第11讲中枢神经系统药物2：镇静-催眠、抗癫痫药 一、教学目标： 1.知识培养 使学生了解镇静、催眠药的作用与剂量的关系，慎用镇静、催眠药， 避免过量使用产生中毒。了解癫痫的发作机制和类型和常用抗癫痫药 的结构类型。 熟悉作用于苯并二氨卓受体药物的结构类型和作用机制。 掌握苯并二氨卓类镇静、催眠药的构效关系；掌握典型药物地西泮、 奥沙西泮、唑吡坦、苯妥英钠的结构、化学名、合成方法及用途。 2.能力培养 通过剖析并二氮卓类镇静、催眠药的构效关系，培养学生总结构效关 系的能力：经地西泮、奥沙西泮、唑吡坦的逆合成分析和合成路线设 计，培养学生根据目标化合物的结构设计合理合成路线的能力。 二、教学内容 1.焦虑及有关的精神紊乱的病理：与5-羟色胺神经传导亢进有关， 也与多巴胺、去甲肾上腺素、促肾上腺皮质激素释放因子等有关。抗 焦虑药物主要作用机制为调节5-羟色胺神经递质。抗焦虑药物：按结 构和作用类型分，主要有苯并二氯草类（代表性药物有：地西泮、三 唑仑和奥沙西泮)。 2.睡眠障碍：包括失眠、发作性睡病和过度嗜睡等。发作性睡病和
第 11 讲 中枢神经系统药物 2：镇静-催眠、抗癫痫药 一、教学目标： 1．知识培养 使学生了解镇静、催眠药的作用与剂量的关系，慎用镇静、催眠药， 避免过量使用产生中毒。了解癫痫的发作机制和类型和常用抗癫痫药 的结构类型。 熟悉作用于苯并二氮卓受体药物的结构类型和作用机制。 掌握苯并二氮卓类镇静、催眠药的构效关系；掌握典型药物地西泮、 奥沙西泮、唑吡坦、苯妥英钠的结构、化学名、合成方法及用途。 2．能力培养 通过剖析并二氮卓类镇静、催眠药的构效关系，培养学生总结构效关 系的能力；经地西泮、奥沙西泮、唑吡坦的逆合成分析和合成路线设 计，培养学生根据目标化合物的结构设计合理合成路线的能力。 二、教学内容 1. 焦虑及有关的精神紊乱的病理：与 5-羟色胺神经传导亢进有关， 也与多巴胺、去甲肾上腺素、促肾上腺皮质激素释放因子等有关。抗 焦虑药物主要作用机制为调节 5-羟色胺神经递质。抗焦虑药物：按结 构和作用类型分，主要有苯并二氮 类（代表性药物有：地西泮、三 唑仑和奥沙西泮）。 2. 睡眠障碍：包括失眠、发作性睡病和过度嗜睡等。发作性睡病和
过度嗜睡等治疗：可用中枢神经兴奋药增加觉醒，但此类药物易产生 依赖性。催眠药的结构类型：除巴比妥类药物外，主要结构类型有苯 并二氯卓类（代表药物有三唑仑等）和非苯并二氯卓类（代表药物有 地西泮、奥沙西泮等)。唑吡坦是一新结构类型的催眠药，作用强， 副作用较小，其类似药物有佐匹克隆、艾司佐匹克隆和扎来普隆等。 3.抗癫痫药物有：巴比妥类（如苯巴比妥）和苯并二氨桌类（如地 西泮)等镇静剂是经典的抗癫痫药物。还有一些结构类型如乙内酰脲 类（如苯妥英）和琥珀酰亚胺类（乙琥胺）可以看成为巴比妥的电子 等排体，它们与巴比妥类药物具有共同的结构特征。二苯并二氯卓类 如卡马西平结构与三环类药物相似，具很强的抗癫痫作用。 重点： 苯并二氮卓类镇静、催眠药的构效关系，苯并二氮卓类类药物的 命名和合成。 从苯并二氮卓类类药物的基本结构出发，重点剖析1,2-并环，3 位羟基与代谢，4,5位双键及7位取代对活性的影响。 通过典型苯并二氨卓类类药物如地西泮、奥沙西泮合成的案例分 析突出通过扩环法合成七元杂环的策略。 难点： 1.苯并二氮卓类药物的命名，通过剖析苯并二氮卓类药物的化学 名，使学生掌握复杂结构化合物的命名原则和方法，特别是氮杂、加 氢、标氢的含义
过度嗜睡等治疗：可用中枢神经兴奋药增加觉醒，但此类药物易产生 依赖性。催眠药的结构类型：除巴比妥类药物外，主要结构类型有苯 并二氮卓类（代表药物有三唑仑等）和非苯并二氮卓类（代表药物有 地西泮、奥沙西泮等）。唑吡坦是一新结构类型的催眠药，作用强， 副作用较小，其类似药物有佐匹克隆、艾司佐匹克隆和扎来普隆等。 3．抗癫痫药物有：巴比妥类（如苯巴比妥）和苯并二氮桌类（如地 西泮）等镇静剂是经典的抗癫痫药物。还有一些结构类型如乙内酰脲 类（如苯妥英）和琥珀酰亚胺类（乙琥胺）可以看成为巴比妥的电子 等排体，它们与巴比妥类药物具有共同的结构特征。二苯并二氮卓类 如卡马西平结构与三环类药物相似，具很强的抗癫痫作用。 重点： 苯并二氮卓类镇静、催眠药的构效关系，苯并二氮卓类类药物的 命名和合成。 从苯并二氮卓类类药物的基本结构出发，重点剖析 1，2-并环，3 位羟基与代谢，4，5 位双键及 7 位取代对活性的影响。 通过典型苯并二氮卓类类药物如地西泮、奥沙西泮合成的案例分 析突出通过扩环法合成七元杂环的策略。 难点： 1．苯并二氮卓类药物的命名，通过剖析苯并二氮卓类药物的化学 名，使学生掌握复杂结构化合物的命名原则和方法，特别是氮杂、加 氢、标氢的含义
2.奥沙西泮合成中的扩环反应和通过Polonovski反应引入3位羟 基的方法，通过反应机理的分析使学生理解和掌握重要的重排反应机 理。 三、教学媒体 PPT制作 四、教学形式 理论课，小班 五、教学方法 在讲述难点问题苯并二氯卓的命名时，采用启发式教学法，从七 员环“卓”逐步演义到1,4-二氮卓，再到2H-1,4-二氮卓，最后到1,3- 二氢-2H-苯并-1,4-二氨卓母体，讲清楚“加氢”与“标氢”的区别。 卓 2H-1,4-二氮卓 1,3-二氢-2H-苯并-1,4-二氮卓 在讲述重点问题苯并二氮卓类镇静、催眠药的构效关系时，采用 归纳法，从并二氮卓类镇静、催眠药的发现和发展入手，人们以苯并 二氨卓为母体，通过在不同位置引入取代基，是活性增强，成瘾性副 作用降低，在此基础上让学生总结出构效关系。 在讲述合成难点时采用引导探究法，先给出反映路线和结果，在 引导学生一步步探究机理和反应历程。 合成路线：
2．奥沙西泮合成中的扩环反应和通过 Polonovski 反应引入 3 位羟 基的方法，通过反应机理的分析使学生理解和掌握重要的重排反应机 理。 三、教学媒体 PPT 制作 四、教学形式 理论课，小班 五、教学方法 在讲述难点问题苯并二氮卓的命名时，采用启发式教学法，从七 员环“卓”逐步演义到 1,4-二氮卓，再到 2H-1,4-二氮卓，最后到 1,3- 二氢-2H-苯并-1,4-二氮卓母体，讲清楚“加氢”与“标氢”的区别。 卓 N N 1 2 3 4 2H-1,4-二氮卓 N N 1 2 3 1,3-二氢-2H-苯并-1,4-二氮卓 在讲述重点问题苯并二氮卓类镇静、催眠药的构效关系时，采用 归纳法，从并二氮卓类镇静、催眠药的发现和发展入手，人们以苯并 二氮卓为母体，通过在不同位置引入取代基，是活性增强，成瘾性副 作用降低，在此基础上让学生总结出构效关系。 在讲述合成难点时采用引导探究法，先给出反映路线和结果，在 引导学生一步步探究机理和反应历程。 合成路线：
CH2CI NaOH OCOCH3 NaOH (CH3CO)20 OH MeOH 反应历程 NaOH Rearrangement 0 OCOCH (CH3CO)20 Polonovski Reaction 六、教学过程设计
N N CH2Cl Cl O NaOH N H N O Cl O (CH3CO)2O N H N O Cl OCOCH3 N H N O Cl OH NaOH MeOH 反应历程 N H N O Cl O (CH3CO)2O N N O Cl O CH3 O N H N O Cl OCOCH3 N N H2 C Cl O Cl OHRearrangement Polonovski Reaction NaOH 六、教学过程设计
镇静、催眠药 抗癫痫药 分类 作用机制分析 苯并二氮卓类 非苯并二氮卓类 全身性发作/部分性发作 案例分析 结构类型分析 地西泮，奥沙西泮 唑吡坦 Barbitals/Hydantoin/Succinimic e 总结归纳 案例分析 构效关系 苯妥英钠 七、课程作业及过程考核 1.举例说明化合物命名中“加氢”和“标氢”的含义。 2.画出苯并二氨卓类镇静、催眠药的基本结构，举例说明1,2位、3 位4,5位和7位的改变对活性和稳定性的影响。 3.完成下列反应 CHSO Fe,HCI CICH,COCI C.H.OH C H12 (CH2)6N4HCI CHOH 作业成绩列入平时成绩，占总成绩的20%
镇静、催眠药 苯并二氮卓类 非苯并二氮卓类 地西泮，奥沙西泮 唑吡坦 分类 案例分析 构效关系 总结归纳 抗癫痫药 作用机制分析 全身性发作/部分性发作 结构类型分析 Barbitals/Hydantoin/Succinimide 案例分析 苯妥英钠 七、课程作业及过程考核 1．举例说明化合物命名中“加氢”和“标氢”的含义。 2．画出苯并二氮卓类镇静、催眠药的基本结构，举例说明 1,2 位、3 位 4,5 位和 7 位的改变对活性和稳定性的影响。 3．完成下列反应 O N Cl . CH3SO4 Fe , HCl C2H5OH ClCH2COCl C6H12 (CH2) 6N4 . HCl CH3OH 作业成绩列入平时成绩，占总成绩的 20%