第一讲 初识药物 提出一个问题，往往比解决一个问题更重要，因为解决问题也许仅仅是一个数学上或实验 上的技能而已，而提出新的问题、新的可能性，从新的角度去看旧的问题，却需要有创造力和 想象力。 —阿尔伯特·爱因斯提(4 fort Einstein,1879-1955) 从嗷嗷待哺的襁褓婴儿到白发苍苍的耄耋老人，都会经历疾病的痛苦。即使朝气蓬勃的年青人由于生 活节奏和工作压力等原因，也时常会有亚健康的困扰。药物对我们的生命和健康有着保驾护航的作用。 在历史的长河中，药物对延长人类的寿命有着不可忽视的贡献。在原始社会，由于食物没有保证，以 及在自然灾害、疾病、野兽袭击面前束手无策，人类的平均寿命只有15岁。随着社会的发展，19世纪人类 的平均寿命为35-37岁。到了20世纪，由于科学和技术的进步、公共卫生和营养状况的改善，特别是由于 医药技术的发展，人类的平均寿命增至60-70岁。现在一般的细菌感染不会构成对人类生命的主要威胁，大 规模的瘟疫已极少发生，一些疾病得到了有效的控制和治疗，但是一些还无有效治疗手段和新出现的疾病 还在影响着人类的生命健康和生活质量。 每个人都曾用过药，或将要使用药物，但对我们生命和健康如此重要的药物又了解多少呢？ >药物的概念 古人认为：凡可以治病者，皆谓之药。汉代郑玄对《周礼天官》记载的五药，注释为草、木、虫（昆 虫)、石、谷。例如，人参属草类，具有大补元气的作用和回阳救逆的功效：黄柏属木类，可清湿热：蝎子 属虫类，能镇惊熄风，攻毒散结：石膏属矿石类，具有清热泻火的作用：麦芽属谷类，具有养心益气的作 用。 现在，我们所指的药物(Medicine,Drug,Remedy)是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节 人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质。经过国家食品药品监督管理局(China Food Drug Administration,CFDA)审批，允许其生产、销售的药物称之为药品，包括中药材、中药饮片、中成药、化 学原料药及其制剂、抗生素、生物制品、放射性物质、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。严格意义上说， 在研究开发阶段，包括正在进行临床试验中的，只能称之为药物，而非药品。但在很多场合药物和药品两 个名词常相互通用。 需要注意的是，药物的用法和用量是有严格规定的。例如硫酸镁(Mg$O4),口服5-20g时为泻下药
1 第一讲 初识药物 提出一个问题，往往比解决一个问题更重要，因为解决问题也许仅仅是一个数学上或实验 上的技能而已，而提出新的问题、新的可能性，从新的角度去看旧的问题，却需要有创造力和 想象力。 ——阿尔伯特·爱因斯坦（Albert Einstein，1879-1955） 从嗷嗷待哺的襁褓婴儿到白发苍苍的耄耋老人，都会经历疾病的痛苦。即使朝气蓬勃的年青人由于生 活节奏和工作压力等原因，也时常会有亚健康的困扰。药物对我们的生命和健康有着保驾护航的作用。 在历史的长河中，药物对延长人类的寿命有着不可忽视的贡献。在原始社会，由于食物没有保证，以 及在自然灾害、疾病、野兽袭击面前束手无策，人类的平均寿命只有 15 岁。随着社会的发展，19 世纪人类 的平均寿命为 35-37 岁。到了 20 世纪，由于科学和技术的进步、公共卫生和营养状况的改善，特别是由于 医药技术的发展，人类的平均寿命增至 60-70 岁。现在一般的细菌感染不会构成对人类生命的主要威胁，大 规模的瘟疫已极少发生，一些疾病得到了有效的控制和治疗，但是一些还无有效治疗手段和新出现的疾病 还在影响着人类的生命健康和生活质量。 每个人都曾用过药，或将要使用药物，但对我们生命和健康如此重要的药物又了解多少呢？ 药物的概念 古人认为：凡可以治病者，皆谓之药。汉代郑玄对《周礼·天官》记载的五药，注释为草、木、虫（昆 虫）、石、谷。例如，人参属草类，具有大补元气的作用和回阳救逆的功效；黄柏属木类，可清湿热；蝎子 属虫类，能镇惊熄风，攻毒散结；石膏属矿石类，具有清热泻火的作用；麦芽属谷类，具有养心益气的作 用。 现在，我们所指的药物（Medicine, Drug, Remedy）是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节 人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质。经过国家食品药品监督管理局（China Food Drug Administration，CFDA）审批，允许其生产、销售的药物称之为药品，包括中药材、中药饮片、中成药、化 学原料药及其制剂、抗生素、生物制品、放射性物质、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。严格意义上说， 在研究开发阶段，包括正在进行临床试验中的，只能称之为药物，而非药品。但在很多场合药物和药品两 个名词常相互通用。 需要注意的是，药物的用法和用量是有严格规定的。例如硫酸镁（MgSO4），口服 5-20g 时为泻下药
它在肠道内不易吸收而形成高渗，使肠内水分不被肠壁吸收。肠内因保有大量水分，能机械地刺激肠的蠕 动，促进排便，引起腹泻。肌内注射10毫升10%Mg$O4溶液时，镁离子可直接扩张周围血管平滑肌，引 起交感神经节传递障碍，从而血管扩张、血压下降。甚至，有些药物不正确的使用，会引起对机体的伤害， 如吗啡是一种强效镇痛药，大量长期使用就会成瘾，造成躯体和心理的依赖性。 药物不仅用来治疗疾病，还可用来预防疾病和诊断疾病。 例如，阿司匹林是一个应用最早、最普通的解热镇痛药，通过扩张血管而缓解疼痛。1日3次，1次0.1-0.6g 可用于治疗感冒、发热、头痛、牙痛和关节痛。阿司匹林又是预防脑血栓的常用药，1日1次，1次40mg 的剂量可以降低血粘度，预防血栓的形成。 例如，结核菌素属诊断药。在前臂掌侧皮内注射0.1毫升(50Uml),48~72小时后检查注射部位反应 情况，若有针眼大的红点或稍有红肿，硬节直径小于0.5厘 米的为阴性反应：若注射部位硬节直径在0.5-1.5厘米的为阻 性反应：若硬节直径超过1.5厘米以上，则为强阳性反应。 阳性反应表明机体过去曾感染过结核或接种过卡介苗，产生 相应的致敏淋巴细胞。当机体再次遇到少量结核杆菌素时， 致敏淋巴细胞受到相同的抗原刺激，释放出多种可溶性的淋 巴因子，导致血管通透性增加，巨噬细胞在局部集聚，出现 图1-1结核菌素皮肤试验 红肿硬节。强阳性反应则表明可能有活动性感染，需进一步检查是否有结核病。 此外，药物还具有调节人体生理功能的作用。例如，复方孕二烯酮片是避孕药，通过抑制促性腺激素 的释放而抑制卵巢排卵，从而达到避孕目的。 >药物的来源 药物的来源主要有两大类，一类是天然来源，另一类是化学合成。 天然来源的药物包括：植物来源的中药（如黄芩）、中药饮片（如炙甘草）、中成药（如六味地黄丸）： 植物或动物中提取的单体化合物（如喜树碱）： 动物组织或血液的提取物（如免疫球蛋白）： 微生物细胞或组成成分（如麻疹疫苗）： 微生物发酵提取的单体化合物（如链霉素）： 动物细胞表达的细胞因子等（如白细胞介素）。 化学合成的药物是通过合成或者半合成的方法制得，如阿司匹林、头孢噻吩。 2
2 它在肠道内不易吸收而形成高渗，使肠内水分不被肠壁吸收。肠内因保有大量水分，能机械地刺激肠的蠕 动，促进排便，引起腹泻。肌内注射 10 毫升 10% MgSO4溶液时，镁离子可直接扩张周围血管平滑肌，引 起交感神经节传递障碍，从而血管扩张、血压下降。甚至，有些药物不正确的使用，会引起对机体的伤害， 如吗啡是一种强效镇痛药，大量长期使用就会成瘾，造成躯体和心理的依赖性。 药物不仅用来治疗疾病，还可用来预防疾病和诊断疾病。 例如，阿司匹林是一个应用最早、最普通的解热镇痛药，通过扩张血管而缓解疼痛。1 日 3 次，1 次 0.1-0.6g 可用于治疗感冒、发热、头痛、牙痛和关节痛。阿司匹林又是预防脑血栓的常用药，1 日 1 次，1 次 40mg 的剂量可以降低血粘度，预防血栓的形成。 例如，结核菌素属诊断药。在前臂掌侧皮内注射 0.1 毫升（50IU/ml），48～72 小时后检查注射部位反应 情况，若有针眼大的红点或稍有红肿，硬节直径小于 0.5 厘 米的为阴性反应；若注射部位硬节直径在 0.5-1.5 厘米的为阳 性反应；若硬节直径超过 1.5 厘米以上，则为强阳性反应。 阳性反应表明机体过去曾感染过结核或接种过卡介苗，产生 相应的致敏淋巴细胞。当机体再次遇到少量结核杆菌素时， 致敏淋巴细胞受到相同的抗原刺激，释放出多种可溶性的淋 巴因子，导致血管通透性增加，巨噬细胞在局部集聚，出现 红肿硬节。强阳性反应则表明可能有活动性感染，需进一步检查是否有结核病。 此外，药物还具有调节人体生理功能的作用。例如，复方孕二烯酮片是避孕药，通过抑制促性腺激素 的释放而抑制卵巢排卵，从而达到避孕目的。 药物的来源 药物的来源主要有两大类，一类是天然来源，另一类是化学合成。 天然来源的药物包括：植物来源的中药（如黄芩）、中药饮片（如炙甘草）、中成药（如六味地黄丸）； 植物或动物中提取的单体化合物（如喜树碱）； 动物组织或血液的提取物（如免疫球蛋白）； 微生物细胞或组成成分（如麻疹疫苗）； 微生物发酵提取的单体化合物（如链霉素）； 动物细胞表达的细胞因子等（如白细胞介素）。 化学合成的药物是通过合成或者半合成的方法制得，如阿司匹林、头孢噻吩
药物从实验室到病床 药物研究和开发的全过程是一个相当复杂的系统工程，它是由分子生物学、生物化学、有机化学、计 算机科学、药理毒理学和临床医学等多学科合作来完成的集体项目。药物从实验室研究开发到临床应用可 分为四个阶段：发现先导化合物、临床前研究、临床试验和注册上市。 Thousands of Compou Pharmacology 250 Preclinical Safety 1-2 ◆ Products Discovery Exploratory Development Full Development Phase 10 15 Idea 11-15 Years →Drug 图1-2药物从实验室到病床的漫长路程 发现先导化合物 在创新药物的研究过程中，一些化学合成的物质、从植物中分离的天然产物有效成分、微生物的次级 代谢产物和机体内源性活性调节物质等等，经过初步筛选有药理学或生物学活性，具有进一步开发价值的， 称之为先导化合物(Lead compound)。发现先导化合物是新药研究中关键的第一步，也是新药研究的必备 条件。 临床前研究 临床前研究(Preclinical trial)包括：先导化合物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、 处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性，以及药理、毒理、动物药代动力学研究等。中药制 剂还包括原药材的来源、加工及炮制等研究。生物制品还包括菌种、细胞株、生物组织等起始原材料的来 源、质量标准、保存条件、生物学特征、遗传稳定性及免疫学的研究等。 药物临床前研究中的安全性评价研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》(Good laboratory practice of drug,GLP). 临床试验 药物临床试验(Clinical trial)是在新药临床前研究的基础上，将该新药用于人体进行的研究阶段，必 须经国家食品药品监督管理局批准，且必须执行《药物临床试验质量管理规范》(Good clinical practice,GCP)。 GCP是被国际公认的临床试验的标准，其目的是保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保护受试者的
3 药物从实验室到病床 药物研究和开发的全过程是一个相当复杂的系统工程，它是由分子生物学、生物化学、有机化学、计 算机科学、药理毒理学和临床医学等多学科合作来完成的集体项目。药物从实验室研究开发到临床应用可 分为四个阶段：发现先导化合物、临床前研究、临床试验和注册上市。 图 1-2 药物从实验室到病床的漫长路程 发现先导化合物 在创新药物的研究过程中，一些化学合成的物质、从植物中分离的天然产物有效成分、微生物的次级 代谢产物和机体内源性活性调节物质等等，经过初步筛选有药理学或生物学活性，具有进一步开发价值的， 称之为先导化合物（Lead compound）。发现先导化合物是新药研究中关键的第一步，也是新药研究的必备 条件。 临床前研究 临床前研究（Preclinical trial）包括：先导化合物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、 处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性，以及药理、毒理、动物药代动力学研究等。中药制 剂还包括原药材的来源、加工及炮制等研究。生物制品还包括菌种、细胞株、生物组织等起始原材料的来 源、质量标准、保存条件、生物学特征、遗传稳定性及免疫学的研究等。 药物临床前研究中的安全性评价研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》（Good laboratory practice of drug, GLP）。 临床试验 药物临床试验（Clinical trial）是在新药临床前研究的基础上，将该新药用于人体进行的研究阶段，必 须经国家食品药品监督管理局批准，且必须执行《药物临床试验质量管理规范》(Good clinical practice, GCP)。 GCP 是被国际公认的临床试验的标准，其目的是保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保护受试者的
权益并保障其安全。以人体为对象的临床试验均以GCP标准进行设计、实施和总结报告，以确保试验在科 学与伦理道德两个方面都合格。 药物的临床试验分为I、Ⅱ、Ⅲ、V期进行。新药在批准上市前，应当进行I、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。药 物临床试验的受试例数应当符合临床试验的目的和相关统计学的要求，并不得少于《药品注册管理办法》 所规定的最低临床试验病例数。罕见病、特殊病种等情况，要求减少临床试验病例数或者免做临床试验的， 应当在申请临床试验时提出，并经国家食品药品监督管理局审查批准。 表1-1美国FDA的药物临床试验环节 Preclinical Total Testing Phase I Phase IⅡ PhaseⅡ FDA Years Phase IV Post- Years 3.5 2 3 2.5 12 marketing Laboratory 20to80 100to300 1000to3000 Review Test 之anima healthy patient patient process/ Population studies volunteers volunteers volunteers Approval Assess Determine Evaluate Verify Purpose safety and safety and effectiveness. effectiveness biological dosage look for side monitor activity effects adverse reactions from long- term use 5,000 1 Success compounds 5 enter trials Drug Rate evaluated approved I期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢 动力学，为制定给药方案提供依据。最低病例数中药、天然药物、化学药品为20-30例，治疗用或预防用生 物制品20例。 Ⅱ期临床试验是治疗作用初步评价阶段。目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性， 也为Ⅱ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段可以根据具体的研究目的，采用多种 形式包括随机双盲法对照进行。最低病例数中药、天然药物、化学药品、治疗用生物制品为100例，预防 用生物制品300例。 Ⅲ期临床试验是治疗作用确证阶段。目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性， 评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机 双盲法对照试验。最低病例数中药、天然药物、化学药品、治疗用生物制品为300例，预防用生物制品500 例。 V期临床试验是新药上市后应用研究阶段。目的是考察在广泛使用条件下的药物疗效和不良反应，评 价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等，最低病例数2000例。 注册上市 在完成Ⅲ期临床试验后，将临床试验总结报告、质量标准、生产工艺和详细说明书，以及药理、毒理
4 权益并保障其安全。以人体为对象的临床试验均以 GCP 标准进行设计、实施和总结报告，以确保试验在科 学与伦理道德两个方面都合格。 药物的临床试验分为 I、II、III、IV 期进行。新药在批准上市前，应当进行 I、II、III 期临床试验。药 物临床试验的受试例数应当符合临床试验的目的和相关统计学的要求，并不得少于《药品注册管理办法》 所规定的最低临床试验病例数。罕见病、特殊病种等情况，要求减少临床试验病例数或者免做临床试验的， 应当在申请临床试验时提出，并经国家食品药品监督管理局审查批准。 表 1-1 美国 FDA 的药物临床试验环节 Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢 动力学，为制定给药方案提供依据。最低病例数中药、天然药物、化学药品为 20-30 例，治疗用或预防用生 物制品 20 例。 Ⅱ期临床试验是治疗作用初步评价阶段。目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性， 也为 III 期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段可以根据具体的研究目的，采用多种 形式包括随机双盲法对照进行。最低病例数中药、天然药物、化学药品、治疗用生物制品为 100 例，预防 用生物制品 300 例。 Ⅲ期临床试验是治疗作用确证阶段。目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性， 评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机 双盲法对照试验。最低病例数中药、天然药物、化学药品、治疗用生物制品为 300 例，预防用生物制品 500 例。 IV 期临床试验是新药上市后应用研究阶段。目的是考察在广泛使用条件下的药物疗效和不良反应，评 价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等，最低病例数 2000 例。 注册上市 在完成Ⅲ期临床试验后，将临床试验总结报告、质量标准、生产工艺和详细说明书，以及药理、毒理
制剂分析试验的专家意见等报国家食品药品监督管理局注册。国家食品药品监督管理局批准后颁发新药证 书。己持有《药品生产许可证》、并具备该药品相应生产条件的企业获得药品批准文号后才可以生产该新药， 然后组织上市。 为了保护公众健康，国家食品药品监督管理局可以对批准生产的新药品种设立监测期，继续监测该新 药的安全性。 >药物的剂型 药物生产中通过化学合成、植物提取或生物技术所制得的各种药物为原料药。原料药一般是粉末、液 体、结晶或者浸音，病人一般无法直接使用。原料药有的还带有苦味或异臭，有的进入人体后作用时间太 短。为了适应治疗、诊断或预防的需要和方便使用，把原料药加工成便于病人使用的应用形式，这称为药 物剂型，简称剂型(Dosage form)。例如，打针用的注射剂，口服的片剂、丸剂、冲剂、胶囊剂，吸入用的 喷雾剂，五官用的滴眼剂、滴鼻剂，外用的软膏剂、乳膏剂（霜剂）、贴膜剂，用于腔道的栓剂、灌肠剂等。 图1-3药物剂型 药物剂型对发挥药效具有重要作用。①剂型可改变药物的作用性质。例如，硫酸镁口服剂型用作泻下 药，静脉滴有镇静、镇痉作用。②剂型能改变药物的作用速度。例如：注射剂、吸入气雾剂等，发挥药效 很快，常用于急救：丸剂、缓释控释制剂、植入剂等属长效制剂。③改变剂型可降低（或消除）药物的毒 副作用。例如：氨茶碱治疗哮喘病效果很好，但有引起心跳加快的不良反应，栓剂则可消除这种毒副作用： 释与控释制剂能保持血药浓度平稳，从而在一定程度上可降低药物的不良反应。④剂型可产生靶向作用。 例如，静脉注射的脂质体新剂型是具有微粒结构的制剂，在体内能被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬，使 药物在肝、脾等器官浓集性分布，发挥药物剂型的肝、脾靶向作用。⑤剂型可影响疗效。例如：片剂、颗 粒剂、丸剂等固体剂型制备工艺不同，会对药效产生显著的影响：药物晶型、药物粒子大小的不同，也可 直接影响药物的释放，从而影响药物的治疗效果
5 制剂分析试验的专家意见等报国家食品药品监督管理局注册。国家食品药品监督管理局批准后颁发新药证 书。已持有《药品生产许可证》、并具备该药品相应生产条件的企业获得药品批准文号后才可以生产该新药， 然后组织上市。 为了保护公众健康，国家食品药品监督管理局可以对批准生产的新药品种设立监测期，继续监测该新 药的安全性。 药物的剂型 药物生产中通过化学合成、植物提取或生物技术所制得的各种药物为原料药。原料药一般是粉末、液 体、结晶或者浸膏，病人一般无法直接使用。原料药有的还带有苦味或异臭，有的进入人体后作用时间太 短。为了适应治疗、诊断或预防的需要和方便使用，把原料药加工成便于病人使用的应用形式，这称为药 物剂型，简称剂型（Dosage form）。例如，打针用的注射剂，口服的片剂、丸剂、冲剂、胶囊剂，吸入用的 喷雾剂，五官用的滴眼剂、滴鼻剂，外用的软膏剂、乳膏剂（霜剂）、贴膜剂，用于腔道的栓剂、灌肠剂等。 图 1-3 药物剂型 药物剂型对发挥药效具有重要作用。①剂型可改变药物的作用性质。例如，硫酸镁口服剂型用作泻下 药，静脉滴有镇静、镇痉作用。②剂型能改变药物的作用速度。例如：注射剂、吸入气雾剂等，发挥药效 很快，常用于急救；丸剂、缓释控释制剂、植入剂等属长效制剂。③改变剂型可降低（或消除）药物的毒 副作用。例如：氨茶碱治疗哮喘病效果很好，但有引起心跳加快的不良反应，栓剂则可消除这种毒副作用； 释与控释制剂能保持血药浓度平稳，从而在一定程度上可降低药物的不良反应。④剂型可产生靶向作用。 例如，静脉注射的脂质体新剂型是具有微粒结构的制剂，在体内能被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬，使 药物在肝、脾等器官浓集性分布，发挥药物剂型的肝、脾靶向作用。⑤剂型可影响疗效。例如：片剂、颗 粒剂、丸剂等固体剂型制备工艺不同，会对药效产生显著的影响；药物晶型、药物粒子大小的不同，也可 直接影响药物的释放，从而影响药物的治疗效果
>药品的生产管理和经营管理 药品生产管理 药品生产管理是保证和提高药品质量的关键环节。国家对药品生产企业的审批程序和应具备的条件作 了严格规定。制药企业必须经所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批获《药品生产许可 证》后，才可以到工商行政管理部门办理登记注册。生产药品的企业须向国家药品监督管理局药品认证管 理中心申请药品生产质量管理规范(Good manufacturing practice,GMP)认证，经资料审查与现场检查审 核后，才能获得《药品GMP证书》。GMP是在药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保 证生产符合预期标准的优良药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。 该证书有效期5年，期满前3个月内，必须按药品GMP认证工作程序重新检查、换证。 GMP规范包括药品生产的人员、厂房、设备、卫生、原料、辅料及包装材料、生产管理、包装和贴 签、生产管理和质量管理文件，以及质量自检、销售记录、用户意见、不良反应报告等方面。制药企业在 药品生产过程中必须实施全面质量管理，严格执行GMP管理规范。 药品经营管理 药品经营活动包括药品批发和药品零售。药品经营企业的经营条件、经营行为对药品质量及群众用药 的合理、安全、有效具有重要的影响。因此，为了保证药品经营质量，保证人民用药安全，政府主管部门 必须依法加强对药品经营企业的监督管理。药品经营企业必须经所在地省、自治区、直辖市人民政府药品 监督管理部门批获《药品经营许可证》后，才可以到工商行政管理部门办理登记注册。 >药品的名称 市场上的药品有时往往有多种名称，给选购和使用带来诸多不便，药品名称有通用名、商品名（品牌 名)和别名。例如，解热镇痛对乙酰氨基酚为通用名，扑热息痛为别名，泰诺林、百服宁、必理通等为商 品名（品牌名）。 通用名 通用名是药品标准中收载的药品名称，即药品的法定名称。通用名在全世界都可通用，如阿司匹林。 我国药品的通用名是根据国际通用药品名称、药典委员会《新药审批办法》的规定命名的。任何药品说明 书上都应标注通用名。 商品名（品牌名） 许多生产厂家或企业为了树立自己的形象和品牌，往往为药品注册商品名（品牌名），以示区别。例如， 6
6 药品的生产管理和经营管理 药品生产管理 药品生产管理是保证和提高药品质量的关键环节。国家对药品生产企业的审批程序和应具备的条件作 了严格规定。制药企业必须经所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批获《药品生产许可 证》后，才可以到工商行政管理部门办理登记注册。生产药品的企业须向国家药品监督管理局药品认证管 理中心申请药品生产质量管理规范（Good manufacturing practice, GMP）认证，经资料审查与现场检查审 核后，才能获得《药品 GMP 证书》。GMP 是在药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保 证生产符合预期标准的优良药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。 该证书有效期 5 年，期满前 3 个月内，必须按药品 GMP 认证工作程序重新检查、换证。 GMP 规范包括药品生产的人员、厂房、设备、卫生、原料、 辅料及包装材料、生产管理、包装和贴 签、生产管理和质量管理文件，以及质量自检、销售记录、用户意见、不良反应报告等方面。制药企业在 药品生产过程中必须实施全面质量管理，严格执行 GMP 管理规范。 药品经营管理 药品经营活动包括药品批发和药品零售。药品经营企业的经营条件、经营行为对药品质量及群众用药 的合理、安全、有效具有重要的影响。因此，为了保证药品经营质量，保证人民用药安全，政府主管部门 必须依法加强对药品经营企业的监督管理。药品经营企业必须经所在地省、自治区、直辖市人民政府药品 监督管理部门批获《药品经营许可证》后，才可以到工商行政管理部门办理登记注册。 药品的名称 市场上的药品有时往往有多种名称，给选购和使用带来诸多不便，药品名称有通用名、商品名（品牌 名）和别名。例如，解热镇痛对乙酰氨基酚为通用名，扑热息痛为别名，泰诺林、百服宁、必理通等为商 品名（品牌名）。 通用名 通用名是药品标准中收载的药品名称，即药品的法定名称。通用名在全世界都可通用，如阿司匹林。 我国药品的通用名是根据国际通用药品名称、药典委员会《新药审批办法》的规定命名的。任何药品说明 书上都应标注通用名。 商品名（品牌名） 许多生产厂家或企业为了树立自己的形象和品牌，往往为药品注册商品名（品牌名），以示区别。例如
巴米尔为阿司匹林的商品名。制药企业宣传药品大多使用商品名（品牌名），消费者也对商品名（品牌名） 比较熟悉，选购药品时，要注意选择质量好，信誉高的品牌。 别名 由于一定历史原因造成某些药品曾在一段时间使用过一个名称，后又统一改为现今的通用名，那个曾 使用一段时间、人们已习惯的名称即称为别名。 >药品的给药途径 给药途径是指药物和人体接触作用的途径。人体大约有十余个给药途径，它们是：口腔、舌下、颊部、 胃肠道、直肠、子宫、阴道、尿道、耳道、鼻腔、咽喉、支气管、肺部、皮内、皮下、肌肉、静脉、 动脉、皮肤、眼等。 给药途径可以分为两大类：一是胃肠道给药，二是非胃肠道给药。 胃肠道给药 胃肠道给药通过片剂、胶囊、颗粒剂、溶液剂等的口服给药，起局部治疗，或经消化道吸收后发挥作 用。口服是一种最常见的给药方式之一，安全、方便和经济，但吸收缓慢。 非胃肠道给药 非胃肠道给药指除消化道给药以外的其他给药途径，药物在给药部位起局部作用，或被吸收后发挥全 身作用。非胃肠道给药包括以下几种形式： ①注射给药：使用注射器通过静脉注射（如抗生素）、肌肉注射（如疫苗）、皮下注射（如胰岛素）、皮 内注射（如青霉素皮试）及腔内注射等多种途径给药。 ②呼吸道给药：利用抛射剂或压缩气体使药物雾化吸入，或直接利用吸入空气将药物粉末雾化吸入肺 部给药，如哮喘气雾剂药物和麻醉气体的吸入给药。 ③皮肤给药：给药后在局部起作用，或经皮肤吸收发挥全身作用。如用于治疗过敏性皮炎、湿疹的复 方乳酸软膏在患处涂抹。 ④粘膜给药：在眼部、鼻腔、舌下等部位给药，药物在局部作用或经粘膜吸收发挥全身作用。如：用 于预防及治疗感染与炎症反应的复方妥布霉素滴眼液。舌下给予硝酸甘油，尽管吸收面积小，但血流丰富 而吸收较迅速，能很快起到药效。 ⑤腔道给药：用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等部位的给药。腔道给药可起局部作用，或经吸收 发挥全身作用。如治疗痔疮的痔疮栓通过肛门给药，尽管吸收面积不大，但因血流量较为丰富，而药物容 易吸收。 同样的药物，给药途径不同，作用也不相同。例如，纳洛酮通过注射给药可以治疗鸦片过量中毒。通
7 巴米尔为阿司匹林的商品名。制药企业宣传药品大多使用商品名（品牌名），消费者也对商品名（品牌名） 比较熟悉，选购药品时，要注意选择质量好，信誉高的品牌。 别名 由于一定历史原因造成某些药品曾在一段时间使用过一个名称，后又统一改为现今的通用名，那个曾 使用一段时间、人们已习惯的名称即称为别名。 药品的给药途径 给药途径是指药物和人体接触作用的途径。人体大约有十余个给药途径，它们是：口腔、舌下、颊部、 胃肠道、直肠、子宫、阴道、尿道、耳道、鼻腔、咽喉、支气管、肺部、皮内、皮下、肌肉、静脉、 动脉、皮肤、眼等。 给药途径可以分为两大类：一是胃肠道给药，二是非胃肠道给药。 胃肠道给药 胃肠道给药通过片剂、胶囊、颗粒剂、溶液剂等的口服给药，起局部治疗，或经消化道吸收后发挥作 用。口服是一种最常见的给药方式之一，安全、方便和经济，但吸收缓慢。 非胃肠道给药 非胃肠道给药指除消化道给药以外的其他给药途径，药物在给药部位起局部作用，或被吸收后发挥全 身作用。非胃肠道给药包括以下几种形式： ①注射给药：使用注射器通过静脉注射（如抗生素）、肌肉注射（如疫苗）、皮下注射（如胰岛素）、皮 内注射（如青霉素皮试）及腔内注射等多种途径给药。 ②呼吸道给药：利用抛射剂或压缩气体使药物雾化吸入，或直接利用吸入空气将药物粉末雾化吸入肺 部给药，如哮喘气雾剂药物和麻醉气体的吸入给药。 ③皮肤给药：给药后在局部起作用，或经皮肤吸收发挥全身作用。如用于治疗过敏性皮炎、湿疹的复 方乳酸软膏在患处涂抹。 ④粘膜给药：在眼部、鼻腔、舌下等部位给药，药物在局部作用或经粘膜吸收发挥全身作用。如：用 于预防及治疗感染与炎症反应的复方妥布霉素滴眼液。舌下给予硝酸甘油，尽管吸收面积小，但血流丰富 而吸收较迅速，能很快起到药效。 ⑤腔道给药：用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等部位的给药。腔道给药可起局部作用，或经吸收 发挥全身作用。如治疗痔疮的痔疮栓通过肛门给药，尽管吸收面积不大，但因血流量较为丰富，而药物容 易吸收。 同样的药物，给药途径不同，作用也不相同。例如，纳洛酮通过注射给药可以治疗鸦片过量中毒。通
过口服给药，则可以缓解鸦片类药的便秘副作用。 >药物的体内过程 药物从给药部位吸收或经体循环吸收进入人体后，分布于不同的组织、器官，发挥药效作用，然后通 过排泄系统被人体排出的全部历程，称之为药物的体内过程。它包括吸收、分布、代谢和排泄等过程，其 中，吸收、分布和排泄属物理变化称为药物的转运。代谢属于化学变化，亦称之为药物的转化。 口服 局部 胃 肠道厂 粪便 皮肤 注射 门账循环 肝脏 作用部位 组织 全身循环 毒性部位 组织结合 肾小管重吸收 排泄 生物转化 肝 肾 胆汁尿液 图1-4药物的体内过程 以口服高血压药物卡托普利为例，卡托普利经口腔，在胃中崩解，然后进一步溶解在胃液里，到达小 肠，尤其是十二指肠后，经肠绒毛被吸收，进入肝脏，在肝脏代谢后，再由肝静脉到下腔静脉，经右心房、 右心室、肺动脉、肺静脉、左心房、左心室、主动脉、腹主动脉，阻止血管紧张素I转换成血管紧张素Ⅱ， 并抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留，而起到抗高血压作用，再经肾动脉，进入肾后，在肾内被过滤入尿液 中，经输尿管到膀胱、尿道排出体外。 吸收 药物从用药部位，主要通过毛细血管内皮细胞间隙，以滤过方式迅速进入血液循环的过程称为吸收 (Absorption)。从药物吸收的速度来看，吸入给药>舌下给药>肌肉注射>皮下注射>直肠给药>口服给 药>皮肤给药。 口服药物主要在消化道中吸收。消化道的吸收面积分别是：口腔0.5-1.0m2、胃0.1-0.2m2、小肠100m2、 大肠0.04-0.07m2、直肠0.02m2,因此小肠的有效吸收面积极大，是药物吸收的主要场所。胃不是药物吸收 的主要部位，但一些弱酸性药物可在胃吸收，特别是溶液剂，有利于药物通过胃粘膜上皮细胞，吸收较好。 大肠有效吸收面积比小肠小得多，不是药物吸收的主要部位。运行到结肠部位的大部分是缓释制剂、肠溶 8
8 过口服给药，则可以缓解鸦片类药的便秘副作用。 药物的体内过程 药物从给药部位吸收或经体循环吸收进入人体后，分布于不同的组织、器官，发挥药效作用，然后通 过排泄系统被人体排出的全部历程，称之为药物的体内过程。它包括吸收、分布、代谢和排泄等过程，其 中，吸收、分布和排泄属物理变化称为药物的转运。代谢属于化学变化，亦称之为药物的转化。 图 1-4 药物的体内过程 以口服高血压药物卡托普利为例，卡托普利经口腔，在胃中崩解，然后进一步溶解在胃液里，到达小 肠，尤其是十二指肠后，经肠绒毛被吸收，进入肝脏，在肝脏代谢后，再由肝静脉到下腔静脉，经右心房、 右心室、肺动脉、肺静脉、左心房、左心室、主动脉、腹主动脉，阻止血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ， 并抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留，而起到抗高血压作用，再经肾动脉，进入肾后，在肾内被过滤入尿液 中，经输尿管到膀胱、尿道排出体外。 吸收 药物从用药部位，主要通过毛细血管内皮细胞间隙，以滤过方式迅速进入血液循环的过程称为吸收 （Absorption）。从药物吸收的速度来看，吸入给药＞舌下给药＞肌肉注射＞皮下注射＞直肠给药＞口服给 药＞皮肤给药。 口服药物主要在消化道中吸收。消化道的吸收面积分别是：口腔 0.5-1.0m2、胃 0.1-0.2m2、小肠 100m2、 大肠 0.04-0.07m2、直肠 0.02m2，因此小肠的有效吸收面积极大，是药物吸收的主要场所。胃不是药物吸收 的主要部位，但一些弱酸性药物可在胃吸收，特别是溶液剂，有利于药物通过胃粘膜上皮细胞，吸收较好。 大肠有效吸收面积比小肠小得多，不是药物吸收的主要部位。运行到结肠部位的大部分是缓释制剂、肠溶
制剂或溶解度很小的药物残留部分。直肠下端近肛门处，血管丰富，是直肠给药的良好吸收部位。 在口服给药中，某些药物经肠道吸收，进入体循环的药量减少、药效降低。这种现象叫做首过效应(Fist pass effect),又称首过代谢或首过消除。首过效应主要是由于药物从胃肠道吸收后，经肠系膜静脉到门静脉， 进入肝脏，在肝脏中药物被肝细胞中酶代谢失活，从 更空终保味 而使进入全身血循环内的有效药物量减少。不仅仅是 作用部位 检海部位 肝，药物在肠道和肺也能被代谢失活，从而会使药物 的疗效大打折扣。有些药物甚至会严重到无法经胃肠 代 小肠要收药物 道吸收，口服后经首过效应后几乎全军覆没，而只能 图1-5药物的首过效应 采取静脉注射等其他途径在人体“登陆”。 分布 药物随血液循环输送至各器官、组织，并通过转运进入细胞间液、细胞及细胞器内的过程叫做分布 (Distribution)。有人认为病人服用一种药物以后，药物就像肥料加在洒水壶中，浇花后能均匀地分布在花 盆的土壤中。其实不然。药物在体内的分布是不均匀。 首先，不同器官的血液灌注有差异。药物总是先向血流量大的器官分布，后向血流量小的组织转移。 如麻醉剂硫喷妥钠的脂溶性高，静注后通过血脑屏障，先在血流量大的脑中发挥麻醉效应，随后再分布到 全身脂肪中，麻醉效应消失。因此，血流丰富的组织，药物分布得快而且量多。 其次，药物与血浆蛋白的结合率不同。药物在血浆中以两种形式存在，游离或与血浆蛋白结合形成结 合型药物。药物与血浆蛋白结合后没有活性，或者分子量变大，不易透过毛细血管壁，影响分布和作用， 或者不易从肾小球滤过，也不受生物转化的影响，在体内的作用时间也延长。当然药物与血液蛋白的结合 是可逆的，当游离型药物被转化或排泄后，血中药物浓度降低，结合型药物可从血浆蛋白释出呈游离型。 第三，药物与不同组织的亲和力不一样。有些药物对某些组织器官有特殊的亲和力，如碘和碘化物主 要集中在甲状腺，钙沉积于骨骼。 此外，药物的理化性质如酸碱性、分子量，以及人体各部位pH值、细胞膜通透性等都会影响药物的分 布。 人体的大脑对药物有自我保护的机制，这就是血脑屏障(Blood-brain barrier)。血脑屏障是指血液与脑 细胞、血液与脑脊液，以及脑脊液与脑之间存在的、由特殊细胞构成的、限制物质交换的屏障。药物一般 较难穿透此屏障。当脑膜有炎症时，血脑屏障的通透性增加，某些药物易进入脑脊液中。如青霉素一般难 以进入脑脊液，但在脑膜炎患者的脑脊液中可达有效浓度。 将母亲和胎儿血液隔开的胎盘屏障，其通透性与一般毛细血管无显著差别。有些脂溶性药物，如全身 9
9 制剂或溶解度很小的药物残留部分。直肠下端近肛门处，血管丰富，是直肠给药的良好吸收部位。 在口服给药中，某些药物经肠道吸收，进入体循环的药量减少、药效降低。这种现象叫做首过效应（First pass effect），又称首过代谢或首过消除。首过效应主要是由于药物从胃肠道吸收后，经肠系膜静脉到门静脉， 进入肝脏，在肝脏中药物被肝细胞中酶代谢失活，从 而使进入全身血循环内的有效药物量减少。不仅仅是 肝，药物在肠道和肺也能被代谢失活，从而会使药物 的疗效大打折扣。有些药物甚至会严重到无法经胃肠 道吸收，口服后经首过效应后几乎全军覆没，而只能 采取静脉注射等其他途径在人体“登陆”。 分布 药物随血液循环输送至各器官、组织，并通过转运进入细胞间液、细胞及细胞器内的过程叫做分布 （Distribution）。 有人认为病人服用一种药物以后，药物就像肥料加在洒水壶中，浇花后能均匀地分布在花 盆的土壤中。其实不然。药物在体内的分布是不均匀。 首先，不同器官的血液灌注有差异。药物总是先向血流量大的器官分布，后向血流量小的组织转移。 如麻醉剂硫喷妥钠的脂溶性高，静注后通过血脑屏障，先在血流量大的脑中发挥麻醉效应，随后再分布到 全身脂肪中，麻醉效应消失。因此，血流丰富的组织，药物分布得快而且量多。 其次，药物与血浆蛋白的结合率不同。药物在血浆中以两种形式存在，游离或与血浆蛋白结合形成结 合型药物。药物与血浆蛋白结合后没有活性，或者分子量变大，不易透过毛细血管壁，影响分布和作用， 或者不易从肾小球滤过，也不受生物转化的影响，在体内的作用时间也延长。当然药物与血液蛋白的结合 是可逆的，当游离型药物被转化或排泄后，血中药物浓度降低，结合型药物可从血浆蛋白释出呈游离型。 第三，药物与不同组织的亲和力不一样。有些药物对某些组织器官有特殊的亲和力，如碘和碘化物主 要集中在甲状腺，钙沉积于骨骼。 此外，药物的理化性质如酸碱性、分子量，以及人体各部位 pH 值、细胞膜通透性等都会影响药物的分 布。 人体的大脑对药物有自我保护的机制，这就是血脑屏障（Blood-brain barrier）。血脑屏障是指血液与脑 细胞、血液与脑脊液，以及脑脊液与脑之间存在的、由特殊细胞构成的、限制物质交换的屏障。药物一般 较难穿透此屏障。当脑膜有炎症时，血脑屏障的通透性增加，某些药物易进入脑脊液中。如青霉素一般难 以进入脑脊液，但在脑膜炎患者的脑脊液中可达有效浓度。 将母亲和胎儿血液隔开的胎盘屏障，其通透性与一般毛细血管无显著差别。有些脂溶性药物，如全身
麻醉巴比妥类药可进入胎儿血液，脂溶性低或分子量大的药物则不易通过胎盘，因此孕妇用药应慎重。有 的脂溶性药物如有些药物对胎儿有毒性或者易引起畸形，更应禁用。 代遭 药物的代谢(Metabolism)也叫生物转化，是指机体使药物发生化学结构的改变。药物代谢的主要器官 是肝脏，也可发生在血浆、肾、肺、肠及胎盘。药物代谢中通过体内各种酶的催化，发生氧化、还原和水 解，以及与体内某些代谢物结合，使药物活性改变。 绝大多数药物通过代谢后活性降低，或者从活性药物变成无活性的代谢物，称为药物的灭活。少数药 物经代谢变化后效力反而增强，或者是无活性的药物或前体药物经代谢后转变为活性药物，称为药物的适 化。如抗震颤麻痹药左旋多巴，本身并无显著药理作用，吸收入血进入脑循环后，由多巴脱羧酶脱羧形成 多巴胺发挥治疗作用。 排泄 药物在体内的最后过程是排泄(Elimination),即药物以原型或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排 出体外的过程。药物排泄主要通过肾脏。对于肾功能不全的病人，用药时应减低剂量或减少给药次数，对 于肾脏有损害的药物等尽量避免使用。此外还有肺、胆汁、乳汁、唾液腺、支气管腺、汗腺、肠道等。 药物一般经肝的转化，生成极性较强的水溶液性代谢物，经胆汁排泄。有些药物经胆汁流入肠腔，然 后在肠道中又被重新吸收，经门静脉又返回肝脏，这个过程叫肝肠循环(Enterohepatic cycle)。因此，如 果能阻断药物的肝肠循环，则能加速该药物的排泄。如洋地黄毒苷注射液主要用于治疗充血型心力衰竭， 吸收后部分进行肝肠循环，使药物排泄减慢，而且洋地黄毒苷的治疗量和中毒量之间相差很小，若用药的 最佳剂量掌握不好，易于蓄积中毒。若洋地黄毒苷中毒，服用考来烯胺可抑制肝肠循环，阻断其重吸收， 促进排泄。 药物排泄速度的快慢直接影响药物的作用强度和持续时间。根据药物的排泄特点，可以指导临床用药， 如链霉素在尿中浓度是血浆中的25-100倍，可以用于尿路感染，同时提示该药有肾毒性的可能。红霉素在 胆汁中浓度高，可用于治疗胆管系统感染。一些药物如吗啡可以经过乳汁排泄，乳汁中浓度高，可直接影 响乳婴。此外一些药物如抗感染药物利福平可以改变排泄物的颜色，使尿液变红。 在临床实践中，有时用同样剂量的药物治疗同种疾病的不同病人，但是其疗效往往相差很大，有的药 到病除，有的疗效一般，而有的却疗效不好。为什么会产生这种现象？这是因为药物发挥作用的强度是与 药物在血浆中的浓度成正比。所谓血药浓度(Plasma concentration)是一般指药物吸收后在血浆内的稳态 的总浓度，包括与血浆蛋白结合的或在血浆游离的药物。血药浓度也泛指药物在全血中的浓度。 由于病人之间存在着年龄、性别、机体状况、遗传、种族等个体差异，导致药物的吸收、分布、代谢 和排泄的程度和速度不同，因此同样剂量进行治疗时，其血药浓度变动较大。例如，用苯妥英钠治疗不同 o
10 麻醉巴比妥类药可进入胎儿血液，脂溶性低或分子量大的药物则不易通过胎盘，因此孕妇用药应慎重。有 的脂溶性药物如有些药物对胎儿有毒性或者易引起畸形，更应禁用。 代谢 药物的代谢（Metabolism）也叫生物转化，是指机体使药物发生化学结构的改变。药物代谢的主要器官 是肝脏，也可发生在血浆、肾、肺、肠及胎盘。药物代谢中通过体内各种酶的催化，发生氧化、还原和水 解，以及与体内某些代谢物结合，使药物活性改变。 绝大多数药物通过代谢后活性降低，或者从活性药物变成无活性的代谢物，称为药物的灭活。少数药 物经代谢变化后效力反而增强，或者是无活性的药物或前体药物经代谢后转变为活性药物，称为药物的活 化。如抗震颤麻痹药左旋多巴，本身并无显著药理作用，吸收入血进入脑循环后，由多巴脱羧酶脱羧形成 多巴胺发挥治疗作用。 排泄 药物在体内的最后过程是排泄（Elimination），即药物以原型或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排 出体外的过程。药物排泄主要通过肾脏。对于肾功能不全的病人，用药时应减低剂量或减少给药次数，对 于肾脏有损害的药物等尽量避免使用。此外还有肺、胆汁、乳汁、唾液腺、支气管腺、汗腺、肠道等。 药物一般经肝的转化，生成极性较强的水溶液性代谢物，经胆汁排泄。有些药物经胆汁流入肠腔，然 后在肠道中又被重新吸收，经门静脉又返回肝脏，这个过程叫肝肠循环（Enterohepatic cycle）。因此，如 果能阻断药物的肝肠循环，则能加速该药物的排泄。如洋地黄毒苷注射液主要用于治疗充血型心力衰竭， 吸收后部分进行肝肠循环，使药物排泄减慢，而且洋地黄毒苷的治疗量和中毒量之间相差很小，若用药的 最佳剂量掌握不好，易于蓄积中毒。若洋地黄毒苷中毒，服用考来烯胺可抑制肝肠循环，阻断其重吸收， 促进排泄。 药物排泄速度的快慢直接影响药物的作用强度和持续时间。根据药物的排泄特点，可以指导临床用药， 如链霉素在尿中浓度是血浆中的 25-100 倍，可以用于尿路感染，同时提示该药有肾毒性的可能。红霉素在 胆汁中浓度高，可用于治疗胆管系统感染。一些药物如吗啡可以经过乳汁排泄，乳汁中浓度高，可直接影 响乳婴。此外一些药物如抗感染药物利福平可以改变排泄物的颜色，使尿液变红。 在临床实践中，有时用同样剂量的药物治疗同种疾病的不同病人，但是其疗效往往相差很大，有的药 到病除，有的疗效一般，而有的却疗效不好。为什么会产生这种现象？这是因为药物发挥作用的强度是与 药物在血浆中的浓度成正比。所谓血药浓度（Plasma concentration）是一般指药物吸收后在血浆内的稳态 的总浓度，包括与血浆蛋白结合的或在血浆游离的药物。血药浓度也泛指药物在全血中的浓度。 由于病人之间存在着年龄、性别、机体状况、遗传、种族等个体差异，导致药物的吸收、分布、代谢 和排泄的程度和速度不同，因此同样剂量进行治疗时，其血药浓度变动较大。例如，用苯妥英钠治疗不同