我承带，我将严 上海交通大学试卷(A卷) 格遵守考试纪梅。 题号 (2009至2010学年第一学期) 得分 承带人： 班级号 学号 姓名 批阅人（流木阅 卷教师签名处) 课程名称药物化堂 成绩 一、写出下列英文缩写的英文全称和中文含义(10分) 5.美法伦 6.5-氟尿嘧啶 (1)ADME: (2)QSAR: 7.Procaine Hydrochloride 8.Nifedipine (3)CADD: (4)ND: 9.Ampicillin 10.Ibuprofen (5)GLP: 二、写出下列药物的结构和药理作用(20分) 三、完成下列反应或标明反应条件(20分) 1.Haloperidol 2.Zolpedem 1. CH;CH,OH CH.N(CH.CH.CI H2SO 3.FentanylCitrate 4.2-(2-Chlorophenyl)-2-(methylamino) cyclohexanone hydrochloride (1)Hy/Pd (2)HCHO (3)Catalytic hydrogenation(4)HCI
卷 总 页 第 页 卷 总 页 第 页 上 海 交 通 大 学 试 卷（ A 卷） （ 2009 至 2010 学年 第一学期 ） 班级号_______________________ 学号______________ 姓名 课程名称 药物化学 成绩 题号 得分 批阅人(流水阅 卷教师签名处) 我承诺，我将严 格遵守考试纪律。 承诺人： 一、写出下列英文缩写的英文全称和中文含义(10 分) (1) ADME： (2) QSAR： (3)CADD： (4)IND： (5)GLP： 二、写出下列药物的结构和药理作用(20 分) 1. Haloperidol 2. Zolpedem 3. Fentanyl Citrate 4. 2-(2-Chlorophenyl)-2-(methylamino) cyclohexanone hydrochloride 5. 美法伦 6. 5-氟尿嘧啶 7. Procaine Hydrochloride 8. Nifedipine 9. Ampicillin 10. Ibuprofen 三、完成下列反应或标明反应条件（20 分） 1. CH2N(CH2CH2Cl)2 CH2CN CH3CH2OH H2SO4 (1)H2 /Pd (2)HCHO (3)Catalytic hydrogenation (4)HCl
o51o品 五、回答下列问避(40分，每小题10分) 1。画出吗啡类中枢镇痛药与阿片受体相互作用的基本结构，说明结构片段（基团）与结合 1)NO3_ 2)NaOH/HzO 位点的相互作用。 OCH CH, CH H2/Ni 1)CS2/KOH HS- CH-CI 2H* NaOH/CHCH.OH MCPBA 2.什么是生物电子等排置换？列举三种以上生物电子等排置换在药物结构优化中的应用 实例。 MCPBA问氧过氧苯甲酸 奧美拉唑 四、请写出下列反应的机理(10分) 0….又9一00 卷总页第页 一卷总一页第页
卷 总 页 第 页 卷 总 页 第 页 2. NCH3Cl OH Decahydronaphthalene HCl O Cl Br 3. N CH3 CH3 CH2Cl OCH3 AcO2 1) HNO3 1) CS2 /KOH N N H HS OCH3 2) H 2) NaOH/H2O H2 /Ni NH2 H3CO MCPBA NaOH/CH3CH2OH Omeprazole 奥美拉唑 MCPBA: 间氯过氧苯甲酸 四、请写出下列反应的机理（10 分） O NH + H H O + N O 五、回答下列问题（40 分，每小题 10 分） 1．画出吗啡类中枢镇痛药与阿片受体相互作用的基本结构，说明结构片段（基团）与结合 位点的相互作用。 2. 什么是生物电子等排置换？列举三种以上生物电子等排置换在药物结构优化中的应用 实例
Compound R Conformation EDs 1 H N Coplanar 25.000 2 2,6-C1: N Nonplanar 2.7 3 2,6-B2 N Nonplanar 55 4 2-C1 N Coplanar 240 2,6-f2 N Coplanar 600 2,4,6-(CHhN Nonplanar 280 2-CH, N Coplanar 2000 8 2,6-C12 Nonplanar 50 9 2,6-C CH: Nonplanar 72 10 2,6-Ch Nonplanar 5750 上述具有味唑啉母核的化合物为那受体激动剂，能起到降血压的作用。表格中R表示苯 环上的取代基，数字表示取代基在苯环上的位置。Conformation表示苯环和咪唑啉环是否共 平面。ED0为口服抑制率为30%时的给药量。请根据上述表格中的话性数据总结构效关系。 4.第一代四环素类抗生素C-6上的羟基和C-5a上的氢在酸性条件下会发生消除反应，生成 无话性的脱水四环素，请说出第二代四环素是如何通过结构改造解决这一问题，并尝试提 出另外一种可避免此脱水反应的结构政造的方法。 NCh HC CH NCHh H H 一卷总第页 一卷总一页第二页
卷 总 页 第 页 卷 总 页 第 页 3. X N H H N R Compound R X Conformation ED30 1 H N Coplanar 25,000 2 2,6-Cl2 N Nonplanar 2.7 3 2,6-Br2 N Nonplanar 5.5 4 2-Cl N Coplanar 240 5 2,6-F2 N Coplanar 600 6 2,4,6-(CH3)3 N Nonplanar 280 7 2-CH3 N Coplanar 2000 8 2,6-Cl2 S Nonplanar 50 9 2,6-Cl2 CH2 Nonplanar 72 10 2,6-Cl2 O Nonplanar 5750 上述具有咪唑啉母核的化合物为受体激动剂，能起到降血压的作用。表格中 R 表示苯 环上的取代基，数字表示取代基在苯环上的位置。Conformation 表示苯环和咪唑啉环是否共 平面。ED30为口服抑制率为 30％时的给药量。请根据上述表格中的活性数据总结构效关系。 4．第一代四环素类抗生素 C-6 上的羟基和 C-5a 上的氢在酸性条件下会发生消除反应，生成 无活性的脱水四环素，请说出第二代四环素是如何通过结构改造解决这一问题，并尝试提 出另外一种可避免此脱水反应的结构改造的方法。 OH O OH O OH N(CH3 )2 OH NH2 O 11 H3C OH H+ -H2O OH OH O O OH N(CH3 )2 OH NH2 O CH3 12 6 6
—卷总一页第页 一卷总—页第二页
卷 总 页 第 页 卷 总 页 第 页