我承谐，我将严 上海交通大学试卷(A卷答案) 格遵守考试配作。 题号 (2010至2011学年第一学期) 得分 承带人：一 班级号 学号 姓名 数阅人（流水阅 卷教年空名处) 课程名称药物化学 成绩 L 7.美法伦(Melphalan) 8.5-氟尿啶(5-Fluorouracil 一、写出下列药物的结构、中文（英文）名称和药理作用(20分) 1.Diazepam(地西洋) 2.Phenotoin Sodium(苯妥英钠) 烷化剂 抗代谢物 催眠镇萨药 抗癫痢药 CH3 O Ph、 9.Ampicillin(氨苄西林) 10.buprofen(布络芬) ONa B内酰胺类抗菌素 非锚体抗类药 3.Haloperidol(f氟啶醇) 4.Zolpedem(唑毗坦) o r02 抗精神病药 催眠镇静药 二、完成下列反应或标明反应条件(20分) ooa 5.FentanylCitrate(枸餐酸芬太尼)6.2-(2-Chlorophenyl)-2-(methylamino) cyclohexanone hydrochloride(2-氯苯基)-2-（甲氦基） 环己酮盐酸盐 中框镇病药 萨脉麻醉药 0℃名
卷 总 页 第 页 卷 总 页 第 页 上 海 交 通 大 学 试 卷（ A 卷答案） （ 2010 至 2011 学年 第一学期 ） 班级号_______________________ 学号______________ 姓名 课程名称 药物化学 成绩 题号 得分 批阅人(流水阅 卷教师签名处) 我承诺，我将严 格遵守考试纪律。 承诺人： 一、写出下列药物的结构、中文（英文）名称和药理作用(20 分) 1.Diazepam(地西泮) 2. Phenotoin Sodium(苯妥英钠) 催眠镇静药 抗癫痫药 N N Cl CH3 O N H Ph N Ph ONa O 3. Haloperidol(f 氟哌啶醇) 4. Zolpedem（唑吡坦） 抗精神病药 催眠镇静药 N OH O F Cl N N H3C N CH3 O H3C CH3 5. Fentanyl Citrate（枸橼酸芬太尼）6. 2-(2-Chlorophenyl)-2-(methylamino) cyclohexanone hydrochloride（2-氯苯基）-2-（甲氨基） 环己酮盐酸盐 中枢镇痛药 静脉麻醉药 N N O CH3 COOH COOH HO COOH O NH Cl CH3 7. 美法伦（Melphalan） 8. 5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil) 烷化剂 抗代谢物 * OH O NH2 N Cl Cl HN N H F O O 9. Ampicillin(氨苄西林) 10. Ibuprofen（布络芬） β-内酰胺类抗菌素 非甾体抗炎药 N O H N S COOH O NH2 CH3 H3C O OH CH3 二、完成下列反应或标明反应条件（20 分） 1． OH OH O H2N H2N OH OCH3 O H2SO4 CH3OH N OH H H3C O OCH3 O N OCH3 H H3C N H O O Cl N Ac2O CH3CH2OH (CH3)2SO4, K2CO3 (CH3)2CO Cl2 H2N N CH3 H3C CH3 H3C N OCH3 H H3C O OCH3 O N OCH3 H H3C O OCH3 O Cl
五、回答下列问题(50分，每小题10分) 1.画出吗啡类中枢镇痛药与阿片受体相互作用的基本结构，说明结构片段（基团）与结合位 点的相互作用。 答：中枢镇稀药与阿片受体的相互作用：(1)一般含有一个碱性中心可以与受体表面的阴离子部位结合： (2)一个平面的芳香环结构与碱性中心共平面，以范德华力与受体表面平坦区域结合：(3)一个适当的烃 基凸出部分与碱性中心及平面芳香结构形成一个三维几何图形，可以与受体表面凹槽部分互补， 2.简述局麻药的构效关系。 R NG-O Ar- -COX-(CH2)n N R2 亲酯 中间 亲水 1)亲脂性部分可改变的范围很大，可为芳烃及其电子等排体，必须有一定的亲脂性， 三、请参照写已知的臭氧与烯烃的加成过程，写出下列反应的机理(10分) 2)中间部分由酯基或其电子等挂体和一个烃基链组成，以2-3个碳的直链为好。 3)亲水性部分通常为仲胺基或叔胺基，伯胺基不稳定故不用。 已知：臭氧与烯烃的加成过程如下： 一一多一 3。什么是I相药物代谢？I相药物代谢的反应类型有那些？列举五种氧化代谢反应。 【相代谢：又称官能团化反应包括氧化、还原、水解等化学反应，使药物分子在酶的催化下引 入或转化成一些极性较大的官能团如羟基、羧基、氨基和巯基等，代谢产物的极性增大。包括： 29=是20 氧化代谢、还原代谢、水解反应等。 1)芳环的羟基化：烯烃的环氧化：块烃的氧化：SP杂化中心邻位碳的氧化：胺、感、硫醚的 氧化脱烷基化：氮或硫原子的氧化：氧化脱氨基等
卷 总 页 第 页 卷 总 页 第 页 2． NCH3Cl OH Decahydronaphthalene HCl O Cl Br NH2CH3 O NH CH3 Cl . HCl 3. H3C N Cl Cl H3C N CN H3C N COOH C2H5OH H+ CH2CN H2SO4 H3C N COOC2H5 三、请参照写已知的臭氧与烯烃的加成过程,写出下列反应的机理（10 分） 已知：臭氧与烯烃的加成过程如下： O O O O O O C O C O O O O O MeO O O O O O O MeO C O C O O -HCOOMe O O O 五、回答下列问题（50 分，每小题 10 分） 1．画出吗啡类中枢镇痛药与阿片受体相互作用的基本结构，说明结构片段（基团）与结合位 点的相互作用。 N O H3C OH OR' 答: 中枢镇痛药与阿片受体的相互作用：（1）一般含有一个碱性中心可以与受体表面的阴离子部位结合； （2）一个平面的芳香环结构与碱性中心共平面，以范德华力与受体表面平坦区域结合；（3）一个适当的烃 基凸出部分与碱性中心及平面芳香结构形成一个三维几何图形，可以与受体表面凹槽部分互补。 2．简述局麻药的构效关系。 Ar COX (CH2)n N R1 R2 亲酯 亲水 中间 1）亲脂性部分可改变的范围很大, 可为芳烃及其电子等排体, 必须有一定的亲脂性。 2）中间部分由酯基或其电子等排体和一个烃基链组成, 以 2-3 个碳的直链为好。 3）亲水性部分通常为仲胺基或叔胺基, 伯胺基不稳定故不用。 3．什么是Ⅰ相药物代谢?Ⅰ相药物代谢的反应类型有那些?列举五种氧化代谢反应。 Ⅰ相代谢：又称官能团化反应 包括氧化、还原、水解等化学反应，使药物分子在酶的催化下 引 入或转化成一些极性较大的官能团如羟基、羧基、氨基和巯基等，代谢产物的极性增大。包括： 氧化代谢、 还原代谢、水解反应等。 1）芳环的羟基化；烯烃的环氧化；炔烃的氧化；SP2杂化中心邻位碳的氧化；胺、醚、硫醚的 氧化脱烷基化；氮或硫原子的氧化；氧化脱氨基等
答案： (1)X为N原子时比C原子的活性更优。 (2)R为较大体积基团时（如叔丁基，环丙基），活性较优。 (3)R中体积较大的部分（如环丙基）直接与N原子相连活性较高，环丙基与N原子间的 距离增大（如1-CH-c-C)活性下降。 可设计X为N原子，R1为较大体积基团的结构，如异丙基，环丁基等。 5. 答案： (1)具有含N杂环。 (2)N环上连接有羧基。 (3)N环上可连接或并和较大的疏水基团， (4)含N杂环上，与N原子连接的链上带有羧基，蔬基或麟酰基等可与锌离子结合的部位。 (⑤)含N杂环上，与N原子连接的链的末端可带有疏水基团。 一春总页_第页 卷总风第二夏
卷 总 页 第 页 卷 总 页 第 页 4． 答案： （1） X 为 N 原子时比 C 原子的活性更优。 （2） R1为较大体积基团时（如叔丁基，环丙基），活性较优。 （3） R1中体积较大的部分（如环丙基）直接与 N 原子相连活性较高，环丙基与 N 原子间的 距离增大（如 1-CH2-c-C3H5）活性下降。 可设计 X 为 N 原子，R1 为较大体积基团的结构，如异丙基，环丁基等。 5． 答案： （1）具有含 N 杂环。 （2）N 环上连接有羧基。 （3）N 环上可连接或并和较大的疏水基团。 （4）含 N 杂环上，与 N 原子连接的链上带有羧基，巯基或膦酰基等可与锌离子结合的部位。 （5）含 N 杂环上，与 N 原子连接的链的末端可带有疏水基团
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