第6讲Chapter2 Receptors 一、教学目标： 1.知识培养 使学生了解药物受体相互作用的理论和算法。 熟悉药物-受体相互作用的拓扑学和立体化学。 掌握药物-受体间相互作用的类型和适用结构。 2.能力培养 通过深入理解药物-受体间的七种相互作用类型，能够运用基础分子 模拟软件分析和理解药物的构效关系，设计新药物结构的能力。 二、教学内容 1.药物一受体间的相互作用力 药物-受体相互作用的驱动力可以被认为是药物-受体复合物的低能 状态。以下式表示： 药物+受体 药物-受体复合物 koff 其中，k是药物-受体生成的速率常数，它是由药物和受体的浓度决 定的：k是复合物降解的速率常数，它是由药物-受体复合物的浓度 和其他作用所决定的。药物的活性与它和受体的亲和能力是密切相关 的，取决于药物-受体复合物的稳定性，由药物-受体复合物之间的相 互作用（力）所维系，包括共价结合、离子（静电）作用、电子偶 极和偶极偶极作用、氢键作用、电荷转移作用、疏水作用和范德华
第 6 讲 Chapter 2 Receptors 一、教学目标： 1．知识培养 使学生了解药物-受体相互作用的理论和算法。 熟悉药物-受体相互作用的拓扑学和立体化学。 掌握药物-受体间相互作用的类型和适用结构。 2．能力培养 通过深入理解药物-受体间的七种相互作用类型，能够运用基础分子 模拟软件分析和理解药物的构效关系，设计新药物结构的能力。 二、教学内容 1. 药物—受体间的相互作用力 药物-受体相互作用的驱动力可以被认为是药物-受体复合物的低能 状态。 以下式表示： 药物+受体 药物-受体复合物 其中，kon 是药物-受体生成的速率常数，它是由药物和受体的浓度决 定的；koff是复合物降解的速率常数，它是由药物-受体复合物的浓度 和其他作用所决定的。药物的活性与它和受体的亲和能力是密切相关 的，取决于药物-受体复合物的稳定性，由药物-受体复合物之间的相 互作用（力）所维系，包括共价结合、离子（静电）作用、电子-偶 极和偶极-偶极作用、氢键作用、电荷转移作用、疏水作用和范德华 ko koff
力等。 2.药物一受体相互作用的理论 (1).占领学说 (2).速率学说 (3).诱导契合学说 (4).大分子微扰学说 (⑤).激活-聚集学说 (6).受体活化的二态（多态）模型 3.药物-受体相互作用的拓扑学和立体化学 (1).原子的空间排列 (2).药物和受体的手性 (3).几何异构体（非对映体） (4).构象异构体 (5).环的拓扑构型 重点： 药物一受体间的七种相互作用力在具体药物分子中的应用。 难点： 根据本讲的基础知识，举一反三，根据受体的结构特征和药物分 子的结构，能够解释和分析构效关系，以及设计新结构的能力。 三、教学媒体
力等。 2. 药物—受体相互作用的理论 (1). 占领学说 (2)．速率学说 (3)．诱导契合学说 (4)．大分子微扰学说 (5)．激活-聚集学说 (6)．受体活化的二态（多态）模型 3. 药物-受体相互作用的拓扑学和立体化学 (1)．原子的空间排列 (2)．药物和受体的手性 (3)．几何异构体（非对映体） (4)．构象异构体 (5)．环的拓扑构型 重点： 药物—受体间的七种相互作用力在具体药物分子中的应用。 难点： 根据本讲的基础知识，举一反三，根据受体的结构特征和药物分 子的结构，能够解释和分析构效关系，以及设计新结构的能力。 三、教学媒体
PPT制作 四、教学形式 理论课，小班 五、教学方法 用举例法和理论讲解结合的方法教授药物-受体间的七种相互作 用力。用列举法介绍六种药物-受体的相互作用理论。用反推法讲授 药物-受体作用的拓扑学和立体化学。 用求证法，提出一到两个新的实例，引导学生使用已经掌握的基 础知识进行构效关系解析和新结构设计的讨论，进一步加深对基础知 识点的理解和灵活应用。 六、教学过程设计 受体 药物 相互作用力 相互作用理论 药物设计 构效关系
PPT 制作 四、教学形式 理论课，小班 五、教学方法 用举例法和理论讲解结合的方法教授药物-受体间的七种相互作 用力。用列举法介绍六种药物-受体的相互作用理论。用反推法讲授 药物-受体作用的拓扑学和立体化学。 用求证法，提出一到两个新的实例，引导学生使用已经掌握的基 础知识进行构效关系解析和新结构设计的讨论，进一步加深对基础知 识点的理解和灵活应用。 六、教学过程设计 受体 药物 相互作用力 药物设计 构效关系 相互作用理论
七、课程作业及过程考核 Tyramine binds to a receptor that triggers the release of norepinephrine, which can raise the blood pressure.If the tyramine receptor were isolated, and you wanted to design a new antihypertensive agent,discuss what you would do in terms of lead discovery and modification. HO -NH2 作业成绩列入平时成绩，占总成绩的20%
七、课程作业及过程考核 Tyramine binds to a receptor that triggers the release of norepinephrine, which can raise the blood pressure. If the tyramine receptor were isolated, and you wanted to design a new antihypertensive agent, discuss what you would do in terms of lead discovery and modification. HO NH2 作业成绩列入平时成绩，占总成绩的 20%