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上海交通大学:《药物发展——延续生命的奥秘》教学资源_课件_09 糖尿病人的希望:胰岛素

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胰岛素 1.胰岛素发现 2.胰岛素定义 3.胰岛素作用 4.胰岛素不良反应 5.胰岛素生产

胰岛素 1. 胰岛素发现 2. 胰岛素定义 3. 胰岛素作用 4. 胰岛素不良反应 5. 胰岛素生产

胰岛素发现 >1920年之前的糖尿病人状况:控制饮食为最佳疗法 >Frederick Banting的贡献 ①Banting发现的外在因素 Frederick Banting (1891- V1899年德国医生敏考斯基的狗胰脏切除实验。 1941),1923年诺贝尔奖得主 √德国病理学家兰格亨斯关于胰腺中胰岛结构的论文。 √一篇罗马尼亚人的论文报道狗胰腺结扎后出现糖尿病。 ②Banting发现的内在因素 V工作认真敬业:仔细备课 善于总结文献:根据文献自己设计实验,印证想法, V善于思考和推理:结扎狗胰管,6-8周待其退化,将剩余部分 取出,进行提取,注射给切除胰腺的狗,看其是否能活下去? 实验中的Frederick Banting 和John Macleod的学生Best

胰岛素发现 实验中的Frederick Banting 和John Macleod的学生Best Frederick Banting(1891- 1941),1923年诺贝尔奖得主 Ø1920年之前的糖尿病人状况: 控制饮食为最佳疗法 ØFrederick Banting的贡献 ①Banting发现的外在因素 √1899年德国医生敏考斯基的狗胰脏切除实验。 √德国病理学家兰格亨斯关于胰腺中胰岛结构的论文。 √一篇罗马尼亚人的论文报道狗胰腺结扎后出现糖尿病。 ②Banting发现的内在因素 √工作认真敬业:仔细备课 √善于总结文献:根据文献自己设计实验,印证想法, √善于思考和推理:结扎狗胰管,6-8周待其退化,将剩余部分 取出,进行提取,注射给切除胰腺的狗,看其是否能活下去?

班廷等人围为发现胰鸟素西获得1923年诺贝尔奖。胰马 素及其功蓝的发现解释了困状人类数千年的德保病间题 并为格疗糖保腐莫定了坚实的科学慧础。 胰岛素发现 >Frederick Banting的贡献 ③John Macleod教授的帮助和介入 V1921年5月同意Banting在他实验室做狗的实验。 V1921年7月在暑假前给Banting配备了一名大二升大三的学生Best。 V实验有了阶段性成果后,带领实验室全体人员投入Banting工作。 ④后人的评论花絮 THE DISCOVERY OF INSULIN Ine of th mnveedpurifleds 说法一:Banting的成功得益于其胰腺背景知识的外行。 building whic抽soo通this site0ngl71924 FrederlekBntyodChares Best reenphyydohmyb 以0道e 说法二:Macleod教授什么也没有做,凭啥也得奖。 toindrmelitus肠rh证nt heg阳ar型drMacd圆o hydraethy xCollipnoed omth 说法三:有人之前也提取了狗胰腺组织,也做了狗试验,凭啥不给奖。 近的的gd恤saWh康 过cu画a加man dbet女aha四 239228a血ng Best Mac女dm0 dp ⑤靠胰岛素发展壮大的两大公司:礼来以及诺和诺德。 s何aetthro加h I5h0a杯Fken My Cli C=m

胰岛素发现 ØFrederick Banting的贡献 ③John Macleod教授的帮助和介入 √1921年5月同意Banting在他实验室做狗的实验。 √1921年7月在暑假前给Banting配备了一名大二升大三的学生Best。 √实验有了阶段性成果后,带领实验室全体人员投入Banting工作。 ④后人的评论花絮 说法一:Banting的成功得益于其胰腺背景知识的外行。 说法二: Macleod教授什么也没有做,凭啥也得奖。 说法三:有人之前也提取了狗胰腺组织,也做了狗试验,凭啥不给奖。 ⑤靠胰岛素发展壮大的两大公司:礼来以及诺和诺德

Islets at Langerhans 胰岛素定义 胰腺结构 外分泌部:分泌胰液,含多种消化酶 Etr性at 内分祕部:又称胰岛(pancreatic islet),或朗格汉斯岛(islet (胰腺的结构〉 总胆管 of langerhans) 门尿 主离管 副肤首 十二指肠 尾部 藕体部一 Vater乳头 战岛移图 小架物 红工辉轴 以雪得

胰岛素定义 Ø 胰腺结构 外分泌部: 分泌胰液,含多种消化酶 内分泌部: 又称胰岛(pancreatic islet), 或朗格汉斯岛(islet of langerhans)

C肽H 0法o6心。方宋家 B随 内亮有0行0是。丝°日的0、” NH: 胰岛素定义 60 精 C 甘 甘 定义:胰岛素是胰岛β细胞分泌 A链 H 。甘。亮 酪 °o布酱明畔6丝0疼0形0存0常喻⊙字听类 谷 8影 的一种多肽分子,主要调节机体 85 嘴。 糖代谢,同时对脂肪和蛋白质代 亮 谢也有调节作用. 容精e省0装和隔e秀的6 20 B萨 C肽 家%守0米 30 A-chain Cys Va-Glu 胰岛素结构:人体DNA转录和翻译出来 30 (H:N)-Gly Thr-(COOH 胰岛素含109个氨基酸,称胰岛素前体, 后者很快脱去一个由23个氨基酸组成的 /知 L 0 信号肽,生成由86个氨基酸组成的胰岛 cla Thr Asn Leu Pro 3 Tyr t 素原。胰岛素原还要进一步分解,脱去 Thr 中间的C肽,剩下由两头的A链(21aa)和 (H2N)-Phe ⊙-8一C 20 -Asn(COOH)Tyt B链(30aa)通过二硫键组成的活性胰岛素。 B-chain Asn AB■Gy Phe=Ph Human insulin

胰岛素定义 Ø 定义: 胰岛素是胰岛β细胞分泌 的一种多肽分子,主要调节机体 糖代谢,同时对脂肪和蛋白质代 谢也有调节作用. Ø 胰岛素结构:人体DNA转录和翻译出来 胰岛素含109个氨基酸,称胰岛素前体, 后者很快脱去一个由23个氨基酸组成的 信号肽,生成由86个氨基酸 组成的胰岛 素原。胰岛素原还要进一步分解,脱去 中间的C肽,剩下由两头的A链(21aa)和 B链(30aa)通过二硫键组成的活性胰岛素

人工合成具有生物活性的牛胰岛素蛋白质晶体模型 他为祖国赢得了两项“世界冠军”一汪猷 汪猷,生物有机化学家,浙江杭州人,生于1910年6月,1955年当选为中国科学院院士。建国之初,中国抗 生素的研究刚刚起步。牛胰岛素是当时唯一为人们所知道分子结构的蛋白质,许多国家都想第一个摘取人工合成 蛋白质的桂冠,中国也不例外。960年汪猷率领上海有机化学研究所加入到这场大战役中,他直接参加了牛胰岛 素A链和C14标记的牛胰岛素的全合成等研究项目,对合成方案、产物的鉴定分析标准都提出了明确具体的要求。 经过了5年的艰苦努力,终于获得了成功,为新中国赢得了崇高的荣誉。1967年4月汪猷又首先提出要把核酸化 学作为下一步攻关的目标。经过酝酿与调查,968年中国科学院正式下达任务,把“人工合成酵母丙氨酸转移核 糖核酸”列为重大科研项目。汪猷任协作组副组长,他和协作组组长王应睐一起对这项高难度研究进行精心规划。 经过13年的艰苦奋战,终于在1981年11月完成了酵母丙氨酸转移核糖核酸的全合成,又一次为祖国赢得了化学领 域的一项世界冠军

人工合成具有生物活性的牛胰岛素蛋白质晶体模型 他为祖国赢得了两项“世界冠军”——汪猷 汪猷,生物有机化学家,浙江杭州人,生于1910年6月,1955年当选为中国科学院院士。建国之初,中国抗 生素的研究刚刚起步。牛胰岛素是当时唯一为人们所知道分子结构的蛋白质,许多国家都想第一个摘取人工合成 蛋白质的桂冠,中国也不例外。1960年汪猷率领上海有机化学研究所加入到这场大战役中,他直接参加了牛胰岛 素A链和C14标记的牛胰岛素的全合成等研究项目,对合成方案、产物的鉴定分析标准都提出了明确具体的要求。 经过了5年的艰苦努力,终于获得了成功,为新中国赢得了崇高的荣誉。1967年4月汪猷又首先提出要把核酸化 学作为下一步攻关的目标。经过酝酿与调查,1968年中国科学院正式下达任务,把“人工合成酵母丙氨酸转移核 糖核酸”列为重大科研项目。汪猷任协作组副组长,他和协作组组长王应睐一起对这项高难度研究进行精心规划。 经过13年的艰苦奋战,终于在1981年11月完成了酵母丙氨酸转移核糖核酸的全合成,又一次为祖国赢得了化学领 域的一项世界冠军

胰岛素作用 >胰岛素药理作用 >胰岛素生理作用 FORELER >影响胰岛素分泌的因素 >胰岛素-胰岛素受体信号 永近不用再担心 转导机制 联水化合物的摄人

胰岛素作用 Ø胰岛素药理作用 Ø胰岛素生理作用 Ø影响胰岛素分泌的因素 Ø胰岛素-胰岛素受体信号 转导机制

升高血糖 高血糖 快进族品紫的释 胰岛素作用 >胰岛素药理作用:治疗糖尿病、消耗性疾病。 胰高血糖素 >胰岛素生理作用 的分精 ① 调节糖代谢:促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用, 原 葡苗糖 胰腺 并抑制糖原的分解和糖原异生。 原的形成 ② 调节脂肪代谢:促进脂肪的合成与贮存,使血中游离 岛素 脂肪酸减少,同时抑制脂肪的分解氧化。 刺激从血液中 摄取葡萄糖 促进美高组菇系的释放 ③ 调节蛋白质代谢:促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质 的合成,一方面抑制蛋白质的分解,因而有利于生长。 组织细跑 (肌肉、肾脏、治舫) 39健康网 ④ 其它功能:促进钾离子和镁离子内流,促进DNA, www.39.net RNA,及ATP合成 低血糖 降纸血糖

胰岛素作用 Ø 胰岛素药理作用:治疗糖尿病、消耗性疾病。 Ø 胰岛素生理作用 ① 调节糖代谢 :促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用, 并抑制糖原的分解和糖原异生。 ② 调节脂肪代谢:促进脂肪的合成与贮存,使血中游离 脂肪酸减少,同时抑制脂肪的分解氧化。 ③ 调节蛋白质代谢:促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质 的合成,一方面抑制蛋白质的分解,因而有利于生长。 ④ 其它功能 :促进钾离子和镁离子内流,促进DNA, RNA,及ATP合成

-眼 之唾液腺 胶感神輕脑干部 胰岛素作用 种 节 心脏--· 般 胸1 节 腹腔神经节 牌斯 影响胰岛素分泌的因素:。 肠 肠系源上神经节 血糖浓度 变感神轻 肾上腺 血氨基酸浓度 胸 肠系原下神督节 分泌增加的胃肠道激素 腰殿 一结肠一一5 骶2 族就 植物神经功能状态:迷走神经兴奋,促 胶感神轻 生殖器官-… 进分泌;交感神经兴奋,抑制分泌。 中枢神极系统 椎磨神经节 推前神经节 交感神经系统和副交感神经系统分布示意图。 实线表示节前纤维,线表示节栀纤维

胰岛素作用 Ø 影响胰岛素分泌的因素:。 ü 血糖浓度 ü 血氨基酸浓度 ü 分泌增加的胃肠道激素 ü 植物神经功能状态:迷走神经兴奋,促 进分泌;交感神经兴奋,抑制分泌

胰岛素作用 ①胰岛素与胰岛素受体钻合城结合 胰岛素 胰扁素 站合城 )受体钩象改变,受体 路氨酸残基自身磷 膜外侧 酸化,酪急酸激的 催化诚被微活 3 ATP. 基质 ③催化城催化含略氨 移氨酸数 2)CTyr 晦催化域 Tyr 酸残基的无活性把 蛋白磷酸化为话性 自身磷酸化邦位 把蛋白 骏基末端城 无活性 ADP 把蛋白 )活生把蛋白引 起生物学放应 活性 把蛋白 顺岛素效应 胰岛素-胰岛素受体信号转导机制

胰岛素作用 胰岛素-胰岛素受体信号转导机制

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