第24讲抗病毒药 一、教学目标： 1.知识培养 使学生了解病毒性疾病的基本类型，病毒的复制周期，包括疱疹病毒， HV病毒及流感病毒。 抗疱疹病毒药物主要了解DNA聚合酶抑制剂（阿昔洛伟等）：抗HIV 病毒药物包括核苷及非核苷类逆转录酶抑制剂，蛋白酶抑制剂成熟抑 制剂等：抗流感病毒类药物包括基质蛋白M2离子通道抑制剂（金刚 烷胺等)及神经氨酸激酶抑制剂（奥司他韦等） 2.能力培养 通过学习不同作用机制的抗HV病毒药物的学习，培养学生发现药 物靶点合理设计药物的能力：通过非核苷类逆转录酶抑制剂的学习， 培养学生设计非竞争性抑制剂的能力：通过神经氨酸激酶抑制剂的学 习，培养学生通过三维结构分析小分子与蛋白之间作用的能力。 二、教学内容 1.抗疱疹病毒药物：DNA聚合酶抑制剂，代表性药物有阿昔洛伟， 伐昔洛伟。 2.抗人免疫缺陷病毒(HV)药物按其作用机理主要包括： (1)核苷类逆转录酶抑制剂：核苷类逆转录酶抑制剂的结构与核苷 类似，为双脱氧核苷衍生物，可与细胞内核苷竞争性地结合HV逆 转录酶，从而终止逆转录反应。代表药物有齐多夫定、去羟肌苷、扎 西他滨、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、替诺福韦、恩曲他滨
第 24 讲 抗病毒药 一、教学目标： 1．知识培养 使学生了解病毒性疾病的基本类型，病毒的复制周期，包括疱疹病毒， HIV 病毒及流感病毒。 抗疱疹病毒药物主要了解 DNA 聚合酶抑制剂（阿昔洛伟等）；抗 HIV 病毒药物包括核苷及非核苷类逆转录酶抑制剂，蛋白酶抑制剂成熟抑 制剂等；抗流感病毒类药物包括基质蛋白 M2 离子通道抑制剂（金刚 烷胺等）及神经氨酸激酶抑制剂（奥司他韦等） 2．能力培养 通过学习不同作用机制的抗 HIV 病毒药物的学习，培养学生发现药 物靶点合理设计药物的能力；通过非核苷类逆转录酶抑制剂的学习， 培养学生设计非竞争性抑制剂的能力；通过神经氨酸激酶抑制剂的学 习，培养学生通过三维结构分析小分子与蛋白之间作用的能力。 二、教学内容 1.抗疱疹病毒药物：DNA 聚合酶抑制剂，代表性药物有阿昔洛伟， 伐昔洛伟。 2. 抗人免疫缺陷病毒（HIV）药物按其作用机理主要包括： （1）核苷类逆转录酶抑制剂：核苷类逆转录酶抑制剂的结构与核苷 类似，为双脱氧核苷衍生物，可与细胞内核苷竞争性地结合 HIV 逆 转录酶，从而终止逆转录反应。代表药物有齐多夫定、去羟肌苷、扎 西他滨、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、替诺福韦、恩曲他滨
(2)非核苷类逆转录酶抑制剂：是含多元环状结构的杂环化合物， 结构各不相同，可结合在HV逆转录酶活性位点附近的疏水区而引 起其催化部位的结构破坏，属于非竞争性抑制剂。代表药物有奈韦拉 平、阿替韦啶、地拉韦啶、依法韦仑等。 (3)蛋白酶抑制剂：是带有环状结构的肽化合物，可竞争性或非竞 争性抑制蛋白酶活性，此外，蛋白酶抑制剂还可以降低白介素-1B转 换酶的表达，从而减少CD4细胞凋亡。代表性药物有沙奎那韦、利 托那韦、茚地那韦、奈非那韦、安普那韦、洛匹那韦、阿扎那韦、福 沙那韦、替拉那韦。 (4)成熟抑制剂：代表性药物有贝韦米特等。 (5)整合酶抑制剂：代表性药物有雷特格韦、爱维特格韦等。 (6)趋化因子受体拮抗剂：代表性药物有马拉韦罗、维里韦罗等。 3.抗流感病毒药物按其作用机理主要包括： (1)流感病毒基质蛋白M2离子通道抑制剂：代表性药物有金刚烷 胺、金刚乙胺等。 (2)神经氨酸激酶抑制剂：代表性药物有奥司他韦、扎那米韦、帕 拉米韦等。 重点： 根据病毒的生命周期理解不同机制的药物抗病毒的机理。 以非核苷类逆转录酶抑制剂为例介绍非竞争性抑制剂，学习非竞 争性抑制剂如何与靶标作用导致其失活
（2）非核苷类逆转录酶抑制剂：是含多元环状结构的杂环化合物， 结构各不相同，可结合在 HIV 逆转录酶活性位点附近的疏水区而引 起其催化部位的结构破坏，属于非竞争性抑制剂。代表药物有奈韦拉 平、阿替韦啶、地拉韦啶、依法韦仑等。 （3）蛋白酶抑制剂：是带有环状结构的肽化合物，可竞争性或非竞 争性抑制蛋白酶活性，此外，蛋白酶抑制剂还可以降低白介素-1β转 换酶的表达，从而减少 CD4 细胞凋亡。代表性药物有沙奎那韦、利 托那韦、茚地那韦、奈非那韦、安普那韦、洛匹那韦、阿扎那韦、福 沙那韦、替拉那韦。 （4）成熟抑制剂：代表性药物有贝韦米特等。 （5）整合酶抑制剂：代表性药物有雷特格韦、爱维特格韦等。 （6）趋化因子受体拮抗剂：代表性药物有马拉韦罗、维里韦罗等。 3. 抗流感病毒药物按其作用机理主要包括： （1）流感病毒基质蛋白 M2 离子通道抑制剂：代表性药物有金刚烷 胺、金刚乙胺等。 （2）神经氨酸激酶抑制剂：代表性药物有奥司他韦、扎那米韦、帕 拉米韦等。 重点： 根据病毒的生命周期理解不同机制的药物抗病毒的机理。 以非核苷类逆转录酶抑制剂为例介绍非竞争性抑制剂，学习非竞 争性抑制剂如何与靶标作用导致其失活
通过神经氨酸激酶抑制剂与蛋白结合的三维结构，学习分析药物 分子与靶标的作用，并通过比较蛋白与不同结构的神经氨酸激酶抑制 剂结合时的构像，了解蛋白与小分子的柔性结合。 难点： 非竞争性抑制剂概念的理解，通过直观的三维图像观察非竞争性 抑制剂与竞争性抑制剂不同的结合位点。 三、教学媒体 PPT制作 四、教学形式 理论课，小班 五、教学方法 用归纳法介绍DNA聚合酶抑制剂的构效关系，用启发式教学法 引导学生观察非竞争性抑制剂奈伟拉平与HⅢV逆转录酶的结合方式， 并分析其作用机制。用讨论法组织学生学习神经氨酸激酶与扎那米韦 及奥司他韦结合的不同构像， 六、教学过程设计
通过神经氨酸激酶抑制剂与蛋白结合的三维结构，学习分析药物 分子与靶标的作用，并通过比较蛋白与不同结构的神经氨酸激酶抑制 剂结合时的构像，了解蛋白与小分子的柔性结合。 难点： 非竞争性抑制剂概念的理解，通过直观的三维图像观察非竞争性 抑制剂与竞争性抑制剂不同的结合位点。 三、教学媒体 PPT 制作 四、教学形式 理论课，小班 五、教学方法 用归纳法介绍 DNA 聚合酶抑制剂的构效关系，用启发式教学法 引导学生观察非竞争性抑制剂奈伟拉平与 HIV 逆转录酶的结合方式， 并分析其作用机制。用讨论法组织学生学习神经氨酸激酶与扎那米韦 及奥司他韦结合的不同构像， 六、教学过程设计
抗病毒药物 病毒生命周期介绍 抗疱 抗 抗流 M2抑制剂 DNA聚合酶抑制 疹病 HIV 感病 剂构效关系总结 毒药 药 物 毒药 物 神经氨酸酶 分类讲解 抑制剂结合 模式分析 非竞争 1.核苷类逆转录酶抑制剂 性抑制 2.非核苷类逆转录酶抑制剂 剂介绍 3.蛋白酶抑制剂 4.成熟抑制剂 5.整合酶抑制剂 6.趋化因子受体拮抗剂 总结归纳 七、课程作业及过程考核 1.简述非竞争性抑制剂的作用特点。 2.扎那米韦及奥司他韦具有不同性质的取代基，但同样对神经氨酸 激酶具有良好的抑制作用，试解释其原因
抗病毒药物 抗 HIV 药 物 抗疱 疹病 毒药 物 抗流 感病 毒药 物 DNA聚合酶抑制 剂构效关系总结 病毒生命周期介绍 神经氨酸酶 抑制剂结合 模式分析 M2抑制剂 分类讲解 1.核苷类逆转录酶抑制剂 2.非核苷类逆转录酶抑制剂 3.蛋白酶抑制剂 4.成熟抑制剂 5.整合酶抑制剂 6.趋化因子受体拮抗剂 非竞争 性抑制 剂介绍 总结归纳 七、课程作业及过程考核 1．简述非竞争性抑制剂的作用特点。 2．扎那米韦及奥司他韦具有不同性质的取代基，但同样对神经氨酸 激酶具有良好的抑制作用，试解释其原因