因是分子内催化已有接近效应和定向效应,分子间催化只能靠随机碰撞,碰撞的几率随反应物浓 度的增加而增大 例如含有咪唑和对硝基苯酯两种基团的化合物分子内催化水解反应与咪唑和对硝基苯酯的 分子间催化水解反应相比时,其K1/K2为239 (分子内催化) CH3-C-O W02 CH3-C-N N+ HO Mo2(分子间催化 实际上有许多K1/K2达到103~108,这是定向效应在起作用 46.3共价催化作用( covalent catalysis 共价催化指的是在酶催化反应过程中,有共价键连接的酶——底物中间复合体形成。某些中 间复合体已经分离出来并进行了鉴定。中间体形成后可进一步变化而形成产物,并且这种经过中 间体的反应速度与观察到的酶反应总速度向符合。 共价催化作用可分为亲核催化作用和亲电催化作用两大类。 463.1亲核催化作用( nucleophilic catalysis 有些化合物,其原子团具有给出电子的强烈趋势,称为亲核物质。凡是一个被催化的反应需 要从催化剂取得一个电子才能进行时,称为亲核催化作用 在酶活性中心的基团中,羟基、巯基、咪唑基和氨基都有提供电子的能力,它们可以发挥亲 核催化作用,在一些酰基转移反应、磷酸转移反应及其它一些需要亲核催化的反应中起作用。 A.酰基转移 咪唑催化对一硝基苯乙 酸酯水解的反应时,就属于 亲核催化作用。在酶促反应 中,组氨酸残基的咪唑基可 以起类似的作用。咪唑的 pKa=7,组氨酸残基咪唑基的pKa=6,在生理pH下是一个碱性基团,具有较高的亲核性。13 因是分子内催化已有接近效应和定向效应，分子间催化只能靠随机碰撞，碰撞的几率随反应物浓 度的增加而增大。 例如含有咪唑和对硝基苯酯两种基团的化合物分子内催化水解反应与咪唑和对硝基苯酯的 分子间催化水解反应相比时，其 K1/K2 为 23.9。 实际上有许多 K1/K2 达到 103～108，这是定向效应在起作用。 4.6.3 共价催化作用（covalent catalysis） 共价催化指的是在酶催化反应过程中，有共价键连接的酶——底物中间复合体形成。某些中 间复合体已经分离出来并进行了鉴定。中间体形成后可进一步变化而形成产物，并且这种经过中 间体的反应速度与观察到的酶反应总速度向符合。 共价催化作用可分为亲核催化作用和亲电催化作用两大类。 4.6.3.1 亲核催化作用（nucleophilic catalysis） 有些化合物，其原子团具有给出电子的强烈趋势，称为亲核物质。凡是一个被催化的反应需 要从催化剂取得一个电子才能进行时，称为亲核催化作用。 在酶活性中心的基团中，羟基、巯基、咪唑基和氨基都有提供电子的能力，它们可以发挥亲 核催化作用，在一些酰基转移反应、磷酸转移反应及其它一些需要亲核催化的反应中起作用。 A．酰基转移 咪唑催化对－硝基苯乙 酸酯水解的反应时，就属于 亲核催化作用。在酶促反应 中，组氨酸残基的咪唑基可 以起类似的作用。咪唑的 pKa＝7，组氨酸残基咪唑基的 pKa＝6，在生理 pH 下是一个碱性基团，具有较高的亲核性