资源丰富， 故制药工业提取小檗碱主要以三颗针作为原料 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．提取小檗碱。 三、洋金花 洋金花为茄科植物毛曼陀罗（ Datura innoxia Mill）和白曼陀罗（ D.metel L．）的 花。我国自古以来以洋金花为主药制作。 （一）性味功能及药理作用 洋金花味辛，性温，有毒；具有解痉止痛，止咳平喘的功效。其有效成分为生物碱。现 代药理研究表明，莨菪碱及其外消旋体阿托品有解痉镇痛、解有机磷中毒和散瞳作用。黄连 根粉－乙醇温浸－乙醇浓缩液放置，过滤黄色沉淀，重结晶数次，OH－碱化，盐酸小檗碱性 水液。过滤滤液－加硫酸酸化－酸性母液，乙醇处理－甲基黄连碱硫酸盐结晶。酸性乙醇液 －加适量 10％KI－沉淀 A（掌叶防已喊和药根碱的氢碘酸盐） 教材中有小檗碱和甲基黄连碱的提取分离流程 东莨菪碱除具有莨菪碱的生理活性外，还有镇静、麻醉的作用。 碍 （二）洋金花中生物碱及其化学结构 洋金花中所含生物碱为莨菪烷衍生物，由莨菪醇类和芳香族有机酸结合生成的一元酯类 化合物。其生物碱以莨菪碱、东莨菪碱、N－去甲基莨菪碱为主。它们的结构如下： 莨菪碱（阿托品） 莨菪酰基 东莨菪碱 莨菪酰基 N-去甲莨菪碱 莨菪酰基 山莨菪碱 莨菪酰基 樟柳碱 羟基莨菪酰基 莨菪酸 羟基莨菪酸 阿托品是莨菪碱的外消旋体，这是由于莨菪酸部分的手性碳原子上的氢位于羰基的α- 位，容易产生互变异构。莨菪酸的互变异构 （三）洋金花中莨菪烷类生物碱的理化性质 1．性状 莨菪碱为四方细针状结晶（乙醇），mp108．5℃，其外消旋体阿托品是针状结 晶，mp98℃。东莨菪碱为粘稠状液体，但形成一水化物为结晶体，mp 59℃。山莨菪碱为无 色针状结晶，自苯中结晶含一分子苯；mp 62～ 64 ℃。樟柳碱的物理性状与莨菪碱相似， 但其氢溴酸盐为白色针状结晶，mp 162～165℃。这些生物碱除阿托品无旋光活性外，其他 他三个生物碱的旋光性主要来自莨菪酸部分。 2．碱性 这几种生物碱由于氮原子周围化学环境、立体效应等因素不同，使得它们的碱 性强弱有较大差异。东莨菪碱和樟柳碱由于立体效应的影响，碱性较弱（PKa7．50；莨菪碱 无立体效应障碍，碱性较强（pKa9．65）；山莨菪碱分子中 6 位羟基的立体效应影响较东莨 菪碱小，故其碱性介于莨菪碱和东莨菪碱之间。 3．溶解性 莨菪碱（或阿托品）亲脂性较强，易溶于乙醇、氯仿，可溶于四氯化碳、苯， 难溶于水。东莨菪碱有较强的亲水性，可溶于水，易溶于乙醇、丙酮、乙醚、氯访等溶剂， 难溶于苯、四氯化碳等强亲脂性溶剂。樟柳碱的溶解性与东莨菪碱相似，也具较强的亲水性。 山莨菪碱由于多一个羟基，亲脂性较莨菪碱弱，能溶于水和乙醇。 （四）洋金花中莨菪烷类生物碱的鉴别反应 这类生物碱具有一般生物碱的通性，能与多种生物碱沉淀试剂产生沉淀反应。除此之 外，还可以用以下方法进行检识。 1．氯化汞沉淀反应 莨菪碱（或阿托品）在氯化汞的乙醇溶液中发生反应，生成黄色