I-受体数目减少或缺乏,导致肝脏对血 循环中LDL-胆固醇的清除能力下降,进 而引起血循环中LDL-胆固醇的水平升 高。根据IDL受体的数目,分为两种 类型:纯合子型家族性高胆固醇血症和 杂合子型家族性高胆固醇血症。 纯合子型家族性高胆固醇血 症临床上极其罕见,发生率仅为百万分 之一。这类患者由于LDL受体缺乏,出 生后不久,血清总胆固醇水平很高, 般在18.1~31.1毫摩尔/升之间。随 年龄的增长,可以在身体的许多部位发 生皮肤黄色瘤和肌位黄色瘤。大多数患 者在40岁以前就有严重而广泛的动脉 粥样硬化,冠状动脉、颈动脉、骼动脉、 股动脉等都会受累,甚至患儿3岁时就 死于心肌梗塞。 杂合子型家族性高胆固醇血 症临床上并不少见。这类患者LDL受体 数目仅为正常数目的一半,故其血清总 胆固醇水平较正常人明显升高,大部分 患者血清总胆固醇水平最终可达9.1 12.9毫摩尔/升,伴有皮肤黄色瘤和 肌位黄色瘤的发生。患者常常过早发生 冠心病,男性患者通常在40~50岁出 现冠心病症状,而女性患者则大约比男 性迟10年发生 右图:图A示患者临床症状,图B示 分子机制 2.2家族性高胆固醇血症实验性 基因治疗 基因疗法的早期典范是基于在体 外将自身的细胞与逆转录病毒组合修 饰,再移植到病人体内。应用该法可使 病人的肝脏内LDL受体基因再现。其方 法是:先切除一小块肝组织,灌注胶原 酶使肝细胞分离,将肝细胞与含有LDL 受体的逆转录病毒一起培养,胰蛋白酶 回收细胞,并经门静脉输入患者体内 该方法首先是在WH兔上试用成功I-受体数目减少或缺乏，导致肝脏对血 循环中 LDL-胆固醇的清除能力下降，进 而引起血循环中 LDL-胆固醇的水平升 高。根据 I－DL 受体的数目，分为两种 类型：纯合子型家族性高胆固醇血症和 杂合子型家族性高胆固醇血症。 纯合子型家族性高胆固醇血 症临床上极其罕见，发生率仅为百万分 之一。这类患者由于 LDL 受体缺乏，出 生后不久，血清总胆固醇水平很高，一 般在 18．l～31.1 毫摩尔／升之间。随 年龄的增长，可以在身体的许多部位发 生皮肤黄色瘤和肌位黄色瘤。大多数患 者在 40 岁以前就有严重而广泛的动脉 粥样硬化，冠状动脉、颈动脉、骼动脉、 股动脉等都会受累，甚至患儿 3 岁时就 死于心肌梗塞。 杂合子型家族性高胆固醇血 症临床上并不少见。这类患者 LDL 受体 数目仅为正常数目的一半，故其血清总 胆固醇水平较正常人明显升高，大部分 患者血清总胆固醇水平最终可达 9．1～ 12．9 毫摩尔／升，伴有皮肤黄色瘤和 肌位黄色瘤的发生。患者常常过早发生 冠心病，男性患者通常在 40～50 岁出 现冠心病症状，而女性患者则大约比男 性迟 10 年发生。 右图：图 A 示患者临床症状，图 B 示 分子机制。 2.2 家族性高胆固醇血症实验性 基因治疗 基因疗法的早期典范是基于在体 外将自身的细胞与逆转录病毒组合修 饰，再移植到病人体内。应用该法可使 病人的肝脏内 LDL 受体基因再现。其方 法是：先切除一小块肝组织，灌注胶原 酶使肝细胞分离，将肝细胞与含有 LDL 受体的逆转录病毒一起培养，胰蛋白酶 回收细胞，并经门静脉输入患者体内。 该方法首先是在 WHHL 兔上试用成功