制剂或溶解度很小的药物残留部分。直肠下端近肛门处，血管丰富，是直肠给药的良好吸收部位。 在口服给药中，某些药物经肠道吸收，进入体循环的药量减少、药效降低。这种现象叫做首过效应(Fist pass effect),又称首过代谢或首过消除。首过效应主要是由于药物从胃肠道吸收后，经肠系膜静脉到门静脉， 进入肝脏，在肝脏中药物被肝细胞中酶代谢失活，从 更空终保味 而使进入全身血循环内的有效药物量减少。不仅仅是 作用部位 检海部位 肝，药物在肠道和肺也能被代谢失活，从而会使药物 的疗效大打折扣。有些药物甚至会严重到无法经胃肠 代 小肠要收药物 道吸收，口服后经首过效应后几乎全军覆没，而只能 图1-5药物的首过效应 采取静脉注射等其他途径在人体“登陆”。 分布 药物随血液循环输送至各器官、组织，并通过转运进入细胞间液、细胞及细胞器内的过程叫做分布 (Distribution)。有人认为病人服用一种药物以后，药物就像肥料加在洒水壶中，浇花后能均匀地分布在花 盆的土壤中。其实不然。药物在体内的分布是不均匀。 首先，不同器官的血液灌注有差异。药物总是先向血流量大的器官分布，后向血流量小的组织转移。 如麻醉剂硫喷妥钠的脂溶性高，静注后通过血脑屏障，先在血流量大的脑中发挥麻醉效应，随后再分布到 全身脂肪中，麻醉效应消失。因此，血流丰富的组织，药物分布得快而且量多。 其次，药物与血浆蛋白的结合率不同。药物在血浆中以两种形式存在，游离或与血浆蛋白结合形成结 合型药物。药物与血浆蛋白结合后没有活性，或者分子量变大，不易透过毛细血管壁，影响分布和作用， 或者不易从肾小球滤过，也不受生物转化的影响，在体内的作用时间也延长。当然药物与血液蛋白的结合 是可逆的，当游离型药物被转化或排泄后，血中药物浓度降低，结合型药物可从血浆蛋白释出呈游离型。 第三，药物与不同组织的亲和力不一样。有些药物对某些组织器官有特殊的亲和力，如碘和碘化物主 要集中在甲状腺，钙沉积于骨骼。 此外，药物的理化性质如酸碱性、分子量，以及人体各部位pH值、细胞膜通透性等都会影响药物的分 布。 人体的大脑对药物有自我保护的机制，这就是血脑屏障(Blood-brain barrier)。血脑屏障是指血液与脑 细胞、血液与脑脊液，以及脑脊液与脑之间存在的、由特殊细胞构成的、限制物质交换的屏障。药物一般 较难穿透此屏障。当脑膜有炎症时，血脑屏障的通透性增加，某些药物易进入脑脊液中。如青霉素一般难 以进入脑脊液，但在脑膜炎患者的脑脊液中可达有效浓度。 将母亲和胎儿血液隔开的胎盘屏障，其通透性与一般毛细血管无显著差别。有些脂溶性药物，如全身 99 制剂或溶解度很小的药物残留部分。直肠下端近肛门处，血管丰富，是直肠给药的良好吸收部位。 在口服给药中，某些药物经肠道吸收，进入体循环的药量减少、药效降低。这种现象叫做首过效应（First pass effect），又称首过代谢或首过消除。首过效应主要是由于药物从胃肠道吸收后，经肠系膜静脉到门静脉， 进入肝脏，在肝脏中药物被肝细胞中酶代谢失活，从 而使进入全身血循环内的有效药物量减少。不仅仅是 肝，药物在肠道和肺也能被代谢失活，从而会使药物 的疗效大打折扣。有些药物甚至会严重到无法经胃肠 道吸收，口服后经首过效应后几乎全军覆没，而只能 采取静脉注射等其他途径在人体“登陆”。 分布 药物随血液循环输送至各器官、组织，并通过转运进入细胞间液、细胞及细胞器内的过程叫做分布 （Distribution）。 有人认为病人服用一种药物以后，药物就像肥料加在洒水壶中，浇花后能均匀地分布在花 盆的土壤中。其实不然。药物在体内的分布是不均匀。 首先，不同器官的血液灌注有差异。药物总是先向血流量大的器官分布，后向血流量小的组织转移。 如麻醉剂硫喷妥钠的脂溶性高，静注后通过血脑屏障，先在血流量大的脑中发挥麻醉效应，随后再分布到 全身脂肪中，麻醉效应消失。因此，血流丰富的组织，药物分布得快而且量多。 其次，药物与血浆蛋白的结合率不同。药物在血浆中以两种形式存在，游离或与血浆蛋白结合形成结 合型药物。药物与血浆蛋白结合后没有活性，或者分子量变大，不易透过毛细血管壁，影响分布和作用， 或者不易从肾小球滤过，也不受生物转化的影响，在体内的作用时间也延长。当然药物与血液蛋白的结合 是可逆的，当游离型药物被转化或排泄后，血中药物浓度降低，结合型药物可从血浆蛋白释出呈游离型。 第三，药物与不同组织的亲和力不一样。有些药物对某些组织器官有特殊的亲和力，如碘和碘化物主 要集中在甲状腺，钙沉积于骨骼。 此外，药物的理化性质如酸碱性、分子量，以及人体各部位 pH 值、细胞膜通透性等都会影响药物的分 布。 人体的大脑对药物有自我保护的机制，这就是血脑屏障（Blood-brain barrier）。血脑屏障是指血液与脑 细胞、血液与脑脊液，以及脑脊液与脑之间存在的、由特殊细胞构成的、限制物质交换的屏障。药物一般 较难穿透此屏障。当脑膜有炎症时，血脑屏障的通透性增加，某些药物易进入脑脊液中。如青霉素一般难 以进入脑脊液，但在脑膜炎患者的脑脊液中可达有效浓度。 将母亲和胎儿血液隔开的胎盘屏障，其通透性与一般毛细血管无显著差别。有些脂溶性药物，如全身