3激活核转录因子,加速细胞凋亡相关基因的转录 4Ca2+在AP的配合下使DNA链舒展,暴露出核小体之间的连接 区内的酶切位点,有利DNA内切酶切割DNA。 (三)线粒体损伤 线粒体功能受损,导致ATP不足,引起跨膜电位下降、氧自由基 的产生、胞内pH值下降及Ca2浓度升高均可启动细胞凋亡。 五、细胞凋亡与疾病 (一)细胞凋亡不足 1肿瘤 细胞增殖过度、细胞凋亡不足。 实验研究: P53基因(促凋亡基因)缺失或突变 细胞凋亡不足 Bc-2基因(抑制凋亡基因)表达过度 临床应用: 肿瘤 放疗、化疗—诱导瘤细胞凋亡 2自身免疫病 机体对自身抗原发生免疫应答 自身组织损伤 针对自身抗原免疫细胞凋亡不足 自身免疫病。 例:SLE、1型糖尿病、类风湿性关节炎、多发性硬化症、 慢性甲状腺炎。 临床应用: 糖皮质激素 诱导自身免疫性淋巴细胞凋亡 (二)细胞凋亡过度 1心血管疾病 (1)急性心肌梗死,坏死与凋亡同时存在3.激活核转录因子，加速细胞凋亡相关基因的转录； 4.Ca2+ 在 ATP 的配合下使 DNA 链舒展，暴露出核小体之间的连接 区内的酶切位点，有利 DNA 内切酶切割 DNA。 (三) 线粒体损伤 线粒体功能受损，导致 ATP 不足，引起跨膜电位下降 、氧自由基 的产生、胞内 pH 值下降及 Ca2+浓度升高均可启动细胞凋亡。 五、细胞凋亡与疾病 （一）细胞凋亡不足 1.肿瘤 细胞增殖过度、细胞凋亡不足。 实验研究： P 53基因（促凋亡基因）缺失或突变 Bcl-2基因（抑制凋亡基因）表达过度 临床应用： 放疗、化疗 诱导瘤细胞凋亡 细胞凋亡不足 肿瘤 2.自身免疫病 机体对自身抗原发生免疫应答 自身组织损伤。 针对自身抗原免疫细胞凋亡不足 自身免疫病。 例：SLE、1型糖尿病、类风湿性关节炎、多发性硬化症、 慢性甲状腺炎。 临床应用： 糖皮质激素 诱导自身免疫性淋巴细胞凋亡。 （二）细胞凋亡过度 1.心血管疾病 （1）急性心肌梗死，坏死与凋亡同时存在