*抑制促凋亡调节蛋白的细胞毒作用; *抑制凋亡蛋白酶的激活; *维持细胞钙稳态。 (2)促进凋亡基因:p53、ICE、Fas、Bax等。 野生型p53基因编码p53蛋白,故名 功能:促使恶性肿瘤细胞、衰老细胞或损伤较重的 细胞凋亡,修复受损的细胞(分子警察) 机制:射线、毒素 DNA损伤+P53蛋白 一启动DNA修复机制—DNA修复 启动细胞凋亡机制—细胞凋亡 P53基因突变后反而抑制细胞凋亡值得注意。 (3)双向调控基因:Cmye 诱导细胞增殖(有生长因子) 诱导细胞凋亡(无生长因子) 四、细胞凋亡的发生机制 ()氧化应激与自由基的损伤作用 1氧自由基对DNA损伤导致聚ADP核糖转移酶活化和P53基因的 激活。前者引起NAD快速耗竭,ATP大量消耗,使细胞凋亡。后 者具有促进细胞凋亡的功能。 2氧自由基攻击细胞膜上不饱和脂肪酸,引起脂质过 氧化直接造成细胞膜损伤,导致细胞凋亡。 3氧化应激可激活Ca2+Mg2+依赖的核酸内切酶及活 化核转录因子如NF-kB,诱导细胞凋亡。 4氧化应激引起细胞膜结构的破坏,使Ca2+内流增加, 诱导细胞凋亡 (二)钙稳态失衡 1.激活Ca2*/Mg2+依赖的核酸内切酶,降解DNA链 2.激活谷氨酰胺转移酶,催化细胞内肽链间的酰基转移,在肽链间 形成共价键,使细胞骨架蛋白分子间发生广泛交联,有利于凋亡 小体形成。*抑制促凋亡调节蛋白的细胞毒作用； *抑制凋亡蛋白酶的激活； *维持细胞钙稳态。 （2）促进凋亡基因：p53、ICE、Fas、Bax等。 野生型p53基因——编码p53蛋白，故名。 功能：促使恶性肿瘤细胞、衰老细胞或损伤较重的 细胞凋亡，修复受损的细胞（分子警察）。 机制：射线、毒素 DNA损伤+P53 蛋白 启动DNA修复机制 DNA修复 启动细胞凋亡机制 细胞凋亡 P53 基因突变后反而抑制细胞凋亡,值得注意。 （3）双向调控基因：C.myc 诱导细胞增殖（有生长因子） 诱导细胞凋亡（无生长因子） 四、细胞凋亡的发生机制 (一) 氧化应激与自由基的损伤作用 1.氧自由基对 DNA 损伤导致聚 ADP 核糖转移酶活化和 P53 基因的 激活。前者引起 NAD 快速耗竭，ATP 大量消耗，使细胞凋亡。后 者具有促进细胞凋亡的功能。 2.氧自由基攻击细胞膜上不饱和脂肪酸，引起脂质过 氧化直接造成细胞膜损伤，导致细胞凋亡。 3.氧化应激可激活 Ca2+/Mg2+ 依赖的核酸内切酶及活 化核转录因子如 NF-kB，诱导细胞凋亡。 4.氧化应激引起细胞膜结构的破坏，使 Ca2+ 内流增加， 诱导细胞凋亡。 (二) 钙稳态失衡 1.激活 Ca2+ / Mg2+ 依赖的核酸内切酶，降解 DNA 链； 2.激活谷氨酰胺转移酶，催化细胞内肽链间的酰基转移， 在肽链间 形成共价键，使细胞骨架蛋白分子间发生广 泛交联，有利于凋亡 小体形成