第10讲中枢神经系统药物1：抗精神病药 一、教学目标： 1.知识培养 使学生了解精神病的发病机制，表现类型，临床症状。 熟悉经典和非经典抗精神病药物、三环类抗忧郁药物的分类，结构类 型及作用特点。 掌握三环类抗精神病药物的构效关系。掌握代表性药物盐酸氯丙嗪、 氟哌啶醇、氯氮平、丙咪嗪的结构、命名、合成、代谢和用途。 2.能力培养 通过剖析三环类抗精神病药物的构效关系，培养学生总结构效关系的 能力；经氯丙嗪、氟哌啶醇的逆合成分析和合成路线设计，培养学生 根据目标化合物的结构设计合理的合成路线的能力。 二、教学内容 1.经典的抗精神分裂症药物：主要作用于多巴受体，按化学结构可 分为吩噻嗪类（代表性药物有：氯丙嗪、奋乃静等）：噻吨类（代表 性药物有：氯普噻吨等)：苯丁酮类（代表性药物有：氟哌啶醇）。 2.非经典的抗精神分裂症药物：为多巴胺D4选择性抑制和5-羟色胺 受体双相调节剂，主要作用于5HT2A受体，几乎无椎体外系毒副作 用，代表性药物有：氯氨平等。 3.三环类抗精神分裂症药物的构效关系：药物与多巴胺受体作用有 A、B和C三个部分，其中A区为取代胺部分，以第三胺为最佳， N取代一般为小的烷基和哌嗪基；B区一般为三个碳的连接链部分；
第 10 讲 中枢神经系统药物 1：抗精神病药 一、教学目标： 1．知识培养 使学生了解精神病的发病机制，表现类型，临床症状。 熟悉经典和非经典抗精神病药物、三环类抗忧郁药物的分类，结构类 型及作用特点。 掌握三环类抗精神病药物的构效关系。掌握代表性药物盐酸氯丙嗪、 氟哌啶醇、氯氮平、丙咪嗪的结构、命名、合成、代谢和用途。 2．能力培养 通过剖析三环类抗精神病药物的构效关系，培养学生总结构效关系的 能力；经氯丙嗪、氟哌啶醇的逆合成分析和合成路线设计，培养学生 根据目标化合物的结构设计合理的合成路线的能力。 二、教学内容 1. 经典的抗精神分裂症药物：主要作用于多巴受体，按化学结构可 分为吩噻嗪类（代表性药物有：氯丙嗪、奋乃静等）；噻吨类（代表 性药物有：氯普噻吨等）；苯丁酮类（代表性药物有：氟哌啶醇）。 2. 非经典的抗精神分裂症药物：为多巴胺 D4 选择性抑制和 5-羟色胺 受体双相调节剂，主要作用于 5HT2A 受体 ，几乎无椎体外系毒副作 用，代表性药物有：氯氮平等。 3. 三环类抗精神分裂症药物的构效关系：药物与多巴胺受体作用有 A、B 和 C 三个部分，其中 A 区为取代胺部分，以第三胺为最佳， N-取代一般为小的烷基和哌嗪基；B 区一般为三个碳的连接链部分；
C区为吩噻嗪环部分，如以氧或硒替代硫则活性降低，以双键碳原子 取代氨原子形成硫杂蒽类结构，侧链与环上的取代基形成几何异构 体，顺式异构体的活性强。 4.抗抑郁药用于治疗重性抑郁症、情绪抑郁和双相情感性精神障碍。 疾病发生与神经活动相关递质如多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺等 密切相关。药物按作用机制可分为去甲肾上腺素重摄取抑制剂 (SNRIs)(如丙咪嗪、阿米替林)、5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) (如氟西汀)、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)(如吗氯贝胺)。 重点： 三环类抗精神分裂症药物的构效关系，代表性药物的合成。 充分解剖三环类药物的结构与受体的相互作用，按结构区域分析 结构对活性的影响。 每类药物各举一例，如吩噻嗪类氯丙嗪；苯丁酮类氟哌啶醇；非 经典的抗精神分裂症药物氯氮平，去甲肾上腺素重摄取抑制剂丙咪 嗪，充分解析各类药物的合成方法。 难点： 三环类的立体结构对活性的影响，通过计算机模拟的结构与受体 相互作用的三维图形形象地讲解构效关系。 三、教学媒体 PPT制作
C 区为吩噻嗪环部分，如以氧或硒替代硫则活性降低，以双键碳原子 取代氮原子形成硫杂蒽类结构，侧链与环上的取代基形成几何异构 体，顺式异构体的活性强。 4. 抗抑郁药用于治疗重性抑郁症、情绪抑郁和双相情感性精神障碍。 疾病发生与神经活动相关递质如多巴胺、去甲肾上腺素和 5-羟色胺等 密切相关。药物按作用机制可分为去甲肾上腺素重摄取抑制剂 （ SNRIs ）（如丙咪嗪、阿米替林）、5-羟色胺再摄取抑制剂（ SSRIs ） （如氟西汀）、单胺氧化酶抑制剂（ MAOIs ）（如吗氯贝胺）。 重点： 三环类抗精神分裂症药物的构效关系，代表性药物的合成。 充分解剖三环类药物的结构与受体的相互作用，按结构区域分析 结构对活性的影响。 每类药物各举一例，如吩噻嗪类氯丙嗪；苯丁酮类氟哌啶醇；非 经典的抗精神分裂症药物氯氮平，去甲肾上腺素重摄取抑制剂丙咪 嗪，充分解析各类药物的合成方法。 难点： 三环类的立体结构对活性的影响，通过计算机模拟的结构与受体 相互作用的三维图形形象地讲解构效关系。 三、教学媒体 PPT 制作
四、教学形式 理论课，小班 五、教学方法 用归纳法讲述三环类抗精神分裂症药物的构效关系，首先列举三 环类药物的结构类型和作用特点，各结构区域的功能，启发学生归纳 构效关系，便于学生理解和记忆。 用反推法讲述典型药物的合成，经逆合成分析，逐级拆分结构反 推到合成原料，设计最佳合成路线，重点让学生掌握合成路线的设计， 而非死记硬背现有合成路线，达到举一反三的效果。 六、教学过程设计
四、教学形式 理论课，小班 五、教学方法 用归纳法讲述三环类抗精神分裂症药物的构效关系，首先列举三 环类药物的结构类型和作用特点，各结构区域的功能，启发学生归纳 构效关系，便于学生理解和记忆。 用反推法讲述典型药物的合成，经逆合成分析，逐级拆分结构反 推到合成原料，设计最佳合成路线，重点让学生掌握合成路线的设计， 而非死记硬背现有合成路线，达到举一反三的效果。 六、教学过程设计
抗精神病药 分类 抗精神分裂症 抗忧郁症 机制分析 经典 非经典 SNRIS/SSRIS/MAOIS 合成方法 案例分析 盐酸氯丙嗪 氯氮平 丙米嗪 总结归纳 构效关系总结 七、课程作业及过程考核 1.通过对盐酸氯丙嗪结构的逆合成分析，设计两条合理的合成路线， 从原料是否易得，路线的长短，反应的难易，收率及成本的高低，对 环境是否友好等诸多因素分析所设计合成路线的优劣。 2.比较具有下列结构的药物（化合物）抗精神病作用的强弱或作用 时间的长短
抗精神病药 分类 抗精神分裂症 抗忧郁症 经典 非经典 机制分析 SNRIS/SSRIS/MAOIS 合成方法 案例分析 盐酸氯丙嗪 氯氮平 丙米嗪 构效关系总结 总结归纳 七、课程作业及过程考核 1．通过对盐酸氯丙嗪结构的逆合成分析，设计两条合理的合成路线， 从原料是否易得，路线的长短，反应的难易，收率及成本的高低，对 环境是否友好等诸多因素分析所设计合成路线的优劣。 2．比较具有下列结构的药物（化合物）抗精神病作用的强弱或作用 时间的长短
CH3 N CH3 OH CI and CH; : 入NCH N H3 and OH OCOR and CH3 鼎 作业成绩列入平时成绩，占总成绩的20%
S N Cl N CH3 CH3 S N N N OH CF3 and S N Cl N CH3 CH3 O N Cl N CH3 CH3 S N N N OH CF3 S N N N OCOR CF3 and and S N Cl N CH3 CH3 S N Cl NH CH3 作业成绩列入平时成绩，占总成绩的 20%