第29讲抗寄生虫药物 一、教学目标： 1.知识培养 在本讲中初步了解寄生虫的分类，常见寄生虫病及代表性的治疗药 物。了解疟疾的病原体疟原虫的生命周期，熟悉喹啉类抗疟药的结构 特征，构效关系。掌握青蒿素类抗疟药的作用机制，并在此基础上学 习其类似物1,2,4-三噁烷类抗疟药的研发过程。 2.能力培养 通过青蒿素类似物1,2,4-三愿烷类抗疟药的研发过程，培养学生根 据药物的作用机理，保留关键药效团，简化药物结构的能力。 二、教学内容 寄生虫病感染人群面大，分布较广，遍布全世界。寄生虫可分为单细 胞的原生动物和多细胞的蠕虫两大类。由于感染寄生虫病的现象主要 集中在发展中国家和落后地区，因此对于抗寄生虫药的研究投入非常 有限，目前大部分抗寄生虫药物只是起到控制感染的作用而无法根除 寄生虫。近来，抗寄生虫药物的研发逐步引起各国政府和国际组织的 重视。 (一)代表性疾病 1.查格斯病：查格斯病即南美锥虫病，由南美洲锥虫感染引起。治 疗查格斯病的代表性药物有硝呋替莫、硝苄咪唑及megazol。. 2.利什曼病：是由锥虫科的利什曼虫感染所引起的疾病。临床上治 疗利什曼病的药物有五价锑化合物（依米丁和锑酸葡甲胺），这类药
第 29 讲 抗寄生虫药物 一、教学目标： 1．知识培养 在本讲中初步了解寄生虫的分类，常见寄生虫病及代表性的治疗药 物。了解疟疾的病原体疟原虫的生命周期，熟悉喹啉类抗疟药的结构 特征，构效关系。掌握青蒿素类抗疟药的作用机制，并在此基础上学 习其类似物 1，2，4-三噁烷类抗疟药的研发过程。 2．能力培养 通过青蒿素类似物 1，2，4-三噁烷类抗疟药的研发过程，培养学生根 据药物的作用机理，保留关键药效团，简化药物结构的能力。 二、教学内容 寄生虫病感染人群面大，分布较广，遍布全世界。寄生虫可分为单细 胞的原生动物和多细胞的蠕虫两大类。由于感染寄生虫病的现象主要 集中在发展中国家和落后地区，因此对于抗寄生虫药的研究投入非常 有限，目前大部分抗寄生虫药物只是起到控制感染的作用而无法根除 寄生虫。近来，抗寄生虫药物的研发逐步引起各国政府和国际组织的 重视。 （一）代表性疾病 1．查格斯病：查格斯病即南美锥虫病，由南美洲锥虫感染引起。治 疗查格斯病的代表性药物有硝呋替莫、硝苄咪唑及 megazol。 2．利什曼病：是由锥虫科的利什曼虫感染所引起的疾病。临床上治 疗利什曼病的药物有五价锑化合物（依米丁和锑酸葡甲胺），这类药
物药效好但治疗周期长且毒性大。两性霉素B是治疗利士曼病的有 效药物，治疗成本高是限制其应用的原因之一。喷他脒是第三代治疗 利士曼病的药物，持续增长的抗药性是其面临的主要问题。 3.疟疾：由疟原虫感染所引起的疾病。氯喹因为其有效、廉价及见 效快，是最常用的抗疟药。青蒿素衍生物是一类新型有效的抗疟药物。 (二)抗疟药 1.疟原虫的生命周期：子孢子，裂殖子和动合子为疟原虫的生命周 期中三种侵入人体的形式。子孢子进入宿主的血液并到达肝细胞后首 先进行红细胞外的前期发育及裂殖子繁殖。大量裂殖子进入血液侵入 红细胞，经历滋养体阶段后再成为裂殖子并破坏红细胞，溢出的裂殖 子又反复进入红细胞进行发育。部分处于血液阶段的寄生虫可分化为 雌、雄配子体，并通过蚊虫叮咬进入蚊虫体内，两者在蚊虫体内结合 发育成子孢子并移行至唾液腺，再通过蚊虫叮咬感染健康人体。 2.喹啉类抗疟药 (1)4-氨基喹啉类：通过与血色素形成复合物起到抗疟作用，代表 性药物有氯喹和氨酚喹，毒副作用源于肝脏中代谢产物奎宁亚胺中 间体的形成，通过改变二乙基-氨甲基取代位置得到的isoquine有效 地保持了药效避免了毒副作用。 (2)喹啉-甲醇类：代表性药物有甲氟喹、卤泛群，前者有神经系统 的副作用，后者的N脱甲基代谢产物可导致心脏毒性。苯芴醇安全 性较好，但与甲氟喹存在交叉抗药性的可能。 (3)8氨基喹啉类：通过杀灭人体血液中的各类疟原虫配子体起到
物药效好但治疗周期长且毒性大。两性霉素 B 是治疗利士曼病的有 效药物，治疗成本高是限制其应用的原因之一。喷他脒是第三代治疗 利士曼病的药物，持续增长的抗药性是其面临的主要问题。 3．疟疾：由疟原虫感染所引起的疾病。氯喹因为其有效、廉价及见 效快，是最常用的抗疟药。青蒿素衍生物是一类新型有效的抗疟药物。 （二）抗疟药 1．疟原虫的生命周期： 子孢子，裂殖子和动合子为疟原虫的生命周 期中三种侵入人体的形式。子孢子进入宿主的血液并到达肝细胞后首 先进行红细胞外的前期发育及裂殖子繁殖。大量裂殖子进入血液侵入 红细胞，经历滋养体阶段后再成为裂殖子并破坏红细胞，溢出的裂殖 子又反复进入红细胞进行发育。部分处于血液阶段的寄生虫可分化为 雌、雄配子体，并通过蚊虫叮咬进入蚊虫体内，两者在蚊虫体内结合 发育成子孢子并移行至唾液腺，再通过蚊虫叮咬感染健康人体。 2．喹啉类抗疟药 （1） 4-氨基喹啉类：通过与血色素形成复合物起到抗疟作用，代表 性药物有氯喹和氨酚喹，毒副作用源于肝脏中代谢产物奎宁-亚胺中 间体的形成，通过改变二乙基-氨甲基取代位置得到的 isoquine 有效 地保持了药效避免了毒副作用。 （2）喹啉-甲醇类：代表性药物有甲氟喹、卤泛群，前者有神经系统 的副作用，后者的 N-脱甲基代谢产物可导致心脏毒性。苯芴醇安全 性较好，但与甲氟喹存在交叉抗药性的可能。 （3）8-氨基喹啉类：通过杀灭人体血液中的各类疟原虫配子体起到
抗疟作用。代表性药物有扑疟喹、伯氨喹及tafenoquine。 3.青蒿素及其类似物 (1)作用机理：环内过氧物化学键均裂形成的自由基中间体可实现 对疟原虫细胞内重要蛋白质的烷基化作用，从而影响疟原虫正常生理 功能发挥抗疟作用。 (2)代表性药物：青蒿琥酯，双氢青蒿素及蒿甲醚等。 (3)类似物1,2,4-三噁烷类抗疟药的研发过程。 重点： 喹啉类抗疟药根据其结构特征分4-氨基喹啉类，喹啉-甲醇类，8-氨 基喹啉类，分别掌握三类药物的构效关系。青蒿素的作用机理及其重 要的衍生物。 难点： 青蒿素类似物1,2,4-三嗯烷类的研发过程，通过问题引导式的 方法，让学生通过积极的思考学习药物研发的经典案例。 三、教学媒体 PPT制作 四、教学形式 理论课，小班
抗疟作用。代表性药物有扑疟喹、伯氨喹及 tafenoquine。 3．青蒿素及其类似物 （1）作用机理：环内过氧物化学键均裂形成的自由基中间体可实现 对疟原虫细胞内重要蛋白质的烷基化作用，从而影响疟原虫正常生理 功能发挥抗疟作用。 （2）代表性药物：青蒿琥酯，双氢青蒿素及蒿甲醚等。 （3）类似物 1，2，4-三噁烷类抗疟药的研发过程。 重点： 喹啉类抗疟药根据其结构特征分 4-氨基喹啉类，喹啉-甲醇类，8-氨 基喹啉类，分别掌握三类药物的构效关系。青蒿素的作用机理及其重 要的衍生物。 难点： 青蒿素类似物 1，2，4-三噁烷类的研发过程，通过问题引导式的 方法，让学生通过积极的思考学习药物研发的经典案例。 三、教学媒体 PPT 制作 四、教学形式 理论课，小班
五、教学方法 用讲解法介绍主要的寄生虫病及其病原体，现有的治疗药物，重 点介绍抗疟药，包括喹啉类抗疟药及青蒿素类抗疟药。用问题引导法 进行青蒿素类似物1,2,4-三噁烷类的研发案例的学习。 六、教学过程设计 抗寄生虫药 如 主要寄生虫病及病原 体，现有治疗药物 0 疟原虫生命周期 现有治疗药物 喹啉类抗疟药 青蒿素类抗疟药 0 青蒿素及其应用 1.4-氨基喹啉类 于临床的衍生物 2.喹啉-甲醇类 可 3.8-氨基喹啉类 作用机制 0 类似物1,2,4-三愿烷 类抗疟药的研发过程 七、课程作业及过程考核：根据青蒿素的作用机制设计保留关键药效 团的类似物
五、教学方法 用讲解法介绍主要的寄生虫病及其病原体，现有的治疗药物，重 点介绍抗疟药，包括喹啉类抗疟药及青蒿素类抗疟药。用问题引导法 进行青蒿素类似物 1，2，4-三噁烷类的研发案例的学习。 六、教学过程设计 青蒿素类抗疟药 1. 4-氨基喹啉类 2. 喹啉-甲醇类 3. 8-氨基喹啉类 喹啉类抗疟药 青蒿素及其应用 于临床的衍生物 作用机制 类似物1，2，4-三噁烷 类抗疟药的研发过程 抗寄生虫药 现有治疗药物 主要寄生虫病及病原 体，现有治疗药物 疟原虫生命周期 七、课程作业及过程考核：根据青蒿素的作用机制设计保留关键药效 团的类似物