MTC MEC 图35某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较 F(AUC)相等，但Tpeak及Cmax不等 生物利用度(bioavailability)是指经过肝脏首关消除过程后能被吸收进入体循环的药 物相对量和速度，用F表示：F一)X100%,D为服药剂数，A为进入体循环的药量，绝对 口服等量药物后AUC 口服生物利用度F一册注定量药物后A×100%.由于药物剂型不司.口服吸收率不 同，故可以某一制剂为标准，与试药比纹，称为相对生物利用度：P新C× 100%,生物利用度还反映药物吸收速度对药效的影响，图35是某药剂量相等的三种制 剂口服后测得的量效曲线，其AUC相等（表示F值相等），但Tpeak及Cmax不等，吸收快的Cmax可能已超过最低中毒浓度，吸收慢的 Cmax可能还在有效浓度以下。生物利用度是药物制剂质量的一个重要指标。 第三节药物消除动力学 从生理学看，体液被分为血浆、细胞间液及细胞内液几个部分。为了说明药动学基本概念及规律现假定机体为一个整体，体液存在于单一 空间，药物分布瞬时达到平衡（一室模型）。问题虽然被简单化，但所得理论公式不失为临床应用提供了基本规律。按此假设条件，药物在体 内随时间变化可用下列基本通式表达：dC/t=kC。C为血药浓度，常用血浆药物浓度。k为常数，t为时间。由于C为单位血浆容积中的药量 (A),故C也可用A代替：dA/dt=kCn,式中n=0时为零级动力学(zero-order kinetics),n=1时为一级动力学(first-.order kinetics),药物吸收时C (或A)为正值，消除时C(或A)为负值。在临床应用中药物消除动力学公式比较常用，故以此为例如以推导和说明。 一、零级消除动力学 当n=0时，-dCt=KCo=K(为了和一级动力学中消除速率常数区别，用K代k),将上式积分得： C=Co-Kt,C,为初始血药浓度，C为t时的血药浓度，以C为纵座标、t为横座标作图呈直线（图3-6），斜率为K,当C/Co=1/2时，即体内 血浆浓度下降一半（或体内药量减少一半）时，t为药物消除半衰期(half-life time,t12), 按公式1/2C0=C0-Kt12 t12=0.5Co/K 可见按零级动力学消除的药物血浆半衰期随Co下降而缩短，不是固定数值。零级动力学公式与酶学中的Michaelis-Menten公式相似： dS/dt=[S]Vmax([S]+Km),式中s为酶的底物，Vmax为最大催化速度，Km为米氏常数。当[S]>>Km时，Km可略去不计，ds/dt=Vmax,即酶以 其最大速度催化。零级动力学公式与此一致，说明当体内药物过多时，机体只能以最大能力将体内药物消除。消除速度与C,高低无关，因此是 恒速消除。例如饮酒过量时，一般常人只能以每小时10m1乙醇恒速消除。当血药浓度下降至最大消除能力以下时，则按一级动力学消除。图3-5 某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较 F（AUC）相等，但Tpeak及 Cmax不等 生物利用度(bioavailability)是指经过肝脏首关消除过程后能被吸收进入体循环的药 剂口服后测得的量效曲线，其AUC相等（表示F值相等），但Tpeak及Cmax不等，吸收快的Cmax可能已超过最低中毒浓度，吸收慢的 Cmax可能还在有效浓度以下。生物利用度是药物制剂质量的一个重要指标。 第三节 药物消除动力学 从生理学看，体液被分为血浆、细胞间液及细胞内液几个部分。为了说明药动学基本概念及规律现假定机体为一个整体，体液存在于单一 空间，药物分布瞬时达到平衡（一室模型）。问题虽然被简单化，但所得理论公式不失为临床应用提供了基本规律。按此假设条件，药物在体 内随时间变化可用下列基本通式表达：dC/dt=kCn。C为血药浓度，常用血浆药物浓度。k为常数，t为时间。由于C为单位血浆容积中的药量 （A），故C也可用A代替：dA/dt=kCn，式中n=0时为零级动力学(zero-order kinetics),n=1时为一级动力学(first-order kinetics)，药物吸收时C （或A）为正值，消除时C（或A）为负值。在临床应用中药物消除动力学公式比较常用，故以此为例如以推导和说明。 一、零级消除动力学 当n=0时，-dC/dt=KC0=K（为了和一级动力学中消除速率常数区别，用K代k）,将上式积分得: Ct=C0 - Kt,C0为初始血药浓度，Ct为t时的血药浓度，以C为纵座标、t为横座标作图呈直线（图3-6），斜率为K，当Ct/C0=1/2时，即体内 血浆浓度下降一半（或体内药量减少一半）时，t为药物消除半衰期(half-life time, t1/2 )。 按公式1/2C0=C0 -Kt1/2 ∴t1/2=0.5C0 /K 可见按零级动力学消除的药物血浆半衰期随C0下降而缩短，不是固定数值。零级动力学公式与酶学中的Michaelis-Menten公式相似： dS/dt=[S]Vmax /([S]+Km)，式中S为酶的底物，Vmax为最大催化速度，Km为米氏常数。当[S]>>Km时，Km可略去不计，ds/dt=Vmax，即酶以 其最大速度催化。零级动力学公式与此一致，说明当体内药物过多时，机体只能以最大能力将体内药物消除。消除速度与C0高低无关，因此是 恒速消除。例如饮酒过量时，一般常人只能以每小时10ml乙醇恒速消除。当血药浓度下降至最大消除能力以下时，则按一级动力学消除