(or A (or log A) 图3-6药物在体内消除过程的时量曲线 体内药物过多，超过机体最大消除能力（虚线）时为零级动力学恒速消除 体内药物降至虚线以下时为一级动力学恒比消除。插围纵坐标为对数标尺 二、一级消除动力学 当n=l时，-dC/dt=keC1=keC,式中k用ke表示消除速率常数(elimination rate constant)。将上式积分得 C,=Ce,取白然对数 InC.=lnC。一kt换算成常用对数 k。 logC,=logC,2.303 lng i3 当C,-1/2C。时，1为药物半衰期t4) 54=s2×228-0.301×2208-10 k k 可见按一级动力学消除的药物半衰期与C高低无关，是恒定值。体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除，单位时间 内实际消除的药量随时间递减。消除速率常数(k)的单位是-1，它不表示单位时间内消除的实际药量，而是体内药物瞬时消除的百分率。 例如ke=0.5h-1不是说每小时消除50%（如果t12=1小时则表示每小时消除50%）。按t12=0.693ke计算t12=1.39h,即需1.39h后才消除50%。再按 计算，1小时后体内尚存60.7%。绝大多数药物都按一级动力学消除。这些药物在体内经过时后尚存 A,=Ac,k.=.693 t以t号为单位计（即t-n·t号）则 A-MeA( 当n=5时，At伫3%A0,即经过5个t1/2后体内药物已基本消除干净。与此相似，如果每隔一个t12给药一次(A0),则体内药量（或血药浓 度)逐渐累积，经过5个t12后，消除速度与给药速度相等，达到稳态(steady state): A=A(1-e') =An(1-c-61n) =N-(号为 当n=5时，At忙97%A0。这一时间，即5个t12不因给药剂量多少而改变。具体数值见表3-2。 表32一级动力学药物在体内消除量及累积量 药物自体内消除的一个重要指标是血浆清除率(plasma clearance,.CI),是肝肾等的药物消除率的总和，即单位时间内多少容积血浆中的药物 被消除干净，单位用Lh'(也有人用ml-minI,和肌酐消除率一致)或按体重计算Lkgl,h-l。按定义，CL=RE/Cp,RE是消除速率(rate of elimination),即单位时间内被机体消除的药量，Cp为当时的血浆药物浓度。由于RE非固定值也不易检测，故常用表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd)计算。Vd是指静脉注射一定量(A)药物待分布平衡后，按测得的血浆浓度计算该药应占有的血浆容积。事实上静注药物后 未待分布平衡已有部分药物自尿排泄及（或）在肝转化而消除，故必需多次检测C,作时量曲线图，将稳定下降的消除段向O时延升至和Y轴 交点以求得理论上静注药量A在体内分布平衡时的血浆浓度Co,以此算出Vd=A/Co(图3-7)。按RE=keA,Cp=A/Nd,故CI=keVd。在一级动 力学的药物中，V及Cl是两个独立的药动学指标，各有其固定的数值，互不影响，也不因剂量大小而改变其数值。V是表观数值，不是实际图3-6 药物在体内消除过程的时量曲线 体内药物过多，超过机体最大消除能力（虚线）时为零级动力学恒速消除 体内药物降至虚线以下时为一级动力学恒比消除。插图纵坐标为对数标尺 二、一级消除动力学 当n=1时，-dC/dt=keC1=keC，式中k用ke表示消除速率常数 (elimination rate constant)。将上式积分得 可见按一级动力学消除的药物半衰期与C高低无关，是恒定值。体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除，单位时间 内实际消除的药量随时间递减。消除速率常数（ke）的单位是h-1，它不表示单位时间内消除的实际药量，而是体内药物瞬时消除的百分率。 例如ke=0.5h-1不是说每小时消除50％(如果t1/2=1小时则表示每小时消除50％)。按t1/2=0.693/ke计算t1/2=1.39h, 即需1.39h后才消除50％。再按 计算，1小时后体内尚存60.7％。绝大多数药物都按一级动力学消除。这些药物在体内经过t时后尚存 当n=5时，At≈3％A0，即经过5个t1/2后体内药物已基本消除干净。与此相似，如果每隔一个t1/2给药一次（A0），则体内药量（或血药浓 度）逐渐累积，经过5个t1/2后，消除速度与给药速度相等，达到稳态（steady state）: 当n=5时，At≈97％A0。这一时间，即5个t1/2不因给药剂量多少而改变。具体数值见表3-2。 表3-2 一级动力学药物在体内消除量及累积量 药物自体内消除的一个重要指标是血浆清除率(plasma clearance,Cl), 是肝肾等的药物消除率的总和，即单位时间内多少容积血浆中的药物 被消除干净，单位用L·h -1 (也有人用 ml·min -1 ,和肌酐消除率一致）或按体重计算 L·kg -1 ·h -1 。按定义,CL=RE/Cp,RE是消除速率(rate of elimination),即单位时间内被机体消除的药量,Cp为当时的血浆药物浓度。由于RE非固定值也不易检测，故常用表观分布容积 (apparent volume of distribution, Vd)计算。 Vd是指静脉注射一定量(A)药物待分布平衡后，按测得的血浆浓度计算该药应占有的血浆容积。事实上静注药物后 未待分布平衡已有部分药物自尿排泄及（或）在肝转化而消除，故必需多次检测Cp，作时量曲线图，将稳定下降的消除段向O时延升至和Y轴 交点以求得理论上静注药量A在体内分布平衡时的血浆浓度C0，以此算出Vd=A/C0（图3-7）。按RE=keA,Cp=A/Vd，故Cl=keVd。在一级动 力学的药物中，Vd及Cl是两个独立的药动学指标，各有其固定的数值，互不影响，也不因剂量大小而改变其数值。Vd是表观数值，不是实际