首先采用的方法是,将有LDL受体 表达的肝细胞移植入WHL兔体内。这 是将具有正常LDL受体表达的同种肝细 胞分离出来,直接注入WH兔的门静 脉或腹腔内。采用这种方法可使血浆总 胆固醇浓度下降25%,持续时间为3-4 天。10天后血浆总胆固醇浓度又遂渐回 到治疗前的水平。这一实验提示,异位 种植肝细胞(如在肝窦或腹腔)具有降 低血浆胆固醇作用。但是,这种作用持 续时间短暂。有人已注意到,若用环胞 霉素进行长期免疫抑制治疗,则移植 的肝细胞功能持续时间延长。这提示, 被移植的肝细胞LDL受体功能减低是由 于宿主对异体细胞的免疫排斥反应所 这种异体肝细胞输入法的成功支 持离体活基因治疗WH兔合理且可行。 另一种方法是:分离兔自身的肝细胞 将LDL受体基因有效地转移到肝细胞 上。这是通过将具有LDL受体表达但无 繁殖力的逆转录病毒与新分离的WHL 肝细胞一起培养,使基因转录到大多数 细胞上,重建的LDL受体活性正常。首 先从WH兔体内切下一小块肝组织 在体外培养肝细胞,将重组的人LDL受 体基因放入10-20%的正在培养的肝细 胞中,4天后回收,并移植入同源的兔 体内。移植转LDL受体的肝细胞后,可 使血浆总胆固醇浓度下降30-40%。但 是,同样作用持续短暂。在移植后短时 间内对肝组织进行分子水平分析,证实 已存在 PROVIRAL DNA(约为1/100细胞) 和重组的LDL受体(2-49%)。采用体内杂 交方法分析,发现在受体的肝门周围分 布有转LDL受体细胞。被移植的LDL受 体功能持续时间短暂,是由于其迅速被 破坏所致,这可能与机体对同源细胞或 对人LDL受体蛋白的免疫反应有关。 将基因疗法用于治疗FH已做了大 量的研究工作。已完成的临床前研究包 括如下首先采用的方法是, 将有 LDL 受体 表达的肝细胞移植入 WHHL 兔体内。这 是将具有正常 LDL 受体表达的同种肝细 胞分离出来, 直接注入 WHHL 兔的门静 脉或腹腔内。采用这种方法可使血浆总 胆固醇浓度下降 25%, 持续时间为 3-4 天。10 天后血浆总胆固醇浓度又遂渐回 到治疗前的水平。这一实验提示, 异位 种植肝细胞(如在肝窦或腹腔)具有降 低血浆胆固醇作用。但是, 这种作用持 续时间短暂。有人已注意到, 若用环胞 霉素进行长期免疫抑制治疗, 则移植 的肝细胞功能持续时间延长。这提示， 被移植的肝细胞 LDL 受体功能减低是由 于宿主对异体细胞的免疫排斥反应所 致。 这种异体肝细胞输入法的成功支 持离体活基因治疗 WHHL 兔合理且可行。 另一种方法是：分离兔自身的肝细胞， 将 LDL 受体基因有效地转移到肝细胞 上。这是通过将具有 LDL 受体表达但无 繁殖力的逆转录病毒与新分离的 WHHL 肝细胞一起培养，使基因转录到大多数 细胞上，重建的 LDL 受体活性正常。首 先从 WHHL 兔体内切下一小块肝组织， 在体外培养肝细胞，将重组的人 LDL 受 体基因放入 10- 20%的正在培养的肝细 胞中，4 天后回收，并移植入同源的兔 体内。移植转 LDL 受体的肝细胞后,可 使血浆总胆固醇浓度下降 30-40%。但 是，同样作用持续短暂。在移植后短时 间内对肝组织进行分子水平分析，证实 已存在 PROVIRAL DNA (约为 1/100 细胞) 和重组的 LDL 受体(2-4%)。采用体内杂 交方法分析，发现在受体的肝门周围分 布有转 LDL 受体细胞。被移植的 LDL 受 体功能持续时间短暂，是由于其迅速被 破坏所致，这可能与机体对同源细胞或 对人 LDL 受体蛋白的免疫反应有关。 将基因疗法用于治疗 FH 已做了大 量的研究工作。已完成的临床前研究包 括如下: