我承带，安将严 上海交通大学试卷(A卷) 格遵守考试纪棒。 题号 (2009至2010学年第一学期) 得分 承带人： 班级号 学号 姓名 批阅人（流木阅 卷教师签名处) 课程名称药物化堂 成绩 5.美法伦 6.5-氟尿嘧啶 一、写出下列英文缩写的英文全称和中文含义(10分) (I)ADME:absorption,distribution,metabolism,and excretion:吸收，分布，代谢，#泄， 烷化剂 抗代谢物 (2)QSAR:Quantitative Structure-Activity Relationships,.定量构效关系 (3)CADD:computer--assisted drug design,计算机辅助药物设计 ox (4)ND:investigational new drug,新药研究申请 7.Procaine Hydrochloride 8.Nifedipine 局部麻醉药 抗高血压药 (5GLP:good laboratory practice,.实验堂管理规范。 二、写出下列药物的结构和药理作用(20分) . 1.Haloperidol 2.Zolpedem 9.Ampicillin 10.Ibuprofen 抗精神病药 催眠镇静药 B-内酰胺类抗菌素 非幽体抗炎药 06 2 0 toi. 三、完成下列反应或标明反应条件(20分) 3.Fentanyl Citrate 4.2-(2-Chlorophenyl)-2-(methylamino) cyclohexanone hydrochloride 中枢镇痛药 静脉麻醉药 praol 08
卷 总 页 第 页 卷 总 页 第 页 上 海 交 通 大 学 试 卷（ A 卷） （ 2009 至 2010 学年 第一学期 ） 班级号_______________________ 学号______________ 姓名 课程名称 药物化学 成绩 题号 得分 批阅人(流水阅 卷教师签名处) 我承诺，我将严 格遵守考试纪律。 承诺人： 一、写出下列英文缩写的英文全称和中文含义(10 分) (1) ADME：absorption, distribution, metabolism, and excretion；吸收，分布，代谢，排泄。 (2) QSAR：Quantitative Structure–Activity Relationships, 定量构效关系 (3)CADD：computer-assisted drug design，计算机辅助药物设计 (4)IND：investigational new drug， 新药研究申请 (5)GLP：good laboratory practice，实验室管理规范。 二、写出下列药物的结构和药理作用(20 分) 1. Haloperidol 2. Zolpedem 抗精神病药 催眠镇静药 N OH O F Cl N N H3C N CH3 O H3C CH3 3. Fentanyl Citrate 4. 2-(2-Chlorophenyl)-2-(methylamino) cyclohexanone hydrochloride 中枢镇痛药 静脉麻醉药 N N O CH3 COOH COOH HO COOH O NH Cl CH3 5. 美法伦 6. 5-氟尿嘧啶 烷化剂 抗代谢物 * OH O NH2 N Cl Cl HN N H F O O 7. Procaine Hydrochloride 8. Nifedipine 局部麻醉药 抗高血压药 H2N O O N CH3CH3 HCl N H H3CO OCH3 O H3C CH3 O NO2 9. Ampicillin 10. Ibuprofen -内酰胺类抗菌素 非甾体抗炎药 N O H N S COOH O NH2 CH3 H3C O OH CH3 三、完成下列反应或标明反应条件（20 分） 1. CH2N(CH2CH2Cl)2 CH2CN CH3CH2OH H2SO4 (1)H2 /Pd (2)HCHO (3)Catalytic hydrogenation (4)HCl N H3C HCl N CN N O O CH3 O O CH3
子-不-y 五、回答下列问题(40分，每小题10分) 1.画出吗啡类中枢镇痛药与阿片受体相互作用的基本结构，说明结构片段（基团）与结合位 点的相互作用。 Hy/Ni H.CO. I)CS2/KOH HS-一 2H* NaOH/CH:CH.OH 答：中枢镇痛药与阿片受体的相互作用：(1)一般含有一个碱性中心可以与受体表面的阴离子部位结合： NH (2)一个平面的芳香环结构与碱性中心共平面，以范德华力与受体表面平坦区域结合：(3)一个适当的烃 基凸出部分与碱性中心及平面芳香结构形成一个三维几何图形，可以与受体表面凹槽部分互补。 03 CH MCPBA 2.什么是生物电子等排置换？列举三种以上生物电子等排置换在药物结构优化中的应用实例。 答：生物电子等排置换：具有相似的物理化学性质能产生相似的生物学活性的取代基或基团互 为生物电子等排体，这些生物电子等排体之间的互换被称为生物电子等排置换。 MCPBA:问擦过氧苯甲酸 Omeprazole 例1，二价生物电子等排置换 Procaine (0)-procainamide NH) 四、请写出下列反应的机理(10分) 例2，三价生物电子等排置换 -N=and一C= Antergan-Neoantergan 例3，非经典的生物电子等排置换 -C0OH and -S03H and -S02HN-interchange 卷总页第页 卷总页第页
卷 总 页 第 页 卷 总 页 第 页 2. NCH3Cl OH Decahydronaphthalene HCl O Cl Br NH2CH3 O NH CH3 Cl . HCl 3. N CH3 CH3 CH2Cl OCH3 AcO2 1) HNO3 1) CS2 /KOH N N H HS OCH3 2) H 2) NaOH/H2O H2 /Ni NH2 H3CO MCPBA NaOH/CH3CH2OH Omeprazole MCPBA: 间氯过氧苯甲酸 奥美拉唑 H3CO NHCOCH3 H3CO NH2 NO2 H3CO NH2 NH2 N CH3 CH3 OCH3 S HN N OCH3 N CH3 CH3 OCH3 S HN N OCH3 O 四、请写出下列反应的机理（10 分） O NH + H H O + N O H H O H H N R R R N H R OH R N H R OH2 H + N R R R1 R2 O R1 R2 O H + H N R R R N R2 R R1 O 五、回答下列问题（40 分，每小题 10 分） 1．画出吗啡类中枢镇痛药与阿片受体相互作用的基本结构，说明结构片段（基团）与结合位 点的相互作用。 N O H3C OH OR' 答: 中枢镇痛药与阿片受体的相互作用：（1）一般含有一个碱性中心可以与受体表面的阴离子部位结合； （2）一个平面的芳香环结构与碱性中心共平面，以范德华力与受体表面平坦区域结合；（3）一个适当的烃 基凸出部分与碱性中心及平面芳香结构形成一个三维几何图形，可以与受体表面凹槽部分互补。 2. 什么是生物电子等排置换？列举三种以上生物电子等排置换在药物结构优化中的应用实例。 答:生物电子等排置换：具有相似的物理化学性质能产生相似的生物学活性的取代基或基团互 为生物电子等排体，这些生物电子等排体之间的互换被称为生物电子等排置换。 例 1， 二价生物电子等排置换 （ Procaine（O）→procainamide NH） 例 2， 三价生物电子等排置换 —N= and —CH= Antergan→Neoantergan 例 3， 非经典的生物电子等排置换 —COOH and —SO3H and —SO2HN— interchange
Compound R Conformation EDs 1 H N Coplanar 25.000 2 2,6-C1: N Nonplanar 2.7 3 2,6-B2 N Nonplanar 55 4 2-C1 N Coplanar 240 2,6-f2 N Coplanar 600 2,4,6-CHhN Nonplanar 280 2-CH, N Coplanar 2000 8 2,6-C12 Nonplanar 50 9 2,6-C CH: Nonplanar 72 10 2,6-Ch Nonplanar 5750 上述具有味唑啉母核的化合物为那受体激动剂，能起到降血压的作用。表格中R表示苯 环上的取代基，数字表示取代基在苯环上的位置。Conformation表示苯环和咪唑啉环是否共 平面。ED0为口服抑制率为30%时的给药量。请根据上述表格中的话性数据总结构效关系。 答：苯环2,6位必须同时有取代基。苯环上取代基卤素优于烷基，C1原子活性最优。两个 环不共平面活性更好。X为N原子活性更优 4.第一代四环素类抗生素C-6上的羟基和C-5a上的氢在酸性条件下会发生消除反应，生成 无话性的脱水四环素，请说出第二代四环素是如何通过结构改造解决这一问题，并尝试提 出另外一种可避免此脱水反应的结构改造的方法。 NCHh HC CH NCh H H N HO CH CO OO 答：第二代四环素C6位无羟基取代。也可以将羟基用其他不易离去且体积类似的电子等排 体替代，或用其他可避免脱水反应的方法。 一卷尽页第页 一卷总页第页
卷 总 页 第 页 卷 总 页 第 页 3. X N H H N R Compound R X Conformation ED30 1 H N Coplanar 25,000 2 2,6-Cl2 N Nonplanar 2.7 3 2,6-Br2 N Nonplanar 5.5 4 2-Cl N Coplanar 240 5 2,6-F2 N Coplanar 600 6 2,4,6-(CH3)3 N Nonplanar 280 7 2-CH3 N Coplanar 2000 8 2,6-Cl2 S Nonplanar 50 9 2,6-Cl2 CH2 Nonplanar 72 10 2,6-Cl2 O Nonplanar 5750 上述具有咪唑啉母核的化合物为受体激动剂，能起到降血压的作用。表格中 R 表示苯 环上的取代基，数字表示取代基在苯环上的位置。Conformation 表示苯环和咪唑啉环是否共 平面。ED30为口服抑制率为 30％时的给药量。请根据上述表格中的活性数据总结构效关系。 答: 苯环 2，6 位必须同时有取代基。苯环上取代基卤素优于烷基，Cl 原子活性最优。两个 环不共平面活性更好。X 为 N 原子活性更优 4．第一代四环素类抗生素 C-6 上的羟基和 C-5a 上的氢在酸性条件下会发生消除反应，生成 无活性的脱水四环素，请说出第二代四环素是如何通过结构改造解决这一问题，并尝试提 出另外一种可避免此脱水反应的结构改造的方法。 OH O OH O OH N(CH3 )2 OH NH2 O 11 H3C OH H+ -H2O OH OH O O OH N(CH3 )2 OH NH2 O CH3 12 6 6 答: 第二代四环素 C6 位无羟基取代。也可以将羟基用其他不易离去且体积类似的电子等排 体替代，或用其他可避免脱水反应的方法
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