第13讲麻醉药 一、教学目标： 1.知识培养 使学生了解麻醉药的分类，各类麻醉药的用途和作用特点。 熟悉吸入麻醉药的结构特点，理化性质；熟悉局部麻醉药的发展和可 卡因的结构改造和普鲁卡因的发现过程。 掌握苯甲酸酯类局部麻醉药的构效关系。掌握代表性药物盐酸普鲁卡 因、利多卡因、盐酸氯胺酮结构、命名、合成、代谢和用途。 2.能力培养 通过剖析合成局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发现过程，培养学生如何把 复杂的事物简化，总结规律性东西，发现事物本质的思维方法和能力： 经盐酸普鲁卡因、利多卡因的逆合成分析和合成路线设计，培养学生 根据目标化合物的结构设计合理的合成路线的能力。 二、教学内容 1.麻醉药的分类和作用特点：麻醉药可被分成全身麻醉药和局部麻 醉药两大类。全身麻醉药按给药途径又可分为吸入麻醉药和静脉麻醉 药。 (1)吸入麻醉药主要是一些可挥发性液体如醚类和卤代烷类，较早 使用的有乙醚，之后发展为一些非易燃的、化学性质较稳定的卤代烷， 如氟烷、甲氧氟烷、地氟烷、恩氟烷、异氟烷等。吸入麻醉药的作用 特点是麻醉深度容易控制，从麻醉状态恢复较快，缺点是对呼吸道粘
第 13 讲 麻醉药 一、教学目标： 1．知识培养 使学生了解麻醉药的分类，各类麻醉药的用途和作用特点。 熟悉吸入麻醉药的结构特点，理化性质；熟悉局部麻醉药的发展和可 卡因的结构改造和普鲁卡因的发现过程。 掌握苯甲酸酯类局部麻醉药的构效关系。掌握代表性药物盐酸普鲁卡 因、利多卡因、盐酸氯胺酮结构、命名、合成、代谢和用途。 2．能力培养 通过剖析合成局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发现过程，培养学生如何把 复杂的事物简化，总结规律性东西，发现事物本质的思维方法和能力； 经盐酸普鲁卡因、利多卡因的逆合成分析和合成路线设计，培养学生 根据目标化合物的结构设计合理的合成路线的能力。 二、教学内容 1．麻醉药的分类和作用特点：麻醉药可被分成全身麻醉药和局部麻 醉药两大类。全身麻醉药按给药途径又可分为吸入麻醉药和静脉麻醉 药。 （1）吸入麻醉药主要是一些可挥发性液体如醚类和卤代烷类，较早 使用的有乙醚，之后发展为一些非易燃的、化学性质较稳定的卤代烷， 如氟烷、甲氧氟烷、地氟烷、恩氟烷、异氟烷等。吸入麻醉药的作用 特点是麻醉深度容易控制，从麻醉状态恢复较快，缺点是对呼吸道粘
膜有刺激最用，易引起火灾，需要特殊设备。临床主要用于大型手术 的麻醉。 (2)静脉麻醉药如盐酸氯胺酮、依托咪酯、硫喷妥等。其特点是没 有吸入麻醉药的相关缺点，其缺点是麻醉深度不易控制。 (3)局部麻醉药按其结构又可分为氨基酯类如可卡因，普鲁卡因等： 酰胺类如利多卡因、匹罗卡因、地布卡因等：氨基醚类如普莫卡因： 氨基酮类如达可罗宁等。局部麻醉药主要用于一些小手术和一些伤害 性疼痛的止痛。 2.可卡因的结构改造和普鲁卡因的发现：可卡因是19世纪就被用于 临床的从天然产物发现的局麻药，但其结构较复杂，具有成瘾性等缺 点，人们对其结构进行了大量的结构改造工作，合成了大量化合物， 发现了苯甲酸酯类结构较简单的合成代用品，如盐酸普鲁卡因一直沿 用至今。 3.苯甲酸之类局麻药的构效关系：基本结构含有一个亲脂性中心、 一个亲水性中心和一个中间连接链。亲脂性中心可以是苯环或其他芳 香环或芳杂环，芳环上有供电基时使活性增加。亲水性中心一般为第 二和第三胺，以第三胺最常见，也可以是环状胺，可被质子化形成水 溶性盐。中间连接链一般为23个碳原子的碳氢链，可含有水O,S等 杂原子形成酯、酰胺、醚等。 适当的脂水分配系数对局麻药作用的发挥起至关重要的作用，直 接影响药物通过生物膜、药物的分布、与受体的结合及从麻醉状态的 恢复等
膜有刺激最用，易引起火灾，需要特殊设备。临床主要用于大型手术 的麻醉。 （2）静脉麻醉药如盐酸氯胺酮、依托咪酯、硫喷妥等。其特点是没 有吸入麻醉药的相关缺点，其缺点是麻醉深度不易控制。 （3）局部麻醉药按其结构又可分为氨基酯类如可卡因，普鲁卡因等； 酰胺类如利多卡因、匹罗卡因、地布卡因等；氨基醚类如普莫卡因； 氨基酮类如达可罗宁等。局部麻醉药主要用于一些小手术和一些伤害 性疼痛的止痛。 2．可卡因的结构改造和普鲁卡因的发现：可卡因是 19 世纪就被用于 临床的从天然产物发现的局麻药，但其结构较复杂，具有成瘾性等缺 点，人们对其结构进行了大量的结构改造工作，合成了大量化合物， 发现了苯甲酸酯类结构较简单的合成代用品，如盐酸普鲁卡因一直沿 用至今。 3．苯甲酸之类局麻药的构效关系：基本结构含有一个亲脂性中心、 一个亲水性中心和一个中间连接链。亲脂性中心可以是苯环或其他芳 香环或芳杂环，芳环上有供电基时使活性增加。亲水性中心一般为第 二和第三胺，以第三胺最常见，也可以是环状胺，可被质子化形成水 溶性盐。中间连接链一般为 2~3 个碳原子的碳氢链，可含有 N,O,S 等 杂原子形成酯、酰胺、醚等。 适当的脂水分配系数对局麻药作用的发挥起至关重要的作用，直 接影响药物通过生物膜、药物的分布、与受体的结合及从麻醉状态的 恢复等
重点： 天然局麻药药可卡因的结构改造和合成局麻药普鲁卡因的发现： 苯甲酸酯类局部麻醉药的构效关系；代表性药物的合成。 充分解剖可卡因的结构简化过程，了解简化对活性的影响，找出 对活性必须的结构片段，从而发现药物的先导，充分讲解结构解剖和 发现规律的过程。 将苯甲酸酯类局麻药的结构分成酯溶性部分、水溶性部分和中间 连接链三部分，详细讲解各部分的改变对活性和作用时间长短的影 响。 以盐酸普鲁卡因的合成设计为例，讲解合成设计中的“串联”法 和“并联”法的优劣，和反应先后顺序的选择问题。 三、教学媒体 PPT制作 四、教学形式 理论课，小班 五、教学方法 在讲解天然局麻药可卡因的结构改造和合成局麻药普鲁卡因的 发现这一重点问题时，采用启发式教学法，从可卡因的结构出发，经 一步步简化，启发学生思考可能的结构，引导探究得到简单的活性结 构一一发现药效团
重点： 天然局麻药药可卡因的结构改造和合成局麻药普鲁卡因的发现； 苯甲酸酯类局部麻醉药的构效关系；代表性药物的合成。 充分解剖可卡因的结构简化过程，了解简化对活性的影响，找出 对活性必须的结构片段，从而发现药物的先导，充分讲解结构解剖和 发现规律的过程。 将苯甲酸酯类局麻药的结构分成酯溶性部分、水溶性部分和中间 连接链三部分，详细讲解各部分的改变对活性和作用时间长短的影 响。 以盐酸普鲁卡因的合成设计为例，讲解合成设计中的“串联”法 和“并联”法的优劣，和反应先后顺序的选择问题。 三、教学媒体 PPT 制作 四、教学形式 理论课，小班 五、教学方法 在讲解天然局麻药可卡因的结构改造和合成局麻药普鲁卡因的 发现这一重点问题时，采用启发式教学法，从可卡因的结构出发，经 一步步简化，启发学生思考可能的结构，引导探究得到简单的活性结 构——发现药效团
在讲解苯甲酸酯类局部麻醉药的构效关系时，采用分解归纳法， 首先把苯甲酸酯类局麻药的结构分成酯溶性部分、水溶性部分和中间 连接链三部分，分别探讨构效关系，最后进行归纳总结。 六、教学过程设计 麻醉药 分类 全身麻醉药 局部麻醉药 给药途径 结构改造 (启发式) 静脉 吸入 苯甲酸酯类 案例分析 案例分析 (剖析法) 盐酸氯胺酮 卤代烷和醚 普鲁卡因，利多卡因 分解归纳法 构效关系 药物代谢 七、课程作业及过程考核 1,通过对盐酸普鲁卡因结构的逆合成分析，设计两条合理的合成路 线并比较两条合成路线的优缺点。 2.根据利多卡因的结构，分析其可能的体内代谢产物
在讲解苯甲酸酯类局部麻醉药的构效关系时，采用分解归纳法， 首先把苯甲酸酯类局麻药的结构分成酯溶性部分、水溶性部分和中间 连接链三部分，分别探讨构效关系，最后进行归纳总结。 六、教学过程设计 麻醉药 分类 全身麻醉药 局部麻醉药 给药途径 静脉 吸入 案例分析 盐酸氯胺酮 卤代烷和醚 结构改造 (启发式) 苯甲酸酯类 案例分析 (剖析法) 普鲁卡因,利多卡因 分解归纳法 构效关系 药物代谢 七、课程作业及过程考核 1．通过对盐酸普鲁卡因结构的逆合成分析，设计两条合理的合成路 线并比较两条合成路线的优缺点。 2．根据利多卡因的结构，分析其可能的体内代谢产物
CH3 N CH3 HCI.H2O CH3 CH3 作业成绩列入平时成绩，占总成绩的20%
CH3 H N CH3 O N CH3 CH3 .HCl. H2O 作业成绩列入平时成绩，占总成绩的 20%