第十四讲副作用带来的意外惊喜：新药的发现 副作用的分类 “良性副作用”一指对机体有利的副作用 既然副作用只是药物选择性低而产生的，因此对某些药物而言，副作用与治疗作用是可 以相互转化的。例如，目前在全球广泛应用的治疗男性性功能障碍的药物西地那非，其最初 是用来治疗冠心病的。对于冠心病患者而言，则其促进阴茎勃起的功能是副作用，因其与治 疗目的无关。但这一副作用并不一定是有害的。对于男性性功能障碍患者而言，则其扩血管 促进血压下降的作用为副作用。米诺地尔是治疗高血压的药物，其典型的副作用是促进毛发 生长。对高血压患者而言，则其促毛发生长作用为副作用：对于脱发患者而言，则其促毛发 生长作用为治疗作用，而其降血压作用为副作用。 阿托品为M受体阻断剂，对于患胃肠痉挛的患者而言，其引起的口干、扩瞳作用为副作 用：对于流涎的病人而言，扩瞳、舒张胃肠平滑肌的作用为副作用。氯苯那敏作为抗组胺药， 其副作用之一是催眠。对于睡眠不好的患者而言，晚上服用则正好对其有利。 “无关副作用”——一指对机体无利但也无害的副作用 对机体的无害作用通常是指一些对机体没有实质性损伤，仅仅是属于一些轻微的不适的 反应。如前所述，高血压患者服用米诺地尔后毛发生长，充其量也只是有点影响美观，对机 体并无伤害。又如，金刚烷胺既可抗流感病毒又可抗帕金森氏症。对于帕金森氏症患者来说， 其抗流感病毒的作用是无害的，在患者恰好患流感的情况下则是有利的。这样的作用并不影 响机体的功能。因此，这一类型的副作用其实也不属于“不良反应”。 “不良副作用”—一指对机体有害的作用 这一部分实质上相当于当前药理教科书中所述的“副作用”，即归入到“不良反应”中 的副作用。例如，氨基糖苷类抗生素的典型副作用是肾毒性和耳毒性。这样的副作用是无论 如何都不可能对机体有利，也不可能转化为治疗作用。这样的副作用与前面所述的副作用是 有本质区别的。因此，这一类型的副作用其实完全属于“不良反应”。 药物的选择性和二重性是药物作用的两个截然不同的范畴。药物的选择性不高不一定对 机体不利，这要看疾病的具体情况。药物的二重性则着重于药物对机体的作用是否有利，多 数情况下选择性高较好，但少数情况下选择性低反而更好。例如，阿托品是治疗有机磷酸酯
第十四讲 副作用带来的意外惊喜：新药的发现 副作用的分类 “良性副作用”———指对机体有利的副作用 既然副作用只是药物选择性低而产生的，因此对某些药物而言，副作用与治疗作用是可 以相互转化的。例如，目前在全球广泛应用的治疗男性性功能障碍的药物西地那非，其最初 是用来治疗冠心病的。对于冠心病患者而言，则其促进阴茎勃起的功能是副作用，因其与治 疗目的无关。但这一副作用并不一定是有害的。对于男性性功能障碍患者而言，则其扩血管 促进血压下降的作用为副作用。米诺地尔是治疗高血压的药物，其典型的副作用是促进毛发 生长。对高血压患者而言，则其促毛发生长作用为副作用；对于脱发患者而言，则其促毛发 生长作用为治疗作用，而其降血压作用为副作用。 阿托品为 M 受体阻断剂，对于患胃肠痉挛的患者而言，其引起的口干、扩瞳作用为副作 用；对于流涎的病人而言，扩瞳、舒张胃肠平滑肌的作用为副作用。氯苯那敏作为抗组胺药， 其副作用之一是催眠。对于睡眠不好的患者而言，晚上服用则正好对其有利。 “无关副作用”———指对机体无利但也无害的副作用 对机体的无害作用通常是指一些对机体没有实质性损伤，仅仅是属于一些轻微的不适的 反应。如前所述，高血压患者服用米诺地尔后毛发生长，充其量也只是有点影响美观，对机 体并无伤害。又如，金刚烷胺既可抗流感病毒又可抗帕金森氏症。对于帕金森氏症患者来说， 其抗流感病毒的作用是无害的，在患者恰好患流感的情况下则是有利的。这样的作用并不影 响机体的功能。因此，这一类型的副作用其实也不属于“不良反应”。 “不良副作用”———指对机体有害的作用 这一部分实质上相当于当前药理教科书中所述的“副作用”，即归入到“不良反应”中 的副作用。例如，氨基糖苷类抗生素的典型副作用是肾毒性和耳毒性。这样的副作用是无论 如何都不可能对机体有利，也不可能转化为治疗作用。这样的副作用与前面所述的副作用是 有本质区别的。因此，这一类型的副作用其实完全属于“不良反应”。 药物的选择性和二重性是药物作用的两个截然不同的范畴。药物的选择性不高不一定对 机体不利，这要看疾病的具体情况。药物的二重性则着重于药物对机体的作用是否有利，多 数情况下选择性高较好，但少数情况下选择性低反而更好。例如，阿托品是治疗有机磷酸酯
类药物中毒的首选M受体阻断剂。因为有机磷中毒引起的M受体激动作用范围很广，正需要 低选择性而作用广泛的M受体阻断剂来治疗。如果采用山莨菪碱或东莨菪碱，则其效果不及 阿托品。 >新药发现 西地那非一从副作用中发现的新用途 西地那非由美国辉瑞制药公司研发，最早是作为一个用于治疗心血管疾病的5-磷酸二 酯酶抑制剂而进入临床研究的。研究者希望西地那非能够通过释放生物活性物质一氧化氮舒 张心血管平滑肌，达到扩张血管缓解心血管疾病的目的。但是临床研究显示，西地那非对心 血管的作用并不能达到研究人员的预期，作为一个心血管药物，西地那非的表现是令人失望 的，无法成长成为一个成功的治疗药物。但是临床医生偶然发现了该药的副作用一一改善男 性患者的性功能作用。在经辉瑞高层许可后，研究人员就西地那非对阴茎海绵体平滑肌的作 用展开了研究，并于1998年3月27日获得美国联邦食品和药品管理局的上市许可，成为令 辉瑞公司名声大噪的一个产品。该药是从良性副作用中发现的新的药效作用，正是对副作用 的研究使得该新药起死回生，并且畅销全球。 西地那非初始预期的的药效学：研究者希望西地那非能够通过释放生物活性物质一氧化 氮舒张心血管平滑肌，达到扩张血管缓解心血管疾病的目的。然而研究结果表明，该药并不 像与其那样尽如人意，该药无法成长成为一个成功的治疗药物。1991年4月，西地那非的 临床研究正式宣告失败。 西地那非治疗D的副作用的药效学：在性刺激时，阴茎海绵体非肾腺素能非胆碱能神 经元以及血管内皮细胞一氧化氮合成酶催化左旋精氨酸合成一氧化氮，后者激活鸟苷酸环化 酶使环磷酸鸟苷合成增加，继而引起阴茎海绵体平滑肌和小动脉平滑肌的松弛，血液注入阴 茎海绵窦，使阴茎勃起。同时环磷酸鸟苷又受磷酸二酯酶的水解。西地那非(Viagra)是高 度选择性磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂，PDE5在阴茎海绵体中高度表达，而在其它组织中（包 括血小板、血管和内脏平滑肌、骨骼肌)表达低下。西地那非通过选择性抑制PD5,增 强一氧化氯(NO)一cGMP途径，升高cGMP水平而导致阴茎海绵体平滑肌松弛，使勃起功 能障碍患者对性刺激产生自然的勃起反应。 沙利度胺一从灾难性副作用到新药发现 沙利度胺(Thalidomide)即反应停是一个众所周知、而又令人心惊胆战、后怕无穷的
类药物中毒的首选 M 受体阻断剂。因为有机磷中毒引起的 M 受体激动作用范围很广，正需要 低选择性而作用广泛的 M 受体阻断剂来治疗。如果采用山莨菪碱或东莨菪碱，则其效果不及 阿托品。 新药发现 西地那非——从副作用中发现的新用途 西地那非由美国辉瑞制药公司研发，最早是作为一个用于治疗心血管疾病的 5-磷酸二 酯酶抑制剂而进入临床研究的。研究者希望西地那非能够通过释放生物活性物质一氧化氮舒 张心血管平滑肌，达到扩张血管缓解心血管疾病的目的。但是临床研究显示，西地那非对心 血管的作用并不能达到研究人员的预期，作为一个心血管药物，西地那非的表现是令人失望 的，无法成长成为一个成功的治疗药物。但是临床医生偶然发现了该药的副作用——改善男 性患者的性功能作用。在经辉瑞高层许可后，研究人员就西地那非对阴茎海绵体平滑肌的作 用展开了研究，并于 1998 年 3 月 27 日获得美国联邦食品和药品管理局的上市许可，成为令 辉瑞公司名声大噪的一个产品。该药是从良性副作用中发现的新的药效作用，正是对副作用 的研究使得该新药起死回生，并且畅销全球。 西地那非初始预期的的药效学：研究者希望西地那非能够通过释放生物活性物质一氧化 氮舒张心血管平滑肌，达到扩张血管缓解心血管疾病的目的。然而研究结果表明，该药并不 像与其那样尽如人意，该药无法成长成为一个成功的治疗药物。1991 年 4 月，西地那非的 临床研究正式宣告失败。 西地那非治疗 ED 的副作用的药效学：在性刺激时，阴茎海绵体非肾腺素能非胆碱能神 经元以及血管内皮细胞一氧化氮合成酶催化左旋精氨酸合成一氧化氮，后者激活鸟苷酸环化 酶使环磷酸鸟苷合成增加，继而引起阴茎海绵体平滑肌和小动脉平滑肌的松弛，血液注入阴 茎海绵窦，使阴茎勃起。同时环磷酸鸟苷又受磷酸二酯酶的水解。西地那非（Viagra）是高 度选择性磷酸二酯酶 5(PDE5)抑制剂，PDE5 在阴茎海绵体中高度表达，而在其它组织中（包 括血小板、血管和内脏平滑肌、骨骼肌）表达低下。西地那非通过选择性 抑制 PDE5，增 强一氧化氮(NO)－c GMP 途径，升高 c GMP 水平而导致阴茎海绵体平滑肌松弛，使勃起功 能障碍患者对性刺激产生自然的勃起反应。 沙利度胺——从灾难性副作用到新药发现 沙利度胺（Thalidomide）即反应停是一个众所周知、而又令人心惊胆战、后怕无穷的
药物。1953年首先由西德一家制药公司合成，1956年进入临床并在市场试销，1957年获西 德专利，作为镇静剂和止痛剂，用于治疗早孕期间的孕吐反应。该药有很好的止吐作用，对 孕妇无明显毒副作用，相继在51个国家获准销售。1959年12月，首先报告了一例女婴的 罕见畸形，婴儿没有臂和腿，手和脚直接连在身体上，很像海豹的肢体，故称为”海豹儿”。 随后全世界30多个国家和地区共报告了“海豹胎”一万余例，各个国家畸形儿的发生率与 同期反应停的销售量呈正相关。调查研究发现，导致这些畸形儿的罪魁祸首就是当时风靡全 球的沙利度胺。然而，科学家并未全盘否定沙利度胺，继续对它进行深入研究，特别是在免 疫、抗炎、抗血管生成的药理和一些疑难病症上的临床治疗研究中取得了令人欣喜和鼓舞的 结果，从而使人们对沙利度胺又有了新的认识。 沙利度胺的免疫调节及抗炎作用 通过对数十种不同种属动物进行的致畸试验表明，反应停对大约15个种属的动物有不 同程度的致畸作用，并且致畸作用有明显的种属差异。药理学研究表明沙利度胺显示出具有 免疫调节活性，抑制TNF-α合成并在麻风性结节性红斑(EN)的治疗中展示效力。研究者 提出沙利度胺造成的异常肢体发育源于其抗血管生成特性的设想，并随后证明沙利度胺具有 抑制碱性成纤维细胞增长因子(bFG)介导的血管生成以及对T细胞共激活的活性。由于它的 这些作用，沙利度胺现在被认定为免疫调节药物。另外，沙利度胺通过下调细胞黏附因子的 水平来减少白细胞的外渗，降低白细胞表面整合素亚基的合成，抑制白细胞的移行和黏附， 从而减轻炎症反应。后来因发现沙利度胺对麻风结节性红斑患者有快速的抗炎作用以及疗 效，此结论也随之被证实对90%麻风结节性红斑患者有效。在1998年沙利度胺通过了美国 FDA审查并推荐应用于麻风结节性红斑。 沙利度胺的抑制血管生成及抗肿瘤作用 一些细胞因子如血管内皮生长因子和成纤维细胞因子，均是血管生成的刺激剂，他们和 特异性受体结合刺激信号转导，引起内皮细胞的增殖。沙利度胺能够减少他们的分泌，从而 抑制血管生成。肿瘤的转移和细胞的恶变与肿瘤细胞和血管内皮细胞的粘连、血管的生成有 关。研究发现，沙利度胺不仅抑制血管生成，而且能减少整合素亚基的合成，这也是其抗肿 瘤的机制之一。最新研究还表明，沙利度胺可通过环氧化物酶2途径，而非抑制血管生成的 途径来降低瘤内微血管的密度，从而可以抗肿瘤增生。在2006年，美国FDA又审查并且通 过了沙利度胺可以治疗Multiple myeloma(简称MM,又叫多发性骨髓瘤或骨髓瘤)。 米请地尔一从副作用中发现的新用途
药物。1953 年首先由西德一家制药公司合成，1956 年进入临床并在市场试销，1957 年获西 德专利，作为镇静剂和止痛剂，用于治疗早孕期间的孕吐反应。该药有很好的止吐作用，对 孕妇无明显毒副作用，相继在 51 个国家获准销售。1959 年 12 月，首先报告了一例女婴的 罕见畸形，婴儿没有臂和腿，手和脚直接连在身体上，很像海豹的肢体，故称为"海豹儿"。 随后全世界 30 多个国家和地区共报告了“海豹胎”一万余例，各个国家畸形儿的发生率与 同期反应停的销售量呈正相关。调查研究发现，导致这些畸形儿的罪魁祸首就是当时风靡全 球的沙利度胺。然而，科学家并未全盘否定沙利度胺，继续对它进行深入研究，特别是在免 疫、抗炎、抗血管生成的药理和一些疑难病症上的临床治疗研究中取得了令人欣喜和鼓舞的 结果，从而使人们对沙利度胺又有了新的认识。 沙利度胺的免疫调节及抗炎作用 通过对数十种不同种属动物进行的致畸试验表明，反应停对大约 15 个种属的动物有不 同程度的致畸作用，并且致畸作用有明显的种属差异。药理学研究表明沙利度胺显示出具有 免疫调节活性，抑制 TNF-α合成并在麻风性结节性红斑 (ENL)的治疗中展示效力。研究者 提出沙利度胺造成的异常肢体发育源于其抗血管生成特性的设想，并随后证明沙利度胺具有 抑制碱性成纤维细胞增长因子(bFGF)介导的血管生成以及对 T 细胞共激活的活性。由于它的 这些作用，沙利度胺现在被认定为免疫调节药物。另外，沙利度胺通过下调细胞黏附因子的 水平来减少白细胞的外渗，降低白细胞表面整合素亚基的合成，抑制白细胞的移行和黏附， 从而减轻炎症反应。后来因发现沙利度胺对麻风结节性红斑患者有快速的抗炎作用以及疗 效，此结论也随之被证实对 90%麻风结节性红斑患者有效。在 1998 年沙利度胺通过了美国 FDA 审查并推荐应用于麻风结节性红斑。 沙利度胺的抑制血管生成及抗肿瘤作用 一些细胞因子如血管内皮生长因子和成纤维细胞因子，均是血管生成的刺激剂，他们和 特异性受体结合刺激信号转导，引起内皮细胞的增殖。沙利度胺能够减少他们的分泌，从而 抑制血管生成。肿瘤的转移和细胞的恶变与肿瘤细胞和血管内皮细胞的粘连、血管的生成有 关。研究发现，沙利度胺不仅抑制血管生成，而且能减少整合素亚基的合成，这也是其抗肿 瘤的机制之一。最新研究还表明，沙利度胺可通过环氧化物酶 2 途径，而非抑制血管生成的 途径来降低瘤内微血管的密度，从而可以抗肿瘤增生。在 2006 年，美国 FDA 又审查并且通 过了沙利度胺可以治疗 Multiple myeloma（简称 MM，又叫多发性骨髓瘤或骨髓瘤）。 米诺地尔——从副作用中发现的新用途
米诺地尔0 Minoxidi1)是由普强公司在20世纪60年代率先推出的钾通道开放剂，具有 强烈的扩张血管作用，主要用于治疗重度、顽固性高血压。临床发现服药超过1个月的患者 可出现不同程度的多毛症。1996年美国食品药品管理局(FDA)批准普强公司生产米诺地尔搽 剂用于治疗斑秃和雄激素性脱发，随后，法国和英国等欧洲国家也开始上市销售，近年我国 也有5%和2%的米诺地尔制剂用于临床。 米诺地尔的降压作用药效学：本品为钾通道开放剂，能直接松弛血管平滑肌，有强大的 小动脉扩张作用，使外周阻力下降，血压下降，而对容量血管无影响，故能促进静脉回流。 同时，由于反射性调节作用和正性频率作用，可使心输出量及心率增加，但不引起体位性低 血压。其作用机制可能是由于在体内代谢成米诺地尔N-0硫酸盐，后者增加血管平滑肌细胞 膜对K+的通透性，促进细胞内K+外流，引起血管平滑肌细胞膜超极化，从而使血管平滑肌 松弛和血压下降。 米诺地尔外用治疗脱发的药效学：米诺地尔是治疗高血压的血管扩张剂，但其治疗脱发 的机制，并不主要是扩张血管的作用。其作用机制可能有以下几种。 (1)刺激毛囊上皮细胞的增殖和分化：将正常人的毛囊上皮细胞在不同浓度的米诺地尔液中 培养，在微摩尔浓度时米诺地尔可刺激毛囊上皮细胞增殖。米诺地尔硫酸盐是刺激毛发生长 的活性代谢物，而硫酸转移酶的活性在毛囊中比表皮和真皮中高。动物实验显示：米诺地尔 可以增加真皮乳头、毛母质、外毛根鞘和毛周围纤维细胞合成的数量，从而延长毛发生长期， 促进毳毛向终毛转化。 (2)促使血管生成，增加局部血液供应：实验表明，米诺地尔呈剂量依赖性增加血管内皮 细胞生长因子mRNA及其蛋白的表达，从而促进真皮乳头血管形成，增加局部血液供应。 (3)开放钾通道：钾通道开放是调节毛发生长的重要步骤，动物模型的体内外实验均显示米 诺地尔是钾通道激活剂，可增加钾离子的通透性，阻止钙离子流入细胞内，结果导致细胞中 游离钙离子浓度下降，而有钙离子时，表皮生长因子抑制毛发生长。 其他药物： 阿斯匹林：长期广泛用于感冒发热、头痛、神经痛、关节痛、月经痛等的治疗，是风湿、 类风湿性关节炎的首选药，但在用于临床验证的过程中，发现它有抑制血小板聚集的副作用， 便将其用于防止血栓形成，预防心绞痛、心肌梗塞的发生与脑血栓生成，还普遍用于心脏手 术前给药。 普萘洛尔：又名心得安，它能减慢传导，降低窦房结的自律性，治疗室上性及窦性心动
米诺地尔(Minoxidil)是由普强公司在 20 世纪 60 年代率先推出的钾通道开放剂，具有 强烈的扩张血管作用，主要用于治疗重度、顽固性高血压。临床发现服药超过 1 个月的患者 可出现不同程度的多毛症。1996 年美国食品药品管理局(FDA)批准普强公司生产米诺地尔搽 剂用于治疗斑秃和雄激素性脱发，随后，法国和英国等欧洲国家也开始上市销售，近年我国 也有 5%和 2%的米诺地尔制剂用于临床。 米诺地尔的降压作用药效学：本品为钾通道开放剂，能直接松弛血管平滑肌，有强大的 小动脉扩张作用，使外周阻力下降，血压下降，而对容量血管无影响，故能促进静脉回流。 同时，由于反射性调节作用和正性频率作用，可使心输出量及心率增加，但不引起体位性低 血压。其作用机制可能是由于在体内代谢成米诺地尔 N-O 硫酸盐，后者增加血管平滑肌细胞 膜对 K+的通透性，促进细胞内 K+外流，引起血管平滑肌细胞膜超极化，从而使血管平滑肌 松弛和血压下降。 米诺地尔外用治疗脱发的药效学：米诺地尔是治疗高血压的血管扩张剂，但其治疗脱发 的机制，并不主要是扩张血管的作用。其作用机制可能有以下几种。 （1）刺激毛囊上皮细胞的增殖和分化:将正常人的毛囊上皮细胞在不同浓度的米诺地尔液中 培养，在微摩尔浓度时米诺地尔可刺激毛囊上皮细胞增殖。米诺地尔硫酸盐是刺激毛发生长 的活性代谢物，而硫酸转移酶的活性在毛囊中比表皮和真皮中高。动物实验显示:米诺地尔 可以增加真皮乳头、毛母质、外毛根鞘和毛周围纤维细胞合成的数量，从而延长毛发生长期， 促进毳毛向终毛转化。 （2）促使血管生成，增加局部血液供应: 实验表明，米诺地尔呈剂量依赖性增加血管内皮 细胞生长因子 mRNA 及其蛋白的表达，从而促进真皮乳头血管形成，增加局部血液供应。 （3）开放钾通道:钾通道开放是调节毛发生长的重要步骤，动物模型的体内外实验均显示米 诺地尔是钾通道激活剂，可增加钾离子的通透性，阻止钙离子流入细胞内，结果导致细胞中 游离钙离子浓度下降，而有钙离子时，表皮生长因子抑制毛发生长。 其他药物： 阿斯匹林：长期广泛用于感冒发热、头痛、神经痛、关节痛、月经痛等的治疗，是风湿、 类风湿性关节炎的首选药，但在用于临床验证的过程中，发现它有抑制血小板聚集的副作用， 便将其用于防止血栓形成，预防心绞痛、心肌梗塞的发生与脑血栓生成，还普遍用于心脏手 术前给药。 普萘洛尔：又名心得安，它能减慢传导，降低窦房结的自律性，治疗室上性及窦性心动
过速，主要用于抗心律失常，但同时它对B受体有阻滞作用，能减弱心肌收缩力，减少心输 出量，还具有减少肾素分泌的副作用，所以临床上将其用于降血压，是一种作用平稳的降压 药，尤其适合心律较快或伴有心绞痛的高血压患者。 帕罗西汀：帕罗西汀是一种选择性血清素再吸收抑制剂，在临床应用发现，帕罗西汀能 使更年期妇女热潮红的发生次数减半。试验显示，更年期妇女每天服用12.5毫克相对低剂 量的帕罗西汀，平均每天发生热潮红的次数可从7.1次降到3.8次。 异丙嗪：又名非那根，为阻胺受体阻断药，具有较好的抗过敏作用，常用于皮肤黏膜过 敏、荨麻疹、血管神经性水肿等，对药疹、接触性皮炎、过敏性鼻炎均有效，并用于抗晕动 及止吐。而其有抑制中枢的副作用，于是利用它能抑制延髓咳嗽中枢的反射这种作用特点， 将其用于止咳，如常用的非那根止咳糖浆。 米索前列醇：又称息隐或Ru486,原是一种胃黏膜保护药，后来发现米非司酮具有抗排 卵、抗着床、扩张和软化宫颈的作用，便将其作为一种抗孕激素药而用来流产。 硫酸镁：又名泻盐，为容积性泻药，能阻止肠道内水分的吸收，刺激肠壁，反射性地引 起肠蠕动而导泻。但在用于临床验证的过程中，发现口服其高浓度溶液，能导致胆总管括约 肌松弛、胆囊收缩、促进胆汁排出而呈现利胆作用，用来治疗胆石症、慢性胆囊炎、阻塞性 黄疸。若采用静脉点滴注射，则利用其中枢抑制的副作用来抗惊厥，尤其对子痫的惊厥有良 好的救治效果，因它能松弛骨骼肌。 思考和讨论 药物作用的两重性。 如何有效的将药物的不良副作用转化为良性作用？ 参考资料 1.朱依谆，殷明.药理学（第7版）人民卫生出版社，北京.2011 2.刘英姿，刘浩然.“副作用”新解.中医药导报.2011年第17卷第1期93-94 3.孙成栋，张淑文.药物副作用的合理应用.药物不良反应杂志2004年第5期315-317
过速，主要用于抗心律失常，但同时它对β受体有阻滞作用，能减弱心肌收缩力，减少心输 出量，还具有减少肾素分泌的副作用，所以临床上将其用于降血压，是一种作用平稳的降压 药，尤其适合心律较快或伴有心绞痛的高血压患者。 帕罗西汀：帕罗西汀是一种选择性血清素再吸收抑制剂，在临床应用发现，帕罗西汀能 使更年期妇女热潮红的发生次数减半。试验显示，更年期妇女每天服用 12.5 毫克相对低剂 量的帕罗西汀，平均每天发生热潮红的次数可从 7.1 次降到 3.8 次。 异丙嗪：又名非那根，为阻胺受体阻断药，具有较好的抗过敏作用，常用于皮肤黏膜过 敏、荨麻疹、血管神经性水肿等，对药疹、接触性皮炎、过敏性鼻炎均有效，并用于抗晕动 及止吐。而其有抑制中枢的副作用，于是利用它能抑制延髓咳嗽中枢的反射这种作用特点， 将其用于止咳，如常用的非那根止咳糖浆。 米索前列醇：又称息隐或 Ru486，原是一种胃黏膜保护药，后来发现米非司酮具有抗排 卵、抗着床、扩张和软化宫颈的作用，便将其作为一种抗孕激素药而用来流产。 硫酸镁:又名泻盐，为容积性泻药，能阻止肠道内水分的吸收，刺激肠壁，反射性地引 起肠蠕动而导泻。但在用于临床验证的过程中，发现口服其高浓度溶液，能导致胆总管括约 肌松弛、胆囊收缩、促进胆汁排出而呈现利胆作用，用来治疗胆石症、慢性胆囊炎、阻塞性 黄疸。若采用静脉点滴注射，则利用其中枢抑制的副作用来抗惊厥，尤其对子痫的惊厥有良 好的救治效果，因它能松弛骨骼肌。 思考和讨论 药物作用的两重性。 如何有效的将药物的不良副作用转化为良性作用？ 参考资料 1. 朱依谆, 殷明. 药理学(第 7 版) .人民卫生出版社, 北京. 2011 2. 刘英姿，刘浩然.“ 副作用”新解.中医药导报.2011 年第 17 卷第 1 期 93-94 3. 孙成栋，张淑文.药物副作用的合理应用.药物不良反应杂志 2004 年第 5 期 315-317