(1).对W兔进行体外活基因治 疗证实确能明显地降低血浆胆固醇浓 度 (2).能满意地分离人体的肝细 胞 (3).制备出能表达人LDL受体的 逆转录病毒,并对其特征已弄清楚 (4).体外活基因治疗已在狒狒身 上获得成功,并做了急性毒性试验 2.家族性高胆固醇血症临床基 因治疗 1992年 Wilson等第一次应用低密 度脂蛋白受体(LDLR)基因治疗人类家 族性高胆固醇血症获得成功,开拓了人 类心血管疾病基因治疗的先河。 脂代谢过程中的任何一种关键酶、 载脂蛋白及其相应的受体基因异常,均 可以产生高脂血症,同时可并发高血压 或动脉粥样硬化( atherosclerosis, AS)。因此,用转基因的方法将正常载 脂蛋白或LDL受体或关键酶基因导入靶 细胞内,使体内细胞获得正常的基因以 代替失活的基因,补充正常的载脂蛋白 或受体和关键酶,降低血脂,可有效地 抑制高脂血症和AS。 1992年美国学者 Wilson及其同事 在成功地完成对WH( watanabe heritable hyperlipidemic)兔和狒狒 ( baboon)的LDL受体 eX vivo基因治 疗的临床前研究后,提出并获准了人的 家族性高胆固醇血症(FHC)LDL受体基 因治疗方案。该方案主要步骤如下:1 高效表达人的LDL受体cDNA重组腺病 毒载体的构建;2纯合子FHC患者的肝 细胞分离、原代培养和转染:3转染的 肝细胞表达LDL受体蛋白水平检测(受 转染的FHC肝细胞重组源性LDL受体蛋 白至少可达内源性的20倍):4转染的(1). 对 WHHL 兔进行体外活基因治 疗证实确能明显地降低血浆胆固醇浓 度; (2). 能满意地分离人体的肝细 胞; (3). 制备出能表达人 LDL 受体的 逆转录病毒, 并对其特征已弄清楚; (4). 体外活基因治疗已在狒狒身 上获得成功, 并做了急性毒性试验。 2. 家族性高胆固醇血症临床基 因治疗 1992 年 Wilson 等第一次应用低密 度脂蛋白受体（LDLR）基因治疗人类家 族性高胆固醇血症获得成功，开拓了人 类心血管疾病基因治疗的先河。 脂代谢过程中的任何一种关键酶、 载脂蛋白及其相应的受体基因异常，均 可以产生高脂血症，同时可并发高血压 或动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）。因此，用转基因的方法将正常载 脂蛋白或 LDL 受体或关键酶基因导入靶 细胞内，使体内细胞获得正常的基因以 代替失活的基因，补充正常的载脂蛋白 或受体和关键酶，降低血脂，可有效地 抑制高脂血症和 AS。 1992 年美国学者 Wilson 及其同事 在成功地完成对 WHHL(watanable heritable hyperlipidemic)兔和狒狒 （baboon）的 LDL 受体 ex vivo 基因治 疗的临床前研究后，提出并获准了人的 家族性高胆固醇血症（FHC）LDL 受体基 因治疗方案。该方案主要步骤如下：1 高效表达人的 LDL 受体 cDNA 重组腺病 毒载体的构建；2 纯合子 FHC 患者的肝 细胞分离、原代培养和转染；3 转染的 肝细胞表达 LDL 受体蛋白水平检测（受 转染的 FHC 肝细胞重组源性 LDL 受体蛋 白至少可达内源性的 20 倍）；4 转染的