第32讲炎症及非甾体类抗炎药1 一、教学目标： 1.知识培养 在本讲中初步了解炎症及炎性介质。熟悉炎症治疗尤其是关节炎治疗 的主要药物包括阿司匹林，甾体药物，芳基烷酸类药物，芬那酸类， 昔康类和昔布类环氧合酶选择性抑制剂，以及单抗类生物制剂等。重 点掌握选择性Ⅱ型环氧合酶(COX-2)抑制剂。 2.能力培养 通过阿司匹林作用机理的学习，培养学生设计不可逆抑制剂的能力。 二、教学内容 (一)炎症及其治疗药物的总体情况 1.炎症的类型：关节炎及免疫性疾病（包括类风湿性和骨关节炎）， 哮喘，牛皮癣，肠炎，系统性红斑狼疮，多发性硬化症等，但关节炎 是本章的重点 2.有关治疗炎症尤其是关节炎的药物发展及其结构类型，包括阿司 匹林，甾体药物，芳基烷酸类药物，芬那酸类，昔康类和昔布类环氧 合酶选择性抑制剂，以及单抗类生物制剂等。 3.非甾类抗炎药的发展以及COX-2选择性抑制剂是本讲的重点，它 是目前全球用量最大的药物类型之一。 (二) 炎症的病理基础和非甾类抗炎药物的定义 1.炎症的是机体为恢复和维持身体健康所表现出来对感染的一种自 然防御机制，它的主要症状表现为红肿，疼痛，发热等。前列腺素和
第 32 讲 炎症及非甾体类抗炎药 1 一、教学目标： 1．知识培养 在本讲中初步了解炎症及炎性介质。熟悉炎症治疗尤其是关节炎治疗 的主要药物包括阿司匹林，甾体药物，芳基烷酸类药物，芬那酸类， 昔康类和昔布类环氧合酶选择性抑制剂，以及单抗类生物制剂等。重 点掌握选择性 II 型环氧合酶（COX-2）抑制剂。 2．能力培养 通过阿司匹林作用机理的学习，培养学生设计不可逆抑制剂的能力。 二、教学内容 （一）炎症及其治疗药物的总体情况 1．炎症的类型：关节炎及免疫性疾病（包括类风湿性和骨关节炎）， 哮喘，牛皮癣，肠炎，系统性红斑狼疮，多发性硬化症等，但关节炎 是本章的重点 2. 有关治疗炎症尤其是关节炎的药物发展及其结构类型，包括阿司 匹林，甾体药物，芳基烷酸类药物，芬那酸类，昔康类和昔布类环氧 合酶选择性抑制剂，以及单抗类生物制剂等。 3. 非甾类抗炎药的发展以及 COX-2 选择性抑制剂是本讲的重点，它 是目前全球用量最大的药物类型之一。 （二） 炎症的病理基础和非甾类抗炎药物的定义 1. 炎症的是机体为恢复和维持身体健康所表现出来对感染的一种自 然防御机制，它的主要症状表现为红肿，疼痛，发热等。前列腺素和
白三烯是一个重要的炎性介质。选择性COX-2抑制剂（本章重点内 容之一)，COX、5一LOX双重抑制剂，p38分裂原活化蛋白激酶抑 制剂，基质金属蛋白酶抑制剂等成为研究高效、低副作用的抗炎药物 的热点和新兴领域。 2.花生四烯酸的代谢途径：1)COX环氧合酶途径得到PGG2,再经 前列腺素过氧化酶代谢成PGH2,然后在其它酶的作用下代谢成前列 腺素和血栓素两大系统；2)5-LOX脂氧化酶途径生成一系列白三烯 类炎性介质。 3.非甾类抗炎药物的定义：非甾类抗炎药(NSAIDs)是指通过抑制前 列腺素在炎症部位的生物合成来发挥抗炎作用的药物，包括阿司匹 林，芳基烷酸类药物，芬那酸类，昔康类和昔布类环氧合酶选择性抑 制剂。 (三) 目前治疗使用的主要非甾类抗炎药物类型 1.水杨酸类：典型药物如阿司匹林（使用量最多抗炎药物，而且目 前还广泛用于预防心血管疾病的发作)。 2.芳基烷酸类：1)乙酸类典型药物：吲哚美辛、双氯芬酸钠等；2) 丙酸类典型药物：布洛芬、萘普生等（这是目前处方使用量最大的一 类药物)。 3.氨基苯甲酸类（芬那酸类）：典型药物如甲芬那酸。 重点： 花生四烯酸的代谢途径及COX的生理作用，在此基础上学习COX
白三烯是一个重要的炎性介质。选择性 COX-2 抑制剂（本章重点内 容之一），COX、5－LOX 双重抑制剂，p38 分裂原活化蛋白激酶抑 制剂，基质金属蛋白酶抑制剂等成为研究高效、低副作用的抗炎药物 的热点和新兴领域。 2. 花生四烯酸的代谢途径：1）COX 环氧合酶途径得到 PGG2，再经 前列腺素过氧化酶代谢成 PGH2，然后在其它酶的作用下代谢成前列 腺素和血栓素两大系统；2）5-LOX 脂氧化酶途径生成一系列白三烯 类炎性介质。 3. 非甾类抗炎药物的定义：非甾类抗炎药(NSAIDs)是指通过抑制前 列腺素在炎症部位的生物合成来发挥抗炎作用的药物，包括阿司匹 林，芳基烷酸类药物，芬那酸类，昔康类和昔布类环氧合酶选择性抑 制剂。 （三） 目前治疗使用的主要非甾类抗炎药物类型 1. 水杨酸类：典型药物如阿司匹林（使用量最多抗炎药物，而且目 前还广泛用于预防心血管疾病的发作）。 2. 芳基烷酸类：1）乙酸类典型药物：吲哚美辛、双氯芬酸钠等；2） 丙酸类典型药物：布洛芬、萘普生等（这是目前处方使用量最大的一 类药物）。 3. 氨基苯甲酸类（芬那酸类）：典型药物如甲芬那酸。 重点： 花生四烯酸的代谢途径及 COX 的生理作用，在此基础上学习 COX
抑制剂的分类，各类的代表性药物和构效关系。 难点： 不可逆抑制剂的定义，通过阿司匹林与靶标结合的三维结构图， 形象地演示不可逆结合的过程，帮助学生理解不可逆抑制剂的定义和 特征。 三、教学媒体 PPT制作 四、教学形式 理论课，小班 五、教学方法 用讲解法介绍炎症，炎性介质，花生四烯酸的代谢途径。用归纳 法介绍各类非甾体类抗炎药的结构特征，构效关系。结合阿司匹林与 靶标结合的三维结构模型，讲解不可逆抑制剂的定义。 六、教学过程设计
抑制剂的分类，各类的代表性药物和构效关系。 难点： 不可逆抑制剂的定义，通过阿司匹林与靶标结合的三维结构图， 形象地演示不可逆结合的过程，帮助学生理解不可逆抑制剂的定义和 特征。 三、教学媒体 PPT 制作 四、教学形式 理论课，小班 五、教学方法 用讲解法介绍炎症，炎性介质，花生四烯酸的代谢途径。用归纳 法介绍各类非甾体类抗炎药的结构特征，构效关系。结合阿司匹林与 靶标结合的三维结构模型，讲解不可逆抑制剂的定义。 六、教学过程设计
炎症及非甾体类抗炎药 0 炎症及炎性介质 0 花生四烯酸代谢途径 a 靶点介绍 非甾体类抗炎药 分类介绍 1.水杨酸类 2.芳基烷酸类 3.氨基苯甲酸类 0 阿司匹林及不可 逆抑制剂 七、课程作业及过程考核 l.预习Fischer吲哚合成法的反应机理，并写出吲哚美辛合成路线中 此步反应的机理
1. 水杨酸类 2. 芳基烷酸类 3. 氨基苯甲酸类 阿司匹林及不可 逆抑制剂 炎症及非甾体类抗炎药 炎症及炎性介质 花生四烯酸代谢途径 非甾体类抗炎药 分类介绍 靶点介绍 七、课程作业及过程考核 1.预习 Fischer 吲哚合成法的反应机理，并写出吲哚美辛合成路线中 此步反应的机理