第八讲人类生育的自我控制避孕药 提纲 1避孕药发展历史 2避孕药概述 3避孕药作用机理 4避孕药的利与弊 5讨论 1避孕药发展历史 1.1古老避孕史概述 人类避孕的历史非常奇特，听起来就像奇闻怪事，可以说是无所不用，无奇不有：种 种草药、石子、鳄鱼粪便、动物干尸等等都曾被派上用场：古希腊的医生建议妇女同房后反 复跳跃七次来达到避孕目的，而欧洲医生则建议妇女采用“更可靠的方法”：半夜里倒推磨 10次。英国人曾经盘点了历史上最怪异的10大避孕方法： ①剧毒水银砒霜避孕 4000多年前的中国妇女，在喝的茶水或日常食物中放入少量的水银或砒霜来避孕。中 国妇女相信，虽然大剂量的水银和砒霜会导致成年人死亡，但小剂量的此类物质却可以杀死 腹中的胎儿，因此很多古代的女性饮用汞、砒霜或马钱子碱来避孕。 ②大象鳄鱼粪便当药方 3000多年前的古埃及人认为鳄鱼、大象等动物都具有神秘力量，因此它们的粪便也被 用到了避孕药方中。事实上，由于这些动物粪便具有高度酸性，它的确具有一定的杀精作用。 ③鸦片软青能避孕 古代苏门答腊岛上的居民，使用鸦片作为避孕工具。我们不知道他们如何进行的，或 许他们将鸦片制作成粘性软膏，然后楔入女性体内。 ④含铅打铁水 古希腊人认为，打铁水也可以作为一种避孕工具。尽管我们不知道是什么人发明这种 方法的，但打铁水中含铅却是事实。一战期间，那些在含铅工厂工作的女性，患有不孕症的 比例异常高。科学研究发现，打铁水可以引起神经疾病、肾衰竭、昏迷，甚至死亡。它的功 用似乎与水银类似。 ⑤黄鼠狼睾丸绑腿上 12世纪至15世纪，欧洲正处于“黑暗时代”时期，女人们通常将包含着骡子耳屎、 黄鼠狼睾丸、黑猫骨头的小袋子制成护身符，在房事时系在腿上，以期达到避孕的效果。 ⑥海狸睾丸泡酒喝 16世纪的加拿大人认为，小型皮毛动物的睾丸是避孕的关键。因此一些妇女把海狸的 睾丸泡在酒里，靠喝这种酒避孕。一些加拿大人将海狸睾丸研成细细粉末，混合酒服用，这 种方法没有任何副作用：此外，也有人将海狸睾丸晒干，然后泡在酒中服用。 ⑦金银、象牙避孕 使用金银和象牙等昂贵材料避孕，这听起来好像很不错，可实际上非常残忍。数千年 前的人们，根据女性子宫形状制作成“子宫套”，富贵人家可以使用金、银或者象牙等材料 制造，然后利用油纸或者蜂蜡包裹。显然，这些东西听起来都非常可怕，这种避孕工具被后 人称为“折磨女性的器具”。有时候，这些东西甚至会导致女性中毒性休克，身体发出各种 难闻气味，甚至引发感染，但对避孕却没有多大效果。 ⑧避孕套雏形—羊肠
1 第八讲 人类生育的自我控制 避孕药 提纲 1 避孕药发展历史 2 避孕药概述 3 避孕药作用机理 4 避孕药的利与弊 5 讨论 1 避孕药发展历史 1.1 古老避孕史概述 人类避孕的历史非常奇特，听起来就像奇闻怪事，可以说是无所不用，无奇不有：种 种草药、石子、鳄鱼粪便、动物干尸等等都曾被派上用场；古希腊的医生建议妇女同房后反 复跳跃七次来达到避孕目的，而欧洲医生则建议妇女采用“更可靠的方法”：半夜里倒推磨 10 次。英国人曾经盘点了历史上最怪异的 10 大避孕方法： ①剧毒水银/砒霜避孕 4000 多年前的中国妇女，在喝的茶水或日常食物中放入少量的水银或砒霜来避孕。中 国妇女相信，虽然大剂量的水银和砒霜会导致成年人死亡，但小剂量的此类物质却可以杀死 腹中的胎儿，因此很多古代的女性饮用汞、砒霜或马钱子碱来避孕。 ②大象鳄鱼粪便当药方 3000 多年前的古埃及人认为鳄鱼、大象等动物都具有神秘力量，因此它们的粪便也被 用到了避孕药方中。事实上，由于这些动物粪便具有高度酸性，它的确具有一定的杀精作用。 ③鸦片软膏能避孕 古代苏门答腊岛上的居民，使用鸦片作为避孕工具。我们不知道他们如何进行的，或 许他们将鸦片制作成粘性软膏，然后楔入女性体内。 ④含铅打铁水 古希腊人认为，打铁水也可以作为一种避孕工具。尽管我们不知道是什么人发明这种 方法的，但打铁水中含铅却是事实。一战期间，那些在含铅工厂工作的女性，患有不孕症的 比例异常高。科学研究发现，打铁水可以引起神经疾病、肾衰竭、昏迷，甚至死亡。它的功 用似乎与水银类似。 ⑤黄鼠狼睾丸绑腿上 12 世纪至 15 世纪，欧洲正处于“黑暗时代”时期，女人们通常将包含着骡子耳屎、 黄鼠狼睾丸、黑猫骨头的小袋子制成护身符，在房事时系在腿上，以期达到避孕的效果。 ⑥海狸睾丸泡酒喝 16 世纪的加拿大人认为，小型皮毛动物的睾丸是避孕的关键。因此一些妇女把海狸的 睾丸泡在酒里，靠喝这种酒避孕。一些加拿大人将海狸睾丸研成细细粉末，混合酒服用，这 种方法没有任何副作用；此外，也有人将海狸睾丸晒干，然后泡在酒中服用。 ⑦金银、象牙避孕 使用金银和象牙等昂贵材料避孕，这听起来好像很不错，可实际上非常残忍。数千年 前的人们，根据女性子宫形状制作成“子宫套”，富贵人家可以使用金、银或者象牙等材料 制造，然后利用油纸或者蜂蜡包裹。显然，这些东西听起来都非常可怕，这种避孕工具被后 人称为“折磨女性的器具”。有时候，这些东西甚至会导致女性中毒性休克，身体发出各种 难闻气味，甚至引发感染，但对避孕却没有多大效果。 ⑧避孕套雏形——羊肠
古代人还用绵羊肠子制成避孕套，这显然已有点接近于现代避孕套。现在已知的最古 老避孕套是用一截猪肠制成的，一端以丝线缝密，另一端的开口可以索紧，防止滑落。相关 使用手册暗示，这类安全套很难在需要时马上派用场，因为事先要以温暖的奶将安全套隔夜 浸软，才能使用。 ⑨清香柠檬避孕 16世纪时，大多数人已经意识到干粪便和硬金属不适合女性的身体部位。很多人看到 被切成半的柠檬后得到灵感，将其掏空做成一个“子宫帽”，或许最先使用这种避孕工具的 是一名男性。现代科学研究表明，柑桔类植物所含的酸可以杀死精子。这种方法更加安全方 便，也更加清新芳香。当时如果这个人将这种方法公布出来，可能会获得“诺贝尔奖”。 ⑩狂喝可口可乐 很多人相信，房事过后，使用可口可乐清洗可以避孕。美国哈佛大学医学院的科学家 们曾做过实验，发现可乐型饮料中的碳酸确实可以在一定程度上阻止怀孕。但是，一旦失败， 饮料中所含的咖啡因很有可能使胎儿大脑和心脏等器官受损，使胎儿畸形或者导致先天痴呆 等。 1.2避孕药发展史 1.2.1古代避孕药 根据史料记载：世界上最古老的避孕法也许是由4000年前的古埃及人发明。那是一种 用石榴籽及蜡制成的锥形物，石榴籽带有天然雌激素，这东西完全可以跟现代避孕药一样抑 制排卵。希波克拉底（公元前460~前377年）提出野生胡萝卜的种子能防止怀孕：公元前421 年，亚里士多德提出用薄荷类植物来避孕：公元前3世纪前，生活在地中海地区的人使用天 然植物来避孕，非常有效，如巨型茴香，使得这种植物几乎灭绝。公元2世纪希腊一位著名 的妇科医生Soranus.,列举了10种广泛应用于避孕的植物，其中8种后来被证实具有植物雌 激素效力，这些植物包括：雄性/雌性蕨类植物的根，柳树花和叶，卷心菜花，豌豆萃取液， 芸香叶，石榴，薄荷油，松香草：尤其松香草这种植物，曾经为北非古城昔兰尼带来了巨大 收益，为了表彰它，当地人把这种植物印在自己的硬币上：薄荷油也是古代一种较为流行的 避孕药，初版于公元前421年的阿里斯托芬的喜剧《和平》中曾提到过与此有关的事。其中 一个人物担心自己的女伴怀孕，他的朋友则告诉他，“不会的，只要你加一剂薄荷油在里面”。 图串叶松香草 2
2 古代人还用绵羊肠子制成避孕套，这显然已有点接近于现代避孕套。现在已知的最古 老避孕套是用一截猪肠制成的，一端以丝线缝密，另一端的开口可以索紧，防止滑落。相关 使用手册暗示，这类安全套很难在需要时马上派用场，因为事先要以温暖的奶将安全套隔夜 浸软，才能使用。 ⑨清香柠檬避孕 16 世纪时，大多数人已经意识到干粪便和硬金属不适合女性的身体部位。很多人看到 被切成半的柠檬后得到灵感，将其掏空做成一个“子宫帽”，或许最先使用这种避孕工具的 是一名男性。现代科学研究表明，柑桔类植物所含的酸可以杀死精子。这种方法更加安全方 便，也更加清新芳香。当时如果这个人将这种方法公布出来，可能会获得“诺贝尔奖”。 ⑩狂喝可口可乐 很多人相信，房事过后，使用可口可乐清洗可以避孕。美国哈佛大学医学院的科学家 们曾做过实验，发现可乐型饮料中的碳酸确实可以在一定程度上阻止怀孕。但是，一旦失败， 饮料中所含的咖啡因很有可能使胎儿大脑和心脏等器官受损，使胎儿畸形或者导致先天痴呆 等。 1.2 避孕药发展史 1.2.1 古代避孕药 根据史料记载：世界上最古老的避孕法也许是由 4000 年前的古埃及人发明。那是一种 用石榴籽及蜡制成的锥形物，石榴籽带有天然雌激素，这东西完全可以跟现代避孕药一样抑 制排卵。希波克拉底(公元前 460～前 377 年)提出野生胡萝卜的种子能防止怀孕；公元前 421 年，亚里士多德提出用薄荷类植物来避孕；公元前 3 世纪前，生活在地中海地区的人使用天 然植物来避孕，非常有效，如巨型茴香，使得这种植物几乎灭绝。公元 2 世纪希腊一位著名 的妇科医生 Soranus，列举了 10 种广泛应用于避孕的植物，其中 8 种后来被证实具有植物雌 激素效力，这些植物包括: 雄性/雌性蕨类植物的根，柳树花和叶，卷心菜花，豌豆萃取液， 芸香叶，石榴，薄荷油，松香草；尤其松香草这种植物，曾经为北非古城昔兰尼带来了巨大 收益，为了表彰它，当地人把这种植物印在自己的硬币上；薄荷油也是古代一种较为流行的 避孕药，初版于公元前 421 年的阿里斯托芬的喜剧《和平》中曾提到过与此有关的事。其中 一个人物担心自己的女伴怀孕，他的朋友则告诉他，“不会的，只要你加一剂薄荷油在里面”。 图 串叶松香草
合意B生他芭育他化巴u片0 图古希腊妇科医生Soranus 图薄荷 但是在古代，屏障避孕是最有效的避孕方式。4000年前古埃及人就用纸莎草、蜂蜜、 碱和鳄鱼粪等制成栓剂，置于子宫颈口和阴道内进行避孕，开创了屏障避孕的先河。在亚里 士多德的一本著作有这样的记载：往子宫上涂油膏，这样卵子就会和混合着橄榄油、雪松和 乳香的膏剂一起滑落。他当然无法意识到，油脂会阻止精子进入子宫，但是无论原因为何， 从结果上讲这种方法确乎是行之有效的，他对此大加赞赏。橄榄油的功效被希腊和罗马人广 为接受，他们还用它来点灯、烹调，甚至用来制造肥皂。最终，没有人不受益于橄榄油。 在《公元1世纪的药物》一书中，希腊植物学家迪奥斯科里季斯描述了胡椒薄荷的黏性 混合液一一雪松胶、明矾等调蜂蜜可用于阴道避孕。希腊妇科医生Soranus在他的著作《妇 产科》中建议女性在子宫宫颈处涂上橄榄油、蜂蜜、雪松树脂或者是香脂树的果汁，每种单 独使用，或者混同铅粉一起使用，也可以和湿润的含有桃金娘科植物油以及铅粉的蜡膏一起 使用，还可以和枫子香以及葡萄酒一起使用。这本书影响深远，直至16世纪都被人们奉为 经典。 二世纪时出现了早期的阴道栓(Pessaries),许多材质被用来做阴道栓，如石榴浆，象 或鳄鱼粪与蜂蜜或树胶的混合物。很难想象放置一种所谓阴栓的困难程度，这种方形的木质 屏蔽物被雕成凹形，形状类似门栓：一些数据表明，结束于19世纪维多利亚时代，这种方 式比较受欢迎。直到20世纪30年代，这种装置才由于对妇女的折磨而受到斥责。 避孕套在古代就已经萌芽了。古代采用动物组织，如羊肠、蛇皮等。在中世纪使用羊小 肠缝制的避孕套非常昂贵，由专门的工匠使用极细的线手工缝制而成，但密封性仍然较差， 而且由于缺乏弹性，在使用前一定要浸泡在温水里，有时要长达1天。有时妇女也使用天然 海绵避孕，使用前先将它浸入姜汁、柠檬或烟草汁内浸泡一段时间以达到“更可靠”的避孕 效果。古代的中国和日本，用丝质油纸、破布团、海绵塞入体内作为屏障。中国古人还用鱼 膘作避孕套， 到了中世纪，1600年前，现在称之为“避孕套”东西就己经有了近百年的历史，但是 并不太被写入正式文件。这些早期的民间“避孕套”所用的材料五花八门，从羊的内脏、鱼 皮到亚麻、动物皮。日本人甚至有高明的技术，能用龟壳制成有效的此类工具。我国和日本 的古代妓女曾用油性竹衣作为宫颈屏障，避免生育。 公元17世纪英王查理二世的御医Condom医师发明了男用保险套。它的原材料是小羊 3
3 图 古希腊妇科医生 Soranus 图 薄荷 但是在古代，屏障避孕是最有效的避孕方式。4000 年前古埃及人就用纸莎草、蜂蜜、 碱和鳄鱼粪等制成栓剂，置于子宫颈口和阴道内进行避孕，开创了屏障避孕的先河。在亚里 士多德的一本著作有这样的记载：往子宫上涂油膏，这样卵子就会和混合着橄榄油、雪松和 乳香的膏剂一起滑落。他当然无法意识到，油脂会阻止精子进入子宫，但是无论原因为何， 从结果上讲这种方法确乎是行之有效的，他对此大加赞赏。橄榄油的功效被希腊和罗马人广 为接受，他们还用它来点灯、烹调，甚至用来制造肥皂。最终，没有人不受益于橄榄油。 在《公元 1 世纪的药物》一书中，希腊植物学家迪奥斯科里季斯描述了胡椒薄荷的黏性 混合液——雪松胶、明矾等调蜂蜜可用于阴道避孕。希腊妇科医生 Soranus 在他的著作《妇 产科》中建议女性在子宫宫颈处涂上橄榄油、蜂蜜、雪松树脂或者是香脂树的果汁，每种单 独使用，或者混同铅粉一起使用，也可以和湿润的含有桃金娘科植物油以及铅粉的蜡膏一起 使用，还可以和枫子香以及葡萄酒一起使用。这本书影响深远，直至 16 世纪都被人们奉为 经典。 二世纪时出现了早期的阴道栓（Pessaries），许多材质被用来做阴道栓，如石榴浆，象 或鳄鱼粪与蜂蜜或树胶的混合物。很难想象放置一种所谓阴栓的困难程度，这种方形的木质 屏蔽物被雕成凹形，形状类似门栓；一些数据表明，结束于 19 世纪维多利亚时代，这种方 式比较受欢迎。直到 20 世纪 30 年代，这种装置才由于对妇女的折磨而受到斥责。 避孕套在古代就已经萌芽了。古代采用动物组织，如羊肠、蛇皮等。在中世纪使用羊小 肠缝制的避孕套非常昂贵，由专门的工匠使用极细的线手工缝制而成，但密封性仍然较差， 而且由于缺乏弹性，在使用前一定要浸泡在温水里，有时要长达 1 天。有时妇女也使用天然 海绵避孕，使用前先将它浸入姜汁、柠檬或烟草汁内浸泡一段时间以达到“更可靠”的避孕 效果。古代的中国和日本，用丝质油纸、破布团、海绵塞入体内作为屏障。中国古人还用鱼 膘作避孕套， 到了中世纪，1600 年前，现在称之为“避孕套”东西就已经有了近百年的历史，但是 并不太被写入正式文件。这些早期的民间“避孕套”所用的材料五花八门，从羊的内脏、鱼 皮到亚麻、动物皮。日本人甚至有高明的技术，能用龟壳制成有效的此类工具。我国和日本 的古代妓女曾用油性竹衣作为宫颈屏障，避免生育。 公元 17 世纪英王查理二世的御医 Condom 医师发明了男用保险套。它的原材料是小羊
的盲肠，最佳产品的薄度可达0.038毫米（现在的乳胶避孕套一般为0.030毫米）。这在当时 是一件轰动全球的大喜事。Condom医生就凭这项发明获得了爵位，英国也从中赚取大量外 汇。 1725年一1798年浪荡公子卡萨诺瓦在自传中介绍了试用避孕方法的细节。他叙述自己 曾试图把半只柠檬皮掏空后用作原始的子宫帽。 1827年科学家发现了卵子即卵细胞的存在，这是一次重大的科学突破。之前只知道精 液进入女人体内后才会怀孕。这一发现是了解人类生殖学的第一步。 1832年美国马萨诸塞州医生查尔斯·诺顿发明了一种避孕溶液，性交后可以通过注射 器注入子宫。这种溶液配方不一，包括盐、醋、液氯、亚硫酸锌或者硫酸铝钾。注射法在以 后40年间得到广泛应用。 1838年德国医生弗里德里希·王尔德给病人开小子宫帽，月经期间就可以覆盖在子宫 颈上面。这种避孕法从来没得到广泛采用，不过世人所知的“王尔德帽”成了现代子宫帽的 前身。 1839年查尔斯·古德伊尔发明了橡胶硫化处理技术，并投入实际应用，生产橡胶避孕 套、宫内避孕器、冲洗器和子宫帽。算得上是乳胶避孕套的正式问世。 1843年科学家弄清楚，精子遇到卵子，就会怀孕。之前，人们以为男人创造生命：女 人只提供孕育生命的地方。 在20世纪50年代，由于宫内节育器、激素避孕药等一系列高效简便的避孕方法迅速 发展，避孕套曾一度遭受冷落。近20年来，性传播疾病猖獗，尤以艾滋病令人毛骨悚然。 由于避孕套在阻挡精子与卵子相遇的同时，避免了男、女生殖器官及其分泌液的相互接触， 性传播疾病的致病微生物也能得到相应的隔离，因其具有避孕和部分预防性传播疾病的双重 功能，而又得到世人的“青睐”，并有所发展。 1.2.2现代避孕药 现代避孕药历史上，有两个重要的分期，前期在20世纪20年代到40年代，后期为 20世纪60年代。 在现代避孕药发展的前期阶段，即在20世纪20年代，期间发生了很多重要的事件， 比如Henry Ford开始大批量制造汽车、华尔街金融危机，全球性经济萧条，以及斯大林在 大力执行他的五年计划。在世界大战期间，如何保护、发展女性和孩子的健康越来越被人们 重视。也就是在1921年，奥地利生理学家Ludwig Haberlandt(1885~1932)证实了月经的 存在和发生是由大脑和卵巢共同产生的性激素控制的。基于这一原理，1933年，德国先灵 (Schering)公司的动物来源激素类避孕药Proluton上市，这是历史上第一个注射用生物孕 激素，所以，1933年标志着现代激素治疗方法的开端。后来在先灵公司实验室里，化学家 Schwenk和Hildebrand还开发了合成雌激素。 4
4 的盲肠，最佳产品的薄度可达 0.038 毫米(现在的乳胶避孕套一般为 0.030 毫米)。这在当时 是一件轰动全球的大喜事。Condom 医生就凭这项发明获得了爵位，英国也从中赚取大量外 汇。 1725 年～1798 年浪荡公子卡萨诺瓦在自传中介绍了试用避孕方法的细节。他叙述自己 曾试图把半只柠檬皮掏空后用作原始的子宫帽。 1827 年科学家发现了卵子即卵细胞的存在，这是一次重大的科学突破。之前只知道精 液进入女人体内后才会怀孕。这一发现是了解人类生殖学的第一步。 1832 年美国马萨诸塞州医生查尔斯·诺顿发明了一种避孕溶液，性交后可以通过注射 器注入子宫。这种溶液配方不一，包括盐、醋、液氯、亚硫酸锌或者硫酸铝钾。注射法在以 后 40 年间得到广泛应用。 1838 年德国医生弗里德里希·王尔德给病人开小子宫帽，月经期间就可以覆盖在子宫 颈上面。这种避孕法从来没得到广泛采用，不过世人所知的“王尔德帽”成了现代子宫帽的 前身。 1839 年查尔斯·古德伊尔发明了橡胶硫化处理技术，并投入实际应用，生产橡胶避孕 套、宫内避孕器、冲洗器和子宫帽。算得上是乳胶避孕套的正式问世。 1843 年科学家弄清楚，精子遇到卵子，就会怀孕。之前，人们以为男人创造生命；女 人只提供孕育生命的地方。 在 20 世纪 50 年代，由于宫内节育器、激素避孕药等一系列高效简便的避孕方法迅速 发展，避孕套曾一度遭受冷落。近 20 年来，性传播疾病猖獗，尤以艾滋病令人毛骨悚然。 由于避孕套在阻挡精子与卵子相遇的同时，避免了男、女生殖器官及其分泌液的相互接触， 性传播疾病的致病微生物也能得到相应的隔离，因其具有避孕和部分预防性传播疾病的双重 功能，而又得到世人的“青睐”，并有所发展。 1.2.2 现代避孕药 现代避孕药历史上，有两个重要的分期，前期在 20 世纪 20 年代到 40 年代，后期为 20 世纪 60 年代。 在现代避孕药发展的前期阶段，即在 20 世纪 20 年代，期间发生了很多重要的事件， 比如 Henry Ford 开始大批量制造汽车、华尔街金融危机，全球性经济萧条，以及斯大林在 大力执行他的五年计划。在世界大战期间，如何保护、发展女性和孩子的健康越来越被人们 重视。也就是在 1921 年，奥地利生理学家 Ludwig Haberlandt（1885～1932）证实了月经的 存在和发生是由大脑和卵巢共同产生的性激素控制的。基于这一原理，1933 年，德国先灵 （Schering）公司的动物来源激素类避孕药 Proluton 上市，这是历史上第一个注射用生物孕 激素，所以，1933 年标志着现代激素治疗方法的开端。后来在先灵公司实验室里，化学家 Schwenk 和 Hildebrand 还开发了合成雌激素
图奥地利生理学家Ludwig Haberlandt(1885~1932) 但是许多人认为现代避孕药的历史应该起始于一位叫Russel Marker的先生。他是一位 与众不同的美国药剂师，当时在美国宾夕法尼亚州立大学做教授。他认为从动物身上获得黄 体酮很不合算，因为要得到1g孕酮，需要2500头孕猪的卵巢。那时已知道，在某一处吃 草的澳大利亚绵羊不容易怀孕，究其原因是与一种植物苜蓿(clover)有关，另外，二战中 吃郁金香茎的荷兰妇女也不容易怀孕。根据以上经验，Russel Marker开始致力于寻找一种 可以从植物提取的甾体激素。 20世纪30年代，他终于发现，一种被妇女用来减轻痛经的墨西哥植物，Dioscorea Mexicana(野生山芋)，可产生天然的孕激素。这种植物的根含有高浓度的甾体皂甙 (steroid-sapogenins)。当他在墨西哥从这些甾体激素中提取出孕酮时，现代避孕药的一个里 程碑就产生了。直到今天，它仍被用于生产孕激素去氧孕烯(desogestrel)的原料。由于Russel Marker的植物孕激素只能注射给药，而且一次注射的量需要很大，费用昂贵（从80美元到 1000美元不等)，很少有人用得起。因此也有很多人不认为Russel Marker是现代避孕药之 父，但肯定的是，他的工作对避孕药的发展是举足轻重的。 PENN STATE UNIVERSITY ARCHIVES 图美国宾夕法尼亚州立大学Russel Marker教授 美国哈佛大学的内分泌学家，美国艺术与科学研究院和美国国家科学院院士G©goy Pincus(1903-1967)是研究口服避孕药的第一个成功者，他被许多人认为是真正的“避孕药 之父”。自从1920年代里发现孕激素可以抑制排卵之后，包括Gregory Pincus在内的学者一
5 图 奥地利生理学家 Ludwig Haberlandt（1885～1932） 但是许多人认为现代避孕药的历史应该起始于一位叫 Russel Marker 的先生。他是一位 与众不同的美国药剂师，当时在美国宾夕法尼亚州立大学做教授。他认为从动物身上获得黄 体酮很不合算，因为要得到 1mg 孕酮，需要 2500 头孕猪的卵巢。那时已知道，在某一处吃 草的澳大利亚绵羊不容易怀孕，究其原因是与一种植物苜蓿（clover）有关，另外，二战中 吃郁金香茎的荷兰妇女也不容易怀孕。根据以上经验，Russel Marker 开始致力于寻找一种 可以从植物提取的甾体激素。 20 世纪 30 年代，他终于发现，一种被妇女用来减轻痛经的墨西哥植物，Dioscorea Mexicana（野生山芋），可产生天然的孕激素。这种植物的根含有高浓度的甾体皂甙 (steroid-sapogenins)。当他在墨西哥从这些甾体激素中提取出孕酮时，现代避孕药的一个里 程碑就产生了。直到今天，它仍被用于生产孕激素去氧孕烯(desogestrel)的原料。由于 Russel Marker 的植物孕激素只能注射给药，而且一次注射的量需要很大，费用昂贵（从 80 美元到 1000 美元不等），很少有人用得起。因此也有很多人不认为 Russel Marker 是现代避孕药之 父，但肯定的是，他的工作对避孕药的发展是举足轻重的。 图 美国宾夕法尼亚州立大学 Russel Marker 教授 美国哈佛大学的内分泌学家，美国艺术与科学研究院和美国国家科学院院士 Gregory Pincus（1903-1967）是研究口服避孕药的第一个成功者，他被许多人认为是真正的“避孕药 之父”。自从 1920 年代里发现孕激素可以抑制排卵之后，包括 Gregory Pincus 在内的学者一
直在研究各种女性激素的人工合成方法以及控制生育的作用。1950年代，Gregory Pincus的 工作引起了美国计划生育联合会组建人一71岁的Margaret Sanger(1879-1966)的兴趣。美 国人Margaret Sanger是世界上第一个建立生育控制咨询中心的人。1916年Sanger在纽约布 鲁克林建立了美国计划生育联合会，积极推行计划生育。但纽约警察局认为有伤风化，强行 关闭了这个中心，还把她投入了监狱。但Sanger并没有放弃自己的事业。1927年，她组织 了第一个世界人口讨论会。1948年，她发起了国际计划生育联合会。1951年，她拜访了哈 佛大学的Gregory Pincus博士，鼓励他研制一种口服避孕药，并先在动物身上进行试验。 Margaret Sanger (1879-1966) 在Margaret Sanger的朋友一慈善家Katherine Dexter MeCormick(I875-l967)的资助下， Gregory Pincus博士带领一个研究团队研究某些化学合成物的激素样作用。生物学家Min Chueh Chang(张明觉，山西太原人，清华大学学士，后留学欧美，1908-1991)负责在动物 身上筛选合成的各类激素药物作用。 经过许多挫折和失败，Min Chueh Chang发现有一种叫做“炔诺酮”的化合物，能明 显抑制排卵，可以作为一种有效的妇女避孕药。这种化合物是由美国Carl Djerassi博士 (1923-)合成。但这种药容易产生副作用，会使服药妇女子宫出血。为解决这个问题，Mi Chueh Chang又在这种避孕药中加进了合成雌激素。 6
6 直在研究各种女性激素的人工合成方法以及控制生育的作用。1950 年代，Gregory Pincus 的 工作引起了美国计划生育联合会组建人—71 岁的 Margaret Sanger（1879-1966）的兴趣。美 国人 Margaret Sanger 是世界上第一个建立生育控制咨询中心的人。1916 年 Sanger 在纽约布 鲁克林建立了美国计划生育联合会，积极推行计划生育。但纽约警察局认为有伤风化，强行 关闭了这个中心，还把她投入了监狱。但 Sanger 并没有放弃自己的事业。1927 年，她组织 了第一个世界人口讨论会。1948 年，她发起了国际计划生育联合会。1951 年，她拜访了哈 佛大学的 Gregory Pincus 博士，鼓励他研制一种口服避孕药，并先在动物身上进行试验。 图 Margaret Sanger（1879-1966） 在Margaret Sanger的朋友—慈善家Katherine Dexter McCormick (1875-1967)的资助下， Gregory Pincus 博士带领一个研究团队研究某些化学合成物的激素样作用。生物学家 Min Chueh Chang（张明觉，山西太原人，清华大学学士，后留学欧美，1908-1991）负责在动物 身上筛选合成的各类激素药物作用。 经过许多挫折和失败，Min Chueh Chang 发现有一种叫做“炔诺酮”的化合物，能明 显抑制排卵，可以作为一种有效的妇女避孕药。这种化合物是由美国 Carl Djerassi 博士 （1923-）合成。但这种药容易产生副作用，会使服药妇女子宫出血。为解决这个问题，Min Chueh Chang 又在这种避孕药中加进了合成雌激素
图Min Chueh Chang(张明觉1908-1991) 1955年，这种由合成的雌孕激素组成的避孕药终于研制成功。为了在人身上检验其有 效性和安全性，Gregory Pincus博士找到他自己在那里当顾问的G.D.Searle公司，由公司牵 头在Haiti,Puerto Rico,Mexico City和纽约Brookline,总共6万名妇女中进行了试验。结 果表明，服用避孕药的妇女，每年只有千分之一的人受孕。 1960年，美国Searle公司推出的第一种口服避孕药一Enovid被美国FDA批准上市。 1961年，当柏林墙将德国分为两半，前苏联字航员Yuri Gagarin在地球外盘旋时，德国先灵 公司在澳洲和德国被批准上市的欧洲第一款避孕药-Anovlar诞生了。 图：美国哈佛的Gregory Pincus(1903-1967)
7 图 Min Chueh Chang（张明觉 1908-1991） 1955 年，这种由合成的雌孕激素组成的避孕药终于研制成功。为了在人身上检验其有 效性和安全性，Gregory Pincus 博士找到他自己在那里当顾问的 G. D. Searle 公司，由公司牵 头在 Haiti，Puerto Rico，Mexico City 和纽约 Brookline，总共 6 万名妇女中进行了试验。结 果表明，服用避孕药的妇女，每年只有千分之一的人受孕。 1960 年，美国 Searle 公司推出的第一种口服避孕药—Enovid 被美国 FDA 批准上市。 1961 年，当柏林墙将德国分为两半，前苏联宇航员 Yuri Gagarin 在地球外盘旋时，德国先灵 公司在澳洲和德国被批准上市的欧洲第一款避孕药- Anovlar 诞生了。 图：美国哈佛的 Gregory Pincus（1903-1967）
短短的半个世纪，现代避孕方式在方方面面使得女人完全能够控制生育，这等同于控 制自己的性、工作、声誉，乃至身材和肌肤。在人类跨入21世纪的时候，超过200位著名 的历史学家认为，避孕药的影响力甚至大于爱因斯坦的相对论和原子弹。可就在这样巨大的 影响力之下，女性人群的流产率还是高得令人心痛，这种情况不仅仅存在于刚开始性生活的 年轻女孩，也存在于己婚妇女。 2避孕药概述 避孕药(contraceptive drugs)一般指口服避孕药，有女性口服避孕药和男性口服避孕药。 实际生活中，以女性采用口服避孕药的方法进行避孕的情况比较多，应用已有近50年的历 史，它通过抑制排卵，使宫颈粘液变稠阻止精子进入宫腔，影响输卵管蠕动，抗着床等机制 起作用。口服避孕药主要分短效、长效，探亲和紧急避孕药四大类。 3避孕药作用机理 作用机理是多环节和多方面的，且因其所含成分、制剂、剂量和用法的不同而各异。如 雌激素和孕激素的复方制剂以抑制排卵为主，小剂量孕激素以阻碍受精为主，大剂量孕激素 以抗着床为主。以上应用机理的分类是相对的。 3.1以抑制排卵为主的甾体性激素 雌激素和孕激素口服吸收后血药浓度增高，通过负反馈作用抑制下丘脑促性腺释放激素 的分泌：此外血中性激素对垂体前叶也有直接抑制作用，可使垂体前叶促性腺激素分泌减少， 血中卵泡刺激素(FSH和黄体生成素(LH田的量均减少。由于SH分泌受抑制，妨碍卵泡的生 长和成熟，没有成熟的卵泡可供排卵，排卵前雌激素高峰和月经中期的LH峰消失，排卵过 程受到抑制。 3.2以阻碍受精为主的甾体性激素 小剂量孕激素口服后，改变宫颈粘液的理化性质，阻碍受精。孕激素能抑制宫颈粘液 的分泌，使粘液量减少但粘稠度增高，细胞含量增加，不利于精子穿透，使精子不易通过， 达到阻碍受精的效果。在孕激素处于优势情况下，精子获能受到抑制，失去受精能力，因而 影响受精。在整个月经周期连续服用小剂量孕激素，可阻碍受精，其优点是不含雌激素，副 作用较少，但避孕效果较雌激素和孕激素的复方制剂差，且不规则出血的发生率较高。己少 用。 4避孕药的利与弊 口服避孕药到现在已经问世50多年了，作为给健康的年轻女性长期使用的药物，它 是人类迄今为止研究得最广泛和透彻，也是最安全的药物之一。目前全世界约有超过1亿妇 8
8 短短的半个世纪，现代避孕方式在方方面面使得女人完全能够控制生育，这等同于控 制自己的性、工作、声誉，乃至身材和肌肤。在人类跨入 21 世纪的时候，超过 200 位著名 的历史学家认为，避孕药的影响力甚至大于爱因斯坦的相对论和原子弹。可就在这样巨大的 影响力之下，女性人群的流产率还是高得令人心痛，这种情况不仅仅存在于刚开始性生活的 年轻女孩，也存在于已婚妇女。 2 避孕药概述 避孕药(contraceptive drugs)一般指口服避孕药，有女性口服避孕药和男性口服避孕药。 实际生活中，以女性采用口服避孕药的方法进行避孕的情况比较多，应用已有近 50 年的历 史，它通过抑制排卵，使宫颈粘液变稠阻止精子进入宫腔，影响输卵管蠕动，抗着床等机制 起作用。口服避孕药主要分短效、长效，探亲和紧急避孕药四大类。 3 避孕药作用机理 作用机理是多环节和多方面的，且因其所含成分、制剂、剂量和用法的不同而各异。如 雌激素和孕激素的复方制剂以抑制排卵为主，小剂量孕激素以阻碍受精为主，大剂量孕激素 以抗着床为主。以上应用机理的分类是相对的。 3.1 以抑制排卵为主的甾体性激素 雌激素和孕激素口服吸收后血药浓度增高，通过负反馈作用抑制下丘脑促性腺释放激素 的分泌；此外血中性激素对垂体前叶也有直接抑制作用，可使垂体前叶促性腺激素分泌减少， 血中卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的量均减少。由于 FSH 分泌受抑制，妨碍卵泡的生 长和成熟，没有成熟的卵泡可供排卵，排卵前雌激素高峰和月经中期的 LH 峰消失，排卵过 程受到抑制。 3.2 以阻碍受精为主的甾体性激素 小剂量孕激素口服后，改变宫颈粘液的理化性质，阻碍受精。孕激素能抑制宫颈粘液 的分泌，使粘液量减少但粘稠度增高，细胞含量增加，不利于精子穿透，使精子不易通过， 达到阻碍受精的效果。在孕激素处于优势情况下，精子获能受到抑制，失去受精能力，因而 影响受精。在整个月经周期连续服用小剂量孕激素，可阻碍受精，其优点是不含雌激素，副 作用较少，但避孕效果较雌激素和孕激素的复方制剂差，且不规则出血的发生率较高。已少 用。 4 避孕药的利与弊 口服避孕药到现在已经问世 50 多年了，作为给健康的年轻女性长期使用的药物，它 是人类迄今为止研究得最广泛和透彻，也是最安全的药物之一。目前全世界约有超过 1 亿妇
女正在服用口服避孕药，在西方发达国家的使用尤为广泛，使用率达到30%-50%，但在中 国使用率不足3%：日本最低，只有1%。实际上目前最新配方的口服避孕药，对于大多数 女性来讲，它是一种非常可靠的可逆避孕方法，只要正确服用，它的可靠性可以达到99% 以上，可与绝育相媲美。 避孕药的历史分两个主要趋势：一方面降低雌激素剂量，另一方面开发选择性更高的孕 激素制剂以降低孕激素剂量，同时保持其高效性而良好的周期调控性。体内雌激素的剂量与 凝血机制的改变程度相关，因而口服避孕药中雌激素与血栓形成有关，此外许多不严重但却 给使用者带来不适感的症状，如恶心、乳房胀痛、呕吐，也主要由雌激素引起。为了降低雌 激素的不适反应，口服避孕药中雌激素的剂量从最初的每片150μg逐渐减至20-35μg,最 新的只有15μg。 研究表明孕激素有一定雄激素的功能，能结合雄激素受体：己证实孕激素的雄激素作用 越强，对脂代谢的不良影响越大。因此口服避孕药中孕激素剂量与动脉疾病发生率有关，即 使是低剂量，老一代的孕激素仍对胆固醇，LDL、HDL的平衡产生不良影响。以上原因导 致更多的研究去开发新的孕激素，从而改善避孕药对脂代谢的影响。已证明，与老一代孕激 素配伍，雌激素成分低于30μg则不能达到安全避孕的目的，但与高选择性孕激素一去氧孕 烯配伍，使减少雌激素剂量成为可能。选择性指数是与孕激素受体结合的亲和力与雄激素结 合亲和力的比值，此比值可反映激素特性的有利性和不利性。临床上高选择性反映了低的雄 激素不良作用，如座疮、多毛，以及对某些与动脉疾病密切相关的脂质参数有更多的有利效 果。在第三代孕激素中，3-酮-去氧孕烯是选择性最高的孕激素。这款由欧加农公司最早推 出20μgEE(Mercilon)的复合口服避孕药，为妇女提供了非常可靠的避孕效果、良好的调 经能力及极低的不良反应。 因此，当今时代对于绝大多数健康的女性而言，口服避孕药所带来的利要远远大于弊。 不过这也不意味着它适合每一位女性，在选择避孕药之前，你要确认自己没有口服避孕药的 禁忌症：如怀孕，不明原因的阴道出血，肝脏疾病，有血栓或血栓史，糖尿病史，激素依赖 性肿瘤，手术，长期卧床等，而有心脑血管疾病等症状的女性也不适合服用口服避孕药。 口服避孕药常见的不良反应主要有： ①早孕样反应：口服避孕药后如出现恶心、呕吐、挑食等，这是避孕药中的雌激素刺 激了胃黏膜而引起的，这是一种暂时性现象，等胃黏膜适应了这种刺激，也就习惯成自然了。 反应比较强烈的人，需要适当服用一点控制此类反应的药物，如维生素B6及山莨菪碱类药 物，或配合吃些含维生素B6丰富的食物，如瘦肉、肝、蛋黄等，可缩短这一不适过程。 ②月经失调：个别人口服避孕药（尤其是短效避孕药）后，可出现月经失调现象，轻 者无需治疗。一般停经两个月以上为重者，要改用其他避孕措施，同时要每天服用氯酚胺 50毫克，连服5天，至次月又服5天，连服3个月即可好转。 ③出血：避孕药因故漏服后，可能出现子宫出血。若发生于月经周期前半期，可加服 炔雌醇0.050.15毫克，直至服完22片为止：若发生于月经周期后半期，可于每晚再服0.5~ 1片避孕药，直至服完22片为止。如能配合吃些动物肝脏、血等含铁丰富的食物则更好。 ④出现妊娠斑：有的妇女服用避孕药后会出现妊娠斑，其实，这种色素沉着斑并非妊 娠所特有，体内雌激素和孕激素水平增长率高时均可发生。对这种色素沉着斑，只要停用避 孕药，它就会逐渐消退。如能在饮食中增加一些富含维生素C的新鲜蔬菜和水果，如青菜、 白菜、芹菜、西红柿及桔子、橙子等，色素沉着斑就会消失得更快些。 口服避孕药的优点有： ①成功率比较高，坚持使用，能达到99%的避孕率。 ②具有可逆性，停药后即可再次怀孕。 ③具有一些治疗作用， 9
9 女正在服用口服避孕药，在西方发达国家的使用尤为广泛，使用率达到 30%-50%，但在中 国使用率不足 3%；日本最低，只有 1%。实际上目前最新配方的口服避孕药，对于大多数 女性来讲，它是一种非常可靠的可逆避孕方法，只要正确服用，它的可靠性可以达到 99% 以上，可与绝育相媲美。 避孕药的历史分两个主要趋势：一方面降低雌激素剂量，另一方面开发选择性更高的孕 激素制剂以降低孕激素剂量，同时保持其高效性而良好的周期调控性。体内雌激素的剂量与 凝血机制的改变程度相关，因而口服避孕药中雌激素与血栓形成有关，此外许多不严重但却 给使用者带来不适感的症状，如恶心、乳房胀痛、呕吐，也主要由雌激素引起。为了降低雌 激素的不适反应，口服避孕药中雌激素的剂量从最初的每片 150μg 逐渐减至 20-35μg，最 新的只有 15μg。 研究表明孕激素有一定雄激素的功能，能结合雄激素受体；已证实孕激素的雄激素作用 越强，对脂代谢的不良影响越大。因此口服避孕药中孕激素剂量与动脉疾病发生率有关，即 使是低剂量，老一代的孕激素仍对胆固醇，LDL、HDL 的平衡产生不良影响。以上原因导 致更多的研究去开发新的孕激素，从而改善避孕药对脂代谢的影响。已证明，与老一代孕激 素配伍，雌激素成分低于 30μg 则不能达到安全避孕的目的，但与高选择性孕激素—去氧孕 烯配伍，使减少雌激素剂量成为可能。选择性指数是与孕激素受体结合的亲和力与雄激素结 合亲和力的比值，此比值可反映激素特性的有利性和不利性。临床上高选择性反映了低的雄 激素不良作用，如痤疮、多毛，以及对某些与动脉疾病密切相关的脂质参数有更多的有利效 果。在第三代孕激素中，3-酮-去氧孕烯是选择性最高的孕激素。这款由欧加农公司最早推 出 20μg EE ( Mercilon )的复合口服避孕药，为妇女提供了非常可靠的避孕效果、良好的调 经能力及极低的不良反应。 因此，当今时代对于绝大多数健康的女性而言，口服避孕药所带来的利要远远大于弊。 不过这也不意味着它适合每一位女性，在选择避孕药之前，你要确认自己没有口服避孕药的 禁忌症：如怀孕，不明原因的阴道出血，肝脏疾病，有血栓或血栓史，糖尿病史，激素依赖 性肿瘤，手术，长期卧床等，而有心脑血管疾病等症状的女性也不适合服用口服避孕药。 口服避孕药常见的不良反应主要有： ①早孕样反应：口服避孕药后如出现恶心、呕吐、挑食等，这是避孕药中的雌激素刺 激了胃黏膜而引起的，这是一种暂时性现象，等胃黏膜适应了这种刺激，也就习惯成自然了。 反应比较强烈的人，需要适当服用一点控制此类反应的药物，如维生素 B6 及山莨菪碱类药 物，或配合吃些含维生素 B6 丰富的食物，如瘦肉、肝、蛋黄等，可缩短这一不适过程。 ②月经失调：个别人口服避孕药（尤其是短效避孕药）后，可出现月经失调现象，轻 者无需治疗。一般停经两个月以上为重者，要改用其他避孕措施，同时要每天服用氯酚胺 50 毫克，连服 5 天，至次月又服 5 天，连服 3 个月即可好转。 ③出血：避孕药因故漏服后，可能出现子宫出血。若发生于月经周期前半期，可加服 炔雌醇 0.05～0.15 毫克，直至服完 22 片为止；若发生于月经周期后半期，可于每晚再服 0.5～ 1 片避孕药，直至服完 22 片为止。如能配合吃些动物肝脏、血等含铁丰富的食物则更好。 ④出现妊娠斑：有的妇女服用避孕药后会出现妊娠斑，其实，这种色素沉着斑并非妊 娠所特有，体内雌激素和孕激素水平增长率高时均可发生。对这种色素沉着斑，只要停用避 孕药，它就会逐渐消退。如能在饮食中增加一些富含维生素 C 的新鲜蔬菜和水果，如青菜、 白菜、芹菜、西红柿及桔子、橙子等，色素沉着斑就会消失得更快些。 口服避孕药的优点有： ①成功率比较高，坚持使用，能达到 99％的避孕率。 ②具有可逆性，停药后即可再次怀孕。 ③具有一些治疗作用
④能够作到紧急避孕。 口服避孕药还有保健功能： ①对于平时月经紊乱的妇女，可促进月经规律。 ②减少经期血量。 ③对于有痛经史的妇女，可以减轻甚至消除痛经。 ④促进皮肤光滑。 ⑤降低乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌的几率 5讨论 ①历史上哪些要素促成了避孕药的发明？ ②为什么堪比相对论和原子弹的避孕药发明没有获得诺贝尔奖？ ③避孕的手段现在非常便捷，安全和可靠，为什么医院人流率还是高得惊人？ 10
10 ④能够作到紧急避孕。 口服避孕药还有保健功能： ①对于平时月经紊乱的妇女，可促进月经规律。 ②减少经期血量。 ③对于有痛经史的妇女，可以减轻甚至消除痛经。 ④促进皮肤光滑。 ⑤降低乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌的几率 5 讨论 ①历史上哪些要素促成了避孕药的发明？ ②为什么堪比相对论和原子弹的避孕药发明没有获得诺贝尔奖？ ③避孕的手段现在非常便捷，安全和可靠，为什么医院人流率还是高得惊人？