的体液间隔大小。除少数不能透出血管的大分子药物外，多数药物的V值均大于血浆容积。与组织亲和力大的脂溶性药物其V可能比实际体 重的容积还大。CI也不是药物的实际排泄量。它反映肝和（或）肾功能，在肝和（肾）功能不足时C1值会下降，因为CI是肝肾等消除能力的总 和。肝清除率虽然难测，但有重要的理论意义。肝清除率小的药物，首关消除少，其口服生物利用度大，但易受肝功能，血浆蛋白结合力及肝 药酶诱导或抑制药的影响。肝清除率大的药物，首关消除多，其口服生物利用度小。有些药物的肝清除率很高，接近肝血流量，称为灌流限制 性清除，其肝清除率受肝血流量影响较大。药物以原形自肾消除的百分率比较容易测定。自肾排泄多的药物易受肾功能影响，自肾排泄少的药 物易受肝功能影响。医生可以据此在肝或肾功能不足病人适当调整剂量。在零级动力学的药物中，RE以恒速消除，不随C印下降而改变，故C 值不固定，与Cp成反比. log C 图3-7表观分布容积计算法 C,是静注药量A在0时理论上的血药浓度 C1值实际上常用静脉或肌肉注射药物A后测定Cp,绘出时量曲线，算出AUC再按CL=A/AUC取得。因为AUC=Coke,代入得 CL=keVd=CoVd/AUC=A/AUC. 三、连续恒速给药 临床治疗常需连续给药以维持有效血药浓度。在一级动力学药物中，开始恒速给药时药物吸收快于药物消除，体内药物蓄积。按计算约需 5个t12达到血药稳态浓度(Css)(图3-8)，此时给药速度(RA)与消除速度(RE)相等。 cs--8-De-后 (:为给药间隔时间)可见Css随给药速度(RA=Dm/r)快慢而升降，到达Css时间不因给药速度加快而提前，它取决于药物的ke或t1/2·据此， 可以用药物的kεV或CI计算给药速度以达到所需的有效药物浓度。静脉恒速滴注时血药浓度可以平稳地到达Css。分次给药虽然平均血药浓度 上升与静脉滴注相同，但实际上血药浓度上下波动（图38）。分药间隔时间越长波动越大，其峰值浓度 A/Vd Csmw=i-c下 谷值浓度Css-min=Css-maxe。如果实际Css过高或过低，可以按已达到的Css与需要达到的Css比值调整给药速度，即Css(已达到的)/Css (需要的)=RA(现用的)RA(将调整的) 图3-8连续恒速给药时的时量曲线 约经5个半衰期血药浓度达到稳态。给药间隔越短， 血药浓度波动越小。给药剂量越大，血药浓度越高的体液间隔大小。除少数不能透出血管的大分子药物外，多数药物的Vd值均大于血浆容积。与组织亲和力大的脂溶性药物其 Vd可能比实际体 重的容积还大。Cl也不是药物的实际排泄量。它反映肝和（或）肾功能，在肝和（肾）功能不足时Cl值会下降，因为Cl是肝肾等消除能力的总 和。肝清除率虽然难测，但有重要的理论意义。肝清除率小的药物，首关消除少，其口服生物利用度大，但易受肝功能，血浆蛋白结合力及肝 药酶诱导或抑制药的影响。肝清除率大的药物，首关消除多，其口服生物利用度小。有些药物的肝清除率很高，接近肝血流量，称为灌流限制 性清除，其肝清除率受肝血流量影响较大。药物以原形自肾消除的百分率比较容易测定。自肾排泄多的药物易受肾功能影响，自肾排泄少的药 物易受肝功能影响。医生可以据此在肝或肾功能不足病人适当调整剂量。在零级动力学的药物中，RE以恒速消除，不随Cp下降而改变，故Cl 值不固定，与Cp成反比。 图3-7 表观分布容积计算法 C 0是静注药量A在0时理论上的血药浓度 Cl值实际上常用静脉或肌肉注射药物A后测定Cp，绘出时量曲线，算出AUC再按CL=A/AUC取得。因为AUC=C0 /ke，代入得 CL=keVd=C0Vd/AUC=A/AUC。 三、连续恒速给药 临床治疗常需连续给药以维持有效血药浓度。在一级动力学药物中，开始恒速给药时药物吸收快于药物消除，体内药物蓄积。按 计算约需 5个t1/2达到血药稳态浓度（Css）(图3-8)，此时给药速度（RA）与消除速度（RE）相等。 (τ为给药间隔时间)可见Css随给药速度(RA=Dm/τ)快慢而升降，到达Css时间不因给药速度加快而提前，它取决于药物的ke或t1/2。据此， 可以用药物的keVd或Cl计算给药速度以达到所需的有效药物浓度。静脉恒速滴注时血药浓度可以平稳地到达Css。分次给药虽然平均血药浓度 上升与静脉滴注相同，但实际上血药浓度上下波动（图3-8）。分药间隔时间越长波动越大，其峰值浓度 ，谷值浓度 Css-min=Css-maxe 。如果实际Css过高或过低，可以按已达到的Css与需要达到的Css比值调整给药速度，即Css（已达到的）/Css （需要的）=RA（现用的）/RA（将调整的） 图3-8 连续恒速给药时的时量曲线 约经5个半衰期血药浓度达到稳态。给药间隔越短， 血药浓度波动越小。给药剂量越大，血药浓度越高