蓄积毒性( cumulative toxicity)是指低于一次中毒剂量的外源化学物, 反复与机体接触一定时间后致使机体出现的中毒作用。用于观察研究上述致毒作 用过程的实验称为蓄积毒性试验。当外源化学物连续、反复进入机体,而且进入 的速度(或总量)超过代谢转化与排出的速度(或总量)时,该物质就有可能在 体内积聚而产生蓄积毒性。一种外源化学物在体内蓄积作用的过程,表现为物质 蓄积和功能蓄积两个方面。物质蓄积指外源化学物反复进入机体内,在体内的吸 收量大于排出量,并在体内逐渐积累的过程,可以用化学方法测得机体内(或某 些组织脏器内)存在该化学物母体或其代谢产物,例如重金属铅、汞、锰等,又 如DT代谢物。功能蓄积指不断进入机体的外源化学物,对机体反复作用并引起 功能发生改变累积加重,最后导致出现损害作用的过程。功能蓄积往往测不出该 物质,如某些有机溶剂、有机磷化合物等。物质蓄积和功能蓄积往往是同时存在 又互为基础,在实际工作中常难于严格区别。因此,外源化学物在机体内所产生 的蓄积作用是引起亚慢性毒性作用和慢性毒性作用的基础。人们在外源化学物毒 理学评定的实际工作中,可根据受试物的蓄积毒性强弱作为评估它的毒性作用指 标之一,也是制定卫生标准时选用安全系数大小的重要参考依据。 二、评价毒物蓄积性的方法 (一)蓄积系数法 蓄积系数是指多次染毒使半数动物出现毒性效应的总有效剂量(EDs。a)与一 次染毒的半数有效量(EDo)之比值,毒性效应包括死亡。蓄积系数法是以生 物效应为指标,用经验系数(K)评价蓄积作用的方法。蓄积系数法的原理是在 定期限内,以低于致死剂量(<LD)的剂量,每日给实验动物染毒,直至出现预 计的毒性效应(如半数动物死亡)为止,然后计算蓄积系数( cumulative coe- fficient,Kcum)。半数有效量( media effective dose,EDa)指某一物质 使50%的试验动物产生效应的剂量。由此可见,Kcum越小,表示受试物的蓄积毒 性越大。 Medved于1965年提出的按Kcum大小将蓄积毒性分为四级(5-5) 表5-5蓄积毒性分级 蓄积毒性强度 高度蓄积 明显蓄积 中等蓄积 轻度蓄积蓄积毒性（cumulative toxicity）是指低于一次中毒剂量的外源化学物， 反复与机体接触一定时间后致使机体出现的中毒作用。用于观察研究上述致毒作 用过程的实验称为蓄积毒性试验。当外源化学物连续、反复进入机体，而且进入 的速度（或总量）超过代谢转化与排出的速度（或总量）时，该物质就有可能在 体内积聚而产生蓄积毒性。一种外源化学物在体内蓄积作用的过程，表现为物质 蓄积和功能蓄积两个方面。物质蓄积指外源化学物反复进入机体内，在体内的吸 收量大于排出量，并在体内逐渐积累的过程，可以用化学方法测得机体内(或某 些组织脏器内)存在该化学物母体或其代谢产物，例如重金属铅、汞、锰等，又 如 DDT 代谢物。功能蓄积指不断进入机体的外源化学物，对机体反复作用并引起 功能发生改变累积加重，最后导致出现损害作用的过程。功能蓄积往往测不出该 物质，如某些有机溶剂、有机磷化合物等。物质蓄积和功能蓄积往往是同时存在 又互为基础，在实际工作中常难于严格区别。因此，外源化学物在机体内所产生 的蓄积作用是引起亚慢性毒性作用和慢性毒性作用的基础。人们在外源化学物毒 理学评定的实际工作中，可根据受试物的蓄积毒性强弱作为评估它的毒性作用指 标之一，也是制定卫生标准时选用安全系数大小的重要参考依据。 二、评价毒物蓄积性的方法 （一）蓄积系数法 蓄积系数是指多次染毒使半数动物出现毒性效应的总有效剂量(ED50（n）)与一 次染毒的半数有效量（ED50（1））之比值，毒性效应包括死亡。蓄积系数法是以生 物效应为指标，用经验系数(K)评价蓄积作用的方法。蓄积系数法的原理是在一 定期限内, 以低于致死剂量(＜LD50)的剂量，每日给实验动物染毒，直至出现预 计的毒性效应(如半数动物死亡)为止，然后计算蓄积系数(cumulative coe-fficient,Kcum)。半数有效量（media effective dose, ED50）指某一物质 使 50%的试验动物产生效应的剂量。由此可见，Kcum 越小，表示受试物的蓄积毒 性越大。Medved 于 1965 年提出的按 Kcum 大小将蓄积毒性分为四级（5-5）。 表 5-5 蓄积毒性分级 Kcum 蓄积毒性强度 ﹤1 高度蓄积 1～ 明显蓄积 3～ 中等蓄积 5～ 轻度蓄积