第25讲抗真菌药1 一、教学目标： 1.知识培养 使学生初步了解真菌及真菌病，按作用机理对抗真菌药进行分类学 习。掌握两性霉素、唑类抗真菌药以及烯胺了抗真菌药的作用机制、 代表性药物及应用。学习唑类及烯胺类抗真菌药的构效关系及代表性 药物的合成方法。 2.能力培养 通过代表性药物的合成方法学习，培养学生根据药物分子进行逆合成 分析，设计药物的合成路线的能力。 二、教学内容 1.真菌和真菌病 (1)真菌：是具有真核和细胞壁的异养生物。种属很多，其营养体 除少数低等类型为单细胞外，大多是由纤细管状菌丝构成的菌丝体。 据估计真菌的种类有30多万种，其中的20%可以引起人类的真菌病 (称之为致病真菌)。 (2)真菌病：按照真菌侵害人体的部位不同，可将致病真菌分为浅 部真菌和深部真菌。 2.抗真菌药物分类，目前临床上使用的抗真菌药物按其作用机制可 分为： (1)角沙烯环氧化酶抑制剂：主要包括烯胺类和硫代甲酸酯类抗真 菌药
第 25 讲 抗真菌药 1 一、教学目标： 1．知识培养 使学生初步了解真菌及真菌病，按作用机理对抗真菌药进行分类学 习。掌握两性霉素、唑类抗真菌药以及烯胺了抗真菌药的作用机制、 代表性药物及应用。学习唑类及烯胺类抗真菌药的构效关系及代表性 药物的合成方法。 2．能力培养 通过代表性药物的合成方法学习，培养学生根据药物分子进行逆合成 分析，设计药物的合成路线的能力。 二、教学内容 1.真菌和真菌病 （1）真菌：是具有真核和细胞壁的异养生物。种属很多，其营养体 除少数低等类型为单细胞外，大多是由纤细管状菌丝构成的菌丝体。 据估计真菌的种类有 30 多万种，其中的 20%可以引起人类的真菌病 （称之为致病真菌）。 （2）真菌病：按照真菌侵害人体的部位不同，可将致病真菌分为浅 部真菌和深部真菌。 2. 抗真菌药物分类， 目前临床上使用的抗真菌药物按其作用机制可 分为： （1）角沙烯环氧化酶抑制剂：主要包括烯胺类和硫代甲酸酯类抗真 菌药
(2)真菌细胞壁干扰剂：主要包括以两性霉素B为代表的多烯类抗 真菌药。 (3)羊毛甾醇14α-去甲基化酶抑制剂（麦角甾醇合成抑制剂）：主要 包括氨唑类抗真菌药。 (4)代谢拮抗物类抗真菌药：如5-氟脲嘧啶。 (5)RNA干扰剂类抗真菌药：如灰黄霉素。 3.代表性抗真菌药物 (1)两性霉素B:其作用机制是与真菌细胞膜中的麦角甾醇结合形 成甾醇-多烯络合物，损伤膜的通透性，导致细胞内的重要物质外泄，而 起到杀菌作用。毒副作用有严重的肾度性而限制了它的使用，近年来 通过对其剂型的改进减轻了它的毒性。 (2)氮唑类抗真菌药：是羊毛甾醇14α-去甲基化酶抑制剂，能使真 菌细胞内的羊毛甾醇不能转化为麦角甾醇，从而抑制真菌细胞膜的合 成。代表药物有酮康唑、氟康唑、活力康唑。 (3)烯胺类抗真菌药：是角鲨烯环氧化酶抑制剂，使角鲨烯环氧化 反应受阻，造成角鲨烯积聚，阻断真菌细胞膜的形成。对哺乳动物的 角鲨烯环氧化酶的作用较低，有很好的选择性。代表药物有特比萘芬、 萘替酚。 4.新型抗真菌药AN2690的研发案例学习。 重点： 掌握抗真菌药的基本分类，每一类的代表性药物。通过两性霉素的学
（2）真菌细胞壁干扰剂：主要包括以两性霉素 B 为代表的多烯类抗 真菌药。 （3）羊毛甾醇 14α-去甲基化酶抑制剂(麦角甾醇合成抑制剂)：主要 包括氮唑类抗真菌药。 （4）代谢拮抗物类抗真菌药：如 5-氟脲嘧啶。 （5）RNA 干扰剂类抗真菌药：如灰黄霉素。 3. 代表性抗真菌药物 （1）两性霉素 B：其作用机制是与真菌细胞膜中的麦角甾醇结合形 成甾醇-多烯络合物,损伤膜的通透性,导致细胞内的重要物质外泄,而 起到杀菌作用。毒副作用有严重的肾度性而限制了它的使用，近年来 通过对其剂型的改进减轻了它的毒性。 （2）氮唑类抗真菌药：是羊毛甾醇 14α-去甲基化酶抑制剂，能使真 菌细胞内的羊毛甾醇不能转化为麦角甾醇，从而抑制真菌细胞膜的合 成。代表药物有酮康唑、氟康唑、活力康唑。 （3）烯胺类抗真菌药：是角鲨烯环氧化酶抑制剂，使角鲨烯环氧化 反应受阻，造成角鲨烯积聚，阻断真菌细胞膜的形成。对哺乳动物的 角鲨烯环氧化酶的作用较低，有很好的选择性。代表药物有特比萘芬、 萘替酚。 4. 新型抗真菌药 AN2690 的研发案例学习。 重点： 掌握抗真菌药的基本分类，每一类的代表性药物。通过两性霉素的学
习了解剂型对于毒性的影响。重点讲解唑类及烯胺类药物的构效关 系。 难点： 在代表性药物酮康唑和特比萘芬的合成路线学习中，要求学生根 据目标的药物分子进行逆合成分析，大致推断出药物分子的合成策 略。结合问题引导与讨论式教学引导学生根据目标分子进行逆合成分 析，并初步写出合成路线。 三、教学媒体 PPT制作 四、教学形式 理论课，小班 五、教学方法 用讲解法介绍抗真菌药的基本概念，作用机制及分类。用反推法 进行药物分子合成的学习。 六、教学过程设计
习了解剂型对于毒性的影响。重点讲解唑类及烯胺类药物的构效关 系。 难点： 在代表性药物酮康唑和特比萘芬的合成路线学习中，要求学生根 据目标的药物分子进行逆合成分析，大致推断出药物分子的合成策 略。结合问题引导与讨论式教学引导学生根据目标分子进行逆合成分 析，并初步写出合成路线。 三、教学媒体 PPT 制作 四、教学形式 理论课，小班 五、教学方法 用讲解法介绍抗真菌药的基本概念，作用机制及分类。用反推法 进行药物分子合成的学习。 六、教学过程设计
抗真菌药 真菌病分类 抗真菌药机制 概念讲解 抗真菌药 分类 1. 浅部真菌 1. 角沙烯环氧化酶抑制剂 2. 深部真菌 2. 真菌细胞壁干扰剂 3. 羊毛甾醇14α-去甲基化酶抑制剂 (麦角甾醇合成抑制剂) 4. 代谢拮抗物类抗真菌药 5. RNA干扰剂类抗真菌药 药物合成 酮康唑和特比萘芬 的合成介绍 构效关系 总结归纳 七、课程作业及过程考核 1.简述唑类抗真菌药物的构效关系。 2.简述两性霉素的作用机理，并描述其结构特征
抗真菌药 真菌病分类 抗真菌药机制 概念讲解 抗真菌药 分类 1. 浅部真菌 2. 深部真菌 1. 角沙烯环氧化酶抑制剂 2. 真菌细胞壁干扰剂 3. 羊毛甾醇14α-去甲基化酶抑制剂 (麦角甾醇合成抑制剂) 4. 代谢拮抗物类抗真菌药 5. RNA干扰剂类抗真菌药 酮康唑和特比萘芬 的合成介绍 药物合成 构效关系 总结归纳 七、课程作业及过程考核 1.简述唑类抗真菌药物的构效关系。 2.简述两性霉素的作用机理，并描述其结构特征