我承谐，我将严 上海交通大学试卷(A卷) 格遵守考试配作。 题号 (2009至2010学年第一学期) 得分 承带人：一 班级号 学号 姓名 女阀人（流水阅 卷教年空名处) 课程名称药物化学 成绩 L 一、写出下列药物的结构和药理作用(20分) 1.Haloperidol 2.Zolpedem 二、完成下列反应或标明反应条件(20分) 抗精神病药 催眠镇静药 1. 0以06 P 3.FentanylCitrate 4.2-(2-Chlorophenyl)-2-(methylamino) cyclohexanone hydrochloride 中枢镇痛药 静脉麻醉药 0花 5.美法伦 6.5-氟尿晓啶 烷化利 抗代谢物 0 7.Procaine Hydrochloride 8.Nifedipine 局部麻醉药 抗高血压药 CH HCI 袋 NOH/CHCH.OH 9.Ampicillin 10.Ibuprofen B内酰胺类抗菌素 非笛体抗炎药 H MCPBA OCH MCP阳A:间氧过氧苯甲酸 Omeprazole
卷 总 页 第 页 卷 总 页 第 页 上 海 交 通 大 学 试 卷（ A 卷） （ 2009 至 2010 学年 第一学期 ） 班级号_______________________ 学号______________ 姓名 课程名称 药物化学 成绩 题号 得分 批阅人(流水阅 卷教师签名处) 我承诺，我将严 格遵守考试纪律。 承诺人： 一、写出下列药物的结构和药理作用(20 分) 1. Haloperidol 2. Zolpedem 抗精神病药 催眠镇静药 N OH O F Cl N N H3C N CH3 O H3C CH3 3. Fentanyl Citrate 4. 2-(2-Chlorophenyl)-2-(methylamino) cyclohexanone hydrochloride 中枢镇痛药 静脉麻醉药 N N O CH3 COOH COOH HO COOH O NH Cl CH3 5. 美法伦 6. 5-氟尿嘧啶 烷化剂 抗代谢物 * OH O NH2 N Cl Cl HN N H F O O 7. Procaine Hydrochloride 8. Nifedipine 局部麻醉药 抗高血压药 H2N O O N CH3 CH3 HCl N H H3CO OCH3 O H3C CH3 O NO2 9. Ampicillin 10. Ibuprofen β-内酰胺类抗菌素 非甾体抗炎药 N O H N S COOH O NH2 CH3 H3C O OH CH3 二、完成下列反应或标明反应条件（20 分） 1. CH2N(CH2CH2Cl)2 CH2CN CH3CH2OH H2SO4 (1)H2/Pd (2)HCHO (3)Catalytic hydrogenation (4)HCl N H3C HCl N CN N O O CH3 O O CH3 2. N CH3 CH3 CH2Cl OCH3 AcO2 1) HNO3 1) CS2/KOH N N H HS OCH3 2) H 2) NaOH/H2O H2/Ni NH2 H3CO MCPBA NaOH/CH3CH2OH Omeprazole 奥美拉唑 MCPBA: 间氯过氧苯甲酸 H3CO NHCOCH3 H3CO NH2 NO2 H3CO NH2 NH2 N CH3 CH3 OCH3 S HN N OCH3 N CH3 CH3 OCH3 S HN N OCH3 O
五、回答下列问题(40分，每小题10分) 6l与f Compound R Conformation EDx 1 H 作 Coplanar 25,000 三、请写出下列反应的机理(10分) 2 2,6-C1h N Nonplanar 2.7 3 2,6-B2 N Nonplanar C以b一00 2-C0 N Coplanar 240 2,6-F1 在 Coplanar 600 6 2,4,6-(CH)N Nonplanar 280 7 2-CHs N Coplanar 2000 2,6-C: s Nonplanar 50 9 2,6-C1 CH: Nonplanar 2 白 2,6- Nonplanar 5750 上述具有味唑啉母核的化合物为邮受体激动剂，能起到降血压的作用。表格中R表示 苯环上的取代基，数字表示取代基在苯环上的位置.。Conformation表示苯环和咪唑琳环是 否共平面。ED0为口服抑制率为30%时的给药量，请根据上述表格中的活性数据总结构效 关系。 答：苯环2,6位必须同时有取代基。苯环上取代基卤素优于烷基，C1原子活性最优。两 四、写出下列英文缩写的英文全称和中文含义(10分) 个环不共平面活性更好。X为N原子活性更优 (I)ADME:absorption,distribution,metabolism,and excretion;吸收，分布，代谢，排港. 2.第一代四环素类抗生素C-6上的羟基和C-5阳上的氢在酸性条件下会发生消除反应，生 成无活性的脱水四环素，请说出第二代四环素是如何通过结构改造解决这一问题，并尝试 (2)QSAR:Quantitative Structure-Activity Relationships,定量构效关系 提出另外一种可避免此脱水反应的结构改造的方法。 (3)CADD:computer-assisted drug design,计算机辅助药物设计 (4IND:investigational new drug,新药研究申请 HC CH H (5)GLP:good laboratory practice,.实验室管理规范。 答：第二代四环素C6位无羟基取代。也可以将羟基用其他不易离去且体积类似的电子等排 体替代，或用其他可避免脱水反应的方法
卷 总 页 第 页 卷 总 页 第 页 3. NCH3Cl OH Decahydronaphthalene HCl O Cl Br NH2CH3 O NH CH3 Cl . HCl 三、请写出下列反应的机理（10 分） O NH + H H O + N O H H O H H N R R R N H R OH R N H R OH2 H+ N R R R1 R2 O R1 R2 O H+ H N R R R N R2 R R1 O 四、写出下列英文缩写的英文全称和中文含义(10 分) (1) ADME：absorption, distribution, metabolism, and excretion；吸收，分布，代谢，排泄。 (2) QSAR：Quantitative Structure–Activity Relationships, 定量构效关系 (3)CADD：computer-assisted drug design，计算机辅助药物设计 (4)IND：investigational new drug， 新药研究申请 (5)GLP：good laboratory practice，实验室管理规范。 五、回答下列问题（40 分，每小题 10 分） 1. X N H H N R Compound R X Conformation ED30 1 H N Coplanar 25,000 2 2,6-Cl2 N Nonplanar 2.7 3 2,6-Br2 N Nonplanar 5.5 4 2-Cl N Coplanar 240 5 2,6-F2 N Coplanar 600 6 2,4,6-(CH3)3 N Nonplanar 280 7 2-CH3 N Coplanar 2000 8 2,6-Cl2 S Nonplanar 50 9 2,6-Cl2 CH2 Nonplanar 72 10 2,6-Cl2 O Nonplanar 5750 上述具有咪唑啉母核的化合物为β受体激动剂，能起到降血压的作用。表格中 R 表示 苯环上的取代基，数字表示取代基在苯环上的位置。Conformation 表示苯环和咪唑啉环是 否共平面。ED30 为口服抑制率为 30％时的给药量。请根据上述表格中的活性数据总结构效 关系。 答: 苯环 2，6 位必须同时有取代基。苯环上取代基卤素优于烷基，Cl 原子活性最优。两 个环不共平面活性更好。X 为 N 原子活性更优 2．第一代四环素类抗生素 C-6 上的羟基和 C-5a 上的氢在酸性条件下会发生消除反应，生 成无活性的脱水四环素，请说出第二代四环素是如何通过结构改造解决这一问题，并尝试 提出另外一种可避免此脱水反应的结构改造的方法。 OH O OH O OH N(CH3)2 OH NH2 O 11 H3C OH H+ -H2O OH OH O O OH N(CH3)2 OH NH2 O CH3 12 6 6 答: 第二代四环素 C6 位无羟基取代。也可以将羟基用其他不易离去且体积类似的电子等排 体替代，或用其他可避免脱水反应的方法
3.画出吗啡类中枢镇痛药与阿片受体相互作用的基本结构，说明结构片段（基团）与结合 位点的相互作用。 答：中枢镇痛药与阿片受体的相互作用：(1)一般含有一个碱性中心可以与受体表面的阴离子部位结合： (2)一个平面的芳香环结构与碱性中心共平面，以范德华力与受体表面平坦区域结合：(3)一个适当 的烃基凸出部分与碱性中心及平面芳香结构形成一个三维几何图形，可以与受体表面四槽部分互补， 4.什么是生物电子等排置换？列举三种以上生物电子等排置换在药物结构优化中的应用实 例. 答：生物电子等排置换：具有相似的物理化学性质能产生相似的生物学活性的取代基或基团 互为生物电子等排体，这些生物电子等排体之间的互换被称为生物电子等排置换。 例1，二价生物电子等排置换 Procaine (0)-procainamide NH) 例2，三价生物电子等排置换 -N=and-CH= Antergan-Neoantergan 例3，非经典的生物电子等排置换 -COOH and -S03H and -S02HN-interchange 一春总页_第页 卷总页_第二夏
卷 总 页 第 页 卷 总 页 第 页 3．画出吗啡类中枢镇痛药与阿片受体相互作用的基本结构，说明结构片段（基团）与结合 位点的相互作用。 N O H3C OH OR' 答: 中枢镇痛药与阿片受体的相互作用：（1）一般含有一个碱性中心可以与受体表面的阴离子部位结合； （2）一个平面的芳香环结构与碱性中心共平面，以范德华力与受体表面平坦区域结合；（3）一个适当 的烃基凸出部分与碱性中心及平面芳香结构形成一个三维几何图形，可以与受体表面凹槽部分互补。 4. 什么是生物电子等排置换？列举三种以上生物电子等排置换在药物结构优化中的应用实 例。 答:生物电子等排置换：具有相似的物理化学性质能产生相似的生物学活性的取代基或基团 互为生物电子等排体，这些生物电子等排体之间的互换被称为生物电子等排置换。 例1， 二价生物电子等排置换 （ Procaine（O）→procainamide NH） 例2， 三价生物电子等排置换 —N= and —CH= Antergan→Neoantergan 例3， 非经典的生物电子等排置换 —COOH and —SO3H and —SO2HN— interchange
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