我承诺，我将严 题号 上海交通大学试卷(A卷) 格遵守考试纪棒。 得分 (2008一至2009学年第_1_学期) 承诺人： 批阿人（流水阅 卷教师签名处) 班级号 学号 姓名 课程名称药物化学 成绩一 1.完成下列反应(20分，每空2分) OH CHxCOOCH:CH;h CeHsCH2CN H2S04 Mg(OEt) NaN△ CH(OCH2CH3)s 1-methyl-4-pheny1-4-piperidine.carborylc acid isopropyl ester Fe.HCI NH,OH.HCI Ciprofloxacin CICH-COCI NaOH 扩环 7-chloro-5-phemy-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin- 1一卷总页第一秀 一卷总一页第页
1 卷 总 页 第 页 卷 总 页 第 页 上 海 交 通 大 学 试 卷（ A 卷） （ 2008___ 至 2009____ 学年 第_1___学期 ） 班级号_______________________ 学号______________ 姓名 课程名称 药物化学 成绩 题号 得分 批阅人(流水阅 卷教师签名处) 我承诺，我将严 格遵守考试纪律。 承诺人： 1．完成下列反应（20 分,每空 2 分） H3C N Cl Cl C6H5CH2CN NaNH2 H2SO4 H2O 1-methyl-4-phenyl-4-piperidine- carboxylic acid isopropyl ester O N Cl Fe. HCl NH2 Cl NOH ClCH2COCl 7-chloro-5-pheny-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin- 2-one-4-oxide. 扩环 NaOH NH2OH. HCl Cl O OH Cl F CH2 (COOCH2CH3 )2 Mg(OEt)2 H3C SO3H CH(OCH2CH3 )3 Cl O Cl F O O O CH3 CH3 NH2 NaH NaOH HN NH Ciprofloxacin
2.什么是前药，前药设计的目的是什么？举例说明前药的设计在新药研发中的应用，至少列举 4.药物代谢的概念、代谢反应类型，Lidocaine在体内可能发生的代谢反应(15分) 五种(15分) 5.写出下列药物的基本结构并分析结构政变对活性或稳定性的影响(10分，每小题2.5分) (1)苯并二氢卓类催眠镇静药(1位改变，3位改变) 3.给出下列缩写词的英文全称及中文含义(10分，每小题2分) (1>CADD (2)雌性激素(17位改变，3位酚羟基的改变) (2)6-APA (3)ACEI (3)巴比妥类催眠药(5位取代基的政变) (4)TS (5)DE (4)吩噻嗪类抗精神病药(2位的改变，N原子上的取代基改变) 2一卷总一页第一药 一卷总一页第页
2 卷 总 页 第 页 卷 总 页 第 页 2．什么是前药，前药设计的目的是什么? 举例说明前药的设计在新药研发中的应用，至少列举 五种（15 分） 3．给出下列缩写词的英文全称及中文含义(10 分,每小题 2 分) （1） CADD （2） 6-APA （3） ACEI （4） HTS （5） ADME 4．药物代谢的概念、代谢反应类型，Lidocaine 在体内可能发生的代谢反应（15 分） H N O N 6．5．写出下列药物的基本结构并分析结构改变对活性或稳定性的影响（10 分，每小题 2.5 分） 1． （1）苯并二氮卓类催眠镇静药(1 位改变，3 位改变) 2． （2）雌性激素（17 位改变，3 位酚羟基的改变） 3． （3）巴比妥类催眠药（5 位取代基的改变） 4． （4）吩噻嗪类抗精神病药（2 位的改变，N 原子上的取代基改变）
6. 8.在PDB3B物制剂的设计中，得到了化合物1和2两类结构共5个化合物，其IC,值如上表 所列，试通过分析上述化合物结构与IC值的关系归纳出有利于提高PDB3B抑制话性的部分结 构特征，并以此为基础进一步优化化合物2的结构，至少设计三个可能具有更好活性的化合 物（取代基及母体结构的变化均可），画出所设计化合物的结构并说明你的设计思路(10分) PDE3B IC (nM) OCH3 Entry 尽 37 Compound R1 Dose %Change CE 1a Me (mg/kg) 心 2-CF,Ph 5.0 1 Ph(CH2k 4-CHO 50 23 1c OEt 8.5 n-CIoH: 公 50 NEb 0 1d OBn 1.0 Ph(CH2) 4-CH0 50 Ph(CHzB 4-CH0 白 2 0.19 Ph(CH2) 3-CH0 50 24 Ph(CH2) 2-0H4-CH0 10 -95 Ph(CH:)s 4-NMez 50 60 :%Change CE:体内胆国醇南的支化率 NHCOR NE:无效 在血脂调节药Ezetimibe的研发过程中并没有已知的作用靶点，因此对其活性以小鼠口服后 体内胆固醇酯的变化率表示。试通过上述一系列以azetidinone为母体结构化合物的体内实 验的数据，分析的此类化合物的构效关系(10分) 7.请写出下列反应的机理(10分) CICH2COOCHa CH ONa 3一卷总页第一秀 一卷总一页第页
3 卷 总 页 第 页 卷 总 页 第 页 6. N O H R 1 X OCH3 Compound R1 X Dose (mg/kg) %Change CE a 1 Ph(CH2)4 4-CH3O 50 -23 2 n-C10H21 H 50 NE b 3 Ph(CH2)2 4-CH3O 50 0 5 Ph(CH2)3 4-CH3O 10 -93 6 Ph(CH2)3 3-CH3O 50 -24 7 Ph(CH2)3 2-OH, 4-CH3O 10 -95 8 Ph(CH2)3 4-NMe2 50 -60 a %Change CE: 体内胆固醇酯的变化率 bNE: 无效 在血脂调节药 Ezetimibe 的研发过程中并没有已知的作用靶点，因此对其活性以小鼠口服后 体内胆固醇酯的变化率表示。试通过上述一系列以 azetidinone 为母体结构化合物的体内实 验的数据，分析的此类化合物的构效关系(10 分) 7. 请写出下列反应的机理（10 分） O ClCH2COOCH3 CH3ONa O COOCH3 8..在 PDB3B 抑制剂的设计中，得到了化合物 1 和 2 两类结构共 5 个化合物，其 IC50值如上表 所列，试通过分析上述化合物结构与 IC50值的关系归纳出有利于提高 PDB3B 抑制活性的部分结 构特征，并以此为基础进一步优化化合物 2 的结构，至少设计三个可能具有更好活性的化合 物（取代基及母体结构的变化均可），画出所设计化合物的结构并说明你的设计思路（10 分） Entry R= PDE3B IC50 (nM) 1a Me 37 1b 2-CF3Ph 5.0 1c OEt 8.5 1d OBn 1.0 2 - 0.19 NHCOR NH N O 1 NH NH N O 2 O Br