第26讲抗真菌药2 一、教学目标： 1.知识培养 使学生了解抗真菌药的最新研究领域之一，氨酰t-RNA合成酶抑制 剂，学习新型抗真菌药AN2690的研发过程及总体方法。 2.能力培养 通过新型抗真菌药AN2690的研发案例，培养学生根据活性数据自行 总结构效关系并进一步设计药物分子的能力。 二、教学内容 1.氨酰t-RNA合成酶的生理功能：将正确的氨基酸连接到相应的 t-RNA上，为蛋白质合成中重要的一部分。 2.现有的氨酰t-RNA合成酶抑制剂介绍。 (1)异亮氨酰tRNA合成酶抑制剂：莫匹罗星。 (2)亮氨酰t-RNA合成酶抑制剂：AN2690 3.AN2690的发现过程。 (1)从现有的抗菌药的结构出发，进行类似物的设计与合成。 (2)根据活性及毒性数据的反馈，保留有利于活性的基团，并进一 步优化结构，设计新的化合物 (3)硼唑类化合物的合成路线学习。 (4)AN2690的作用机制研究。 重点：
第 26 讲 抗真菌药 2 一、教学目标： 1．知识培养 使学生了解抗真菌药的最新研究领域之一，氨酰 t-RNA 合成酶抑制 剂，学习新型抗真菌药 AN2690 的研发过程及总体方法。 2．能力培养 通过新型抗真菌药 AN2690 的研发案例，培养学生根据活性数据自行 总结构效关系并进一步设计药物分子的能力。 二、教学内容 1. 氨酰 t-RNA 合成酶的生理功能：将正确的氨基酸连接到相应的 t-RNA 上，为蛋白质合成中重要的一部分。 2. 现有的氨酰 t-RNA 合成酶抑制剂介绍。 （1）异亮氨酰 t-RNA 合成酶抑制剂：莫匹罗星。 （2）亮氨酰 t-RNA 合成酶抑制剂：AN2690 3. AN2690 的发现过程。 （1）从现有的抗菌药的结构出发，进行类似物的设计与合成。 （2）根据活性及毒性数据的反馈，保留有利于活性的基团，并进一 步优化结构，设计新的化合物 （3）硼唑类化合物的合成路线学习。 （4）AN2690 的作用机制研究。 重点：
重点掌握氨酰-RNA合成酶抑制剂作用抗感染药物的应用，学习药 物研发的基本方法，文献的阅读。 难点： 在新型抗真菌药AN2690的案例学习中，要求学生根据文献中的 活性数据进行此类药物的构效关系总结并进一步设计药物分子。结合 问题引导与讨论式教学对学生根据活性数据自行总结构效关系并进 一步设计药物分子的能力进行培养。 三、教学媒体 PPT制作 四、教学形式 理论课，小班 五、教学方法 用讲解法介绍氨酰t-RNA合成酶的生理功能以及其在抗感染领 域的应用。用案例讨论的方式帮助学生学习构效关系总结并进一步设 计药物分子。 六、教学过程设计
重点掌握氨酰 t-RNA 合成酶抑制剂作用抗感染药物的应用，学习药 物研发的基本方法，文献的阅读。 难点： 在新型抗真菌药 AN2690 的案例学习中，要求学生根据文献中的 活性数据进行此类药物的构效关系总结并进一步设计药物分子。结合 问题引导与讨论式教学对学生根据活性数据自行总结构效关系并进 一步设计药物分子的能力进行培养。 三、教学媒体 PPT 制作 四、教学形式 理论课，小班 五、教学方法 用讲解法介绍氨酰 t-RNA 合成酶的生理功能以及其在抗感染领 域的应用。用案例讨论的方式帮助学生学习构效关系总结并进一步设 计药物分子。 六、教学过程设计
氨酰t-RNA合成酶(aaRS)功能介绍 aaRS在抗感染领域的应用 现有aaRS抑制剂的介绍 AN2690的研发案例 硼唑类抗菌药的类似物设计合成 0 抗真菌活性的反馈及结构优化 0 合成路线介绍 0 AN2690的作用机制研究 七、课程作业及过程考核。 1.下表中是化合物19对几类真菌抑制活性的IC0数据，试对其构效 关系进行分析。 Table 3.Minimum Inhibitory Concentration (ug/mL)of 1,3-Dihydro-1-hydroxy-2,1-benzoxaborole Compounds (19) OH T. Q A. mentagro- albi- neofor- fumi- compd R 72ub247m phytes cans mans gatus 19h 5-F 1 0.5 0.25 0.25 19d 5-C1 1 2 2 1 19e 5-Me 8 2 19f 5-CF 19g 5-NC 16 16 8 6 19h 5-Me0 19i 5-HOCH> 胜 242416 ≥64 >64 >64 >64 19j 6,7-benzo 32 19k 5-F-6-F 191 4-F 446 2414 22 19m 6-F 19n 7-F 16 器 32 多 4
氨酰t-RNA合成酶（aaRS)功能介绍 现有aaRS抑制剂的介绍 硼唑类抗菌药的类似物设计合成 抗真菌活性的反馈及结构优化 aaRS在抗感染领域的应用 AN2690的研发案例 AN2690的作用机制研究 合成路线介绍 七、课程作业及过程考核。 1.下表中是化合物 19 对几类真菌抑制活性的 IC50 数据，试对其构效 关系进行分析