肝细胞直接回输到自体肝脏;5转染肝 细胞在体功能检测,治疗效果通过详尽 分析脂蛋白代谢的相应变化来评价以 及4个月后肝组织的活检对重组来源的 DNA和RNA的存在及活性进行鉴定;6 临床并发症的观察。1994年 Wilson等 首次报道了一位29岁纯合子FHC女性 患者接受LDL受体基因治疗获得成功 该患者接受治疗后的LDL/HDL比率由治 疗前的1013下降到58。肝细胞移植后 4个月肝组织活检仍可检测到移植的转 基因表达细胞。经过了18个月的治疗 期,症状一直得到稳定的改善。到目前 为止,全世界已有6位纯合子FHC患者 成功接受了LDL受体基因治疗。患者年 龄从7岁到41岁,所有病人治疗4个 月后活检肝细胞仍有转基因的表达,其 中有3位患者的LDL胆固醇水平出现明 显而持久的下降,体内LDL代谢增加 53%。 在人体上进行离体基因治疗的具 体方法是,在手术室将病人的肝叶切 除一小部分(约为总肝脏的10-15%) 并在下腔静脉放置导管。用胶原酶灌注 已切除的肝组织,使肝细胞分离。然后 将肝细胞放在平皿中培养2天,并与重 组逆转录病毒暴露12-16小时。洗脱病 毒,用胰蛋白酶分离肝细胞,最后将 肝细胞经导管输入病人体内,导管在 几天后拔出。应用这种方法,预计使肝 细胞重建LDL受体2-10%,疗效持续时 间至少6个月,无明显并发症。应该指 出的是,目前该方法还只能作为一种 辅助疗法,必需配有其他治疗(包括药 物治疗),并不排除随后应进行的肝移 基因疗法治疗遗传性疾病是很有 希望的,而纯合子家族性高胆固醇血 症是早期开展和应用基因疗法最好的 适用症之一。这是因为FH具有以下有 利因素 (1).已分离出正常的基因。肝细胞直接回输到自体肝脏；5 转染肝 细胞在体功能检测，治疗效果通过详尽 分析脂蛋白代谢的相应变化来评价以 及 4 个月后肝组织的活检对重组来源的 DNA 和 RNA 的存在及活性进行鉴定；6 临床并发症的观察。1994 年 Wilson 等 首次报道了一位 29 岁纯合子 FHC 女性 患者接受 LDL 受体基因治疗获得成功。 该患者接受治疗后的 LDL/HDL 比率由治 疗前的 1013 下降到 58。肝细胞移植后 4 个月肝组织活检仍可检测到移植的转 基因表达细胞。经过了 18 个月的治疗 期，症状一直得到稳定的改善。到目前 为止，全世界已有 6 位纯合子 FHC 患者 成功接受了 LDL 受体基因治疗。患者年 龄从 7 岁到 41 岁，所有病人治疗 4 个 月后活检肝细胞仍有转基因的表达，其 中有 3 位患者的 LDL 胆固醇水平出现明 显而持久的下降，体内 LDL 代谢增加 53%。 在人体上进行离体基因治疗的具 体方法是, 在手术室将病人的肝叶切 除一小部分(约为总肝脏的 10-15%), 并在下腔静脉放置导管。用胶原酶灌注 已切除的肝组织, 使肝细胞分离。然后 将肝细胞放在平皿中培养 2 天, 并与重 组逆转录病毒暴露 12-16 小时。洗脱病 毒, 用胰蛋白酶分离肝细胞, 最后将 肝细胞经导管输入病人体内, 导管在 几天后拔出。应用这种方法，预计使肝 细胞重建 LDL 受体 2-10%, 疗效持续时 间至少 6 个月, 无明显并发症。应该指 出的是, 目前该方法还只能作为一种 辅助疗法, 必需配有其他治疗(包括药 物治疗), 并不排除随后应进行的肝移 植。 基因疗法治疗遗传性疾病是很有 希望的, 而纯合子家族性高胆固醇血 症是早期开展和应用基因疗法最好的 适用症之一。这是因为 FH 具有以下有 利因素: (1). 已分离出正常的基因