Zac值的大小可反映急性阈剂量距离LDa0的宽窄。Zac值越大表明化合物引 起急性死亡的危险性越小,反之表明引起急性死亡的危险性越大。 (二)非致死性急性毒性 为了克服致死性急性毒性只能提供死亡指标这一缺点,非致死性急性毒性的 概念显得比较重要,它可提供常规的非致死急性中毒的安全界限和对急性中毒的 危险性估计。 评价指标及其意义 非致死性急性毒性试验首先要求测定急性毒作用阈( Limac)。毒性效应是 一种或多种毒性症状或生理生化指标改变。对于某些生理生化的改变,如体重 体力或酶活性等, Limac是指均值与对照组比较时,其差异有统计学意义的最低 剂量。对于对照组也可能出现的某些质效应,则是指其发生率与对照组的差异有 统计学意义的最低剂量。无论毒性效应是量效应还是质效应,在 Limac及其以上 1~2个剂量组中应存在剂量反应关系。 Limac越低,该受检物的急性毒性越大 ,发生急性中毒的危险性越大。 2、非致死性急性毒性实验设计 非致死性急性毒性实验观察效应很多,首先明确观察效应。如果根据已有资 料初步确定了靶器官,则应当观察与该器官损伤有关的特异指标。此外,还可以 对体重、体力、行为以及对附加负荷(如化学物、物理因素、脑力与体力负荷等 )的耐受性全身性生理状态的改变进行观察。对于这类效应的观察称为整体性指 在非致死性急性毒性试验中观察的指标要适当,以免漏去重要的毒性效应或 增加不必要的工作量。 剂量设计,一般是由LD剂量开始按10倍的比例递减,先安排3~4个剂量 对少数动物进行预试。经预试验后,设计3~4个按等比级数安排的剂量,每组 10只动物(雌雄各半)进行正式试验。 第二节蓄积性毒性试验 毒物蓄积性的定义及毒理学意义 外源化学物进人机体后,经过代谢转后化以代谢产物或者以未经代谢转化的 原形母体化学物排出体外。但是当化学物反复多次染毒动物,而且化学物进入机 体的速度或总量超过代谢转化的速度与排出机体的速度或总量时,化学物或其代 谢产物就可能在机体内逐渐増加并贮留某些部位。这种现象就称为化学物的蓄积 作用( cumulation),大多数蓄积作用会产生蓄积毒性。Zac 值的大小可反映急性阈剂量距离 LD50的宽窄。Zac 值越大表明化合物引 起急性死亡的危险性越小，反之表明引起急性死亡的危险性越大。 （二）非致死性急性毒性 为了克服致死性急性毒性只能提供死亡指标这一缺点，非致死性急性毒性的 概念显得比较重要，它可提供常规的非致死急性中毒的安全界限和对急性中毒的 危险性估计。 1、评价指标及其意义 非致死性急性毒性试验首先要求测定急性毒作用阈（Limac）。毒性效应是 一种或多种毒性症状或生理生化指标改变。对于某些生理生化的改变，如体重、 体力或酶活性等，Limac 是指均值与对照组比较时，其差异有统计学意义的最低 剂量。对于对照组也可能出现的某些质效应，则是指其发生率与对照组的差异有 统计学意义的最低剂量。无论毒性效应是量效应还是质效应，在 Limac 及其以上 1～2 个剂量组中应存在剂量-反应关系。Limac 越低，该受检物的急性毒性越大 ，发生急性中毒的危险性越大。 2、非致死性急性毒性实验设计 非致死性急性毒性实验观察效应很多，首先明确观察效应。如果根据已有资 料初步确定了靶器官，则应当观察与该器官损伤有关的特异指标。此外，还可以 对体重、体力、行为以及对附加负荷（如化学物、物理因素、脑力与体力负荷等 ）的耐受性全身性生理状态的改变进行观察。对于这类效应的观察称为整体性指 标。 在非致死性急性毒性试验中观察的指标要适当，以免漏去重要的毒性效应或 增加不必要的工作量。 剂量设计, 一般是由 LD0剂量开始按 10 倍的比例递减，先安排 3～4 个剂量 对少数动物进行预试。经预试验后，设计 3～4 个按等比级数安排的剂量，每组 10 只动物(雌雄各半)进行正式试验。 第二节 蓄积性毒性试验 一、毒物蓄积性的定义及毒理学意义 外源化学物进人机体后，经过代谢转后化以代谢产物或者以未经代谢转化的 原形母体化学物排出体外。但是当化学物反复多次染毒动物，而且化学物进入机 体的速度或总量超过代谢转化的速度与排出机体的速度或总量时，化学物或其代 谢产物就可能在机体内逐渐增加并贮留某些部位。这种现象就称为化学物的蓄积 作用(cumulation)，大多数蓄积作用会产生蓄积毒性